Elektroekenfalografia (EEG) jest integralną częścią procesu diagnostycznego u pacjentów z chorobą Creutzfeldta–Jakoba (CJD). EEG zostało zatem włączone do kryteriów klasyfikacji diagnostycznej CJD Światowej Organizacji Zdrowia. W sporadycznych CJD (sCJD), EEG wykazuje charakterystyczne zmiany w zależności od stadium choroby, począwszy od niespecyficznych wyników, takich jak rozproszone spowolnienie i frontalna rytmiczna aktywność delta (FIRDA) we wczesnych stadiach do typowych dla choroby okresowych kompleksów ostrych fal (PSWC) w środkowym i późnym stadium do śladów śpiączki areaktywnej lub nawet śpiączki alfa w przedterminalnych rejestracjach EEG. PSWC, albo lateralizowane (we wcześniejszych stadiach) lub uogólnione, występują u około dwóch trzecich pacjentów z sCJD, z pozytywną wartością prognostyczną 95%. PSWC występuje u pacjentów z homozygotycznością metioniny i heterozygotycznością metioniny / waliny, ale tylko rzadko u pacjentów z homozygotycznością waliny w kodonie 129 genu białka prionowego. PSWC mają tendencję do znikania podczas snu i mogą być osłabione przez leki uspokajające i zewnętrzną stymulację. Napady padaczkowe występują niezbyt często u mniej niż 15% pacjentów z sCJD. U pacjentów z jatrogennym CJD, PSWC zwykle wykazuje bardziej regionalne wyniki EEG odpowiadające miejscu zaszczepienia czynnika zakaźnego. W genetycznym CJD, PSWC w swojej typowej formie są rzadkie, występujące w około 10%. W zapisach EEG u pacjentów z wariantem CJD nie występuje PSWC.