replicarea ADN-ului cromozomial necesită ca ADN polimerazele să fie legate de cleme glisante în formă de inel care înconjoară ADN-ul și permit replicarea procesivă de mare viteză. Clemele glisante sunt încărcate pe ADN de complexul clamp loader, un ansamblu pentameric de proteine din familia AAA+ de Atpaze.
vrem să înțelegem funcția și mecanismul încărcătoarelor cu cleme în detaliu atomic. Structurile recente ale încărcătorului de cleme bacteriofag T4 în complex cu ADN-șablon de grund și clema glisantă au sugerat un model de lucru pentru mecanismul încărcătorului de cleme așa cum se arată mai jos (vezi Kelch și colab știință 2011):
modelul nostru prezice că hidroliza ATP începe la sfârșitul spiralei AAA+ și se desfășoară într-un mod secvențial în sus pe spirală, rezultând ejecția încărcătorului clemei din ADN și clema închisă. Ipoteza noastră este ilustrată în această animație a trei evenimente consecutive de hidroliză ATP:
vom testa aceste modele pentru mecanismul de încărcare a clemei folosind o gamă largă de metode biochimice, biofizice și structurale. Înțelegerea mecanismului de încărcare a clemei în detaliu atomic va avea implicații importante pentru înțelegerea replicării ADN-ului, precum și a mecanismului ansamblurilor de proteine AAA+ conexe. În cele din urmă, anticipăm utilizarea înțelegerii noastre mecaniciste pentru a dezvolta nanodevice noi și efectori de molecule mici de funcție AAA+.