„rolul de conducere al coenzimei A în funcția de oxid nitric a fost complet necunoscut și neanticipat înainte de acest studiu”, a declarat autorul principal Jonathan Stamler, MD, profesor de medicină, școala de Medicină a Universității Case Western Reserve și director, Harrington Discovery Institute la UH Case Medical Center. „Oxidul Nitric funcționează în fiecare celulă și țesut al corpului pentru a influența funcția celulară. Încercăm să lucrăm prin controlul de bază al biologiei oxidului nitric pentru a elucida mecanismele care stau la baza mecanismelor sale de acțiune.”
coenzima a pune în mișcare un proces cunoscut sub numele de nitrozilarea proteinelor, care dezlănțuie oxidul nitric pentru a modifica forma și funcția proteinelor din celule pentru a modifica comportamentul celulelor. Scopul manipulării comportamentului celulelor este de a-și adapta acțiunile pentru a se adapta nevoilor în continuă schimbare ale metabolismului organismului.
în plus, cercetătorii Case Western Reserve și UH au identificat sute de proteine reglementate de nitrozilarea proteinelor conduse de coenzima A. S-a observat că multe dintre țintele nou descoperite de nitrozilare influențează producția de energie celulară. Deoarece coenzima A în sine servește ca sursă de energie pentru celule, autorii au concluzionat că nitrozilarea ar putea influența blocurile majore ale celulelor, cum ar fi grăsimile și zaharurile.
„încercăm să înțelegem cum funcționează nitrozilarea pentru a ne asigura că oxidul nitric își atinge specificitatea în reglarea funcției celulare. Am descoperit noi enzime care reglează nitrozilarea de către coenzima A”, a spus Stamler. „Știm că nitrozilarea aberantă a proteinelor este o cauză comună sau contribuie la boală. Anticipăm că aceste noi enzime pot juca un rol.”
în timpul cercetărilor lor, cercetătorii au studiat drojdia în realizarea descoperirilor lor despre coenzima A și, de asemenea, o nouă clasă de enzime care controlează capacitatea coenzimei A de a nitrozila proteinele. Aceste enzime nou descoperite au un efect profund asupra metabolismului celular, în special în sinteza sterolului (colesterolului), prin reglarea mecanismului de semnal al metabolismului celular și nitrozilarea proteinelor. Alternanțele nivelurilor de colesterol sunt o cauză comună a aterosclerozei și a bolii Alzheimer.
„suntem încântați să spunem că aceste noi clase de enzime pot oferi intrarea în reglarea metabolică la mamifere și oferă noi căi și noi posibilități de înțelegere a metabolismului celular”, a spus Stamler. „Această nouă clasă de enzime este prezentă în fiecare celulă vie și guvernează moleculele de semnalizare metabolică și reglează metabolismul celular în organisme, de la bacterii la oameni.”
în ceea ce privește etapele următoare, Stamler și colegii cercetători vor lucra pentru a identifica funcțiile specifice ale fiecărei enzime din clasa de enzime pe care au descoperit-o în cursul acestei investigații.
descoperirile fundamentale de bază ale acestei noi clase de enzime și ale funcției coenzimei A ar putea deschide o nouă cale de cercetare științifică. Descoperirile sale ancorează dezvoltarea de noi abordări terapeutice pentru pacienții cu boli de inimă și alte boli.
„metabolismul celular este un subiect fierbinte astăzi, deoarece modificările metabolismului celular servesc drept semnătură pentru o întreagă varietate de boli”, a spus Stamler. „Descoperirile noastre despre aceste mecanisme ale metabolismului celular promit o nouă înțelegere a sănătății și a bolilor.”