Wyzwanie przewlekłej choroby niedokrwiennej serca

nowe podejścia terapeutyczne w leczeniu przewlekłej stabilnej dusznicy bolesnej są badane.

Wydanie: listopad 2008

Dodaj temat do powiadomień e-mail

Otrzymuj wiadomość e-mail, gdy nowe artykuły są publikowane na

podaj swój adres e-mail, aby otrzymać wiadomość e-mail, gdy nowe artykuły są publikowane na .

Subskrybuj

dodano do alertów e-mail

pomyślnie dodałeś alerty. Otrzymasz wiadomość e – mail, gdy nowa treść zostanie opublikowana.
Kliknij tutaj, aby zarządzać powiadomieniami e-mail

pomyślnie dodałeś alerty. Otrzymasz wiadomość e – mail, gdy nowa treść zostanie opublikowana.
Kliknij tutaj, aby zarządzać powiadomieniami e-mail
wróć do Healio

nie udało nam się przetworzyć Twojego żądania. Spróbuj ponownie później. Jeśli nadal masz ten problem, skontaktuj się z [email protected]
powrót do strony głównej

przewlekła choroba niedokrwienna serca, z towarzyszącymi jej objawami i niepełnosprawnością, stanowi poważne wyzwanie dla zdrowia publicznego, a także dylemat zarządzania dla kardiologów.

stabilna dławica piersiowa jest najbardziej rozpowszechnioną objawową postacią choroby niedokrwiennej serca (IHD) występującą u około 10 milionów Amerykanów. Ale to prawdopodobnie stanowi tylko „wierzchołek góry lodowej” biorąc pod uwagę trudności z rozpoznaniem objawów w klatce piersiowej i dostęp do opieki medycznej zdolnej do postawienia odpowiedniej diagnozy. U Amerykanów w wieku od 40 do 74 lat częstość występowania dławicy piersiowej jest wyższa u kobiet niż u mężczyzn. Biorąc pod uwagę udokumentowane uprzedzenia w stosunku do kobiet i osób starszych z IHD, szacunki te prawdopodobnie nie doceniają prawdziwego obciążenia stabilną dławicą piersiową. Wraz ze wzrostem naszej starzejącej się populacji, śmiertelność ACS nadal spada. Ponieważ warunki ryzyka, takie jak otyłość, zespół metaboliczny, cukrzyca i nadciśnienie stają się coraz bardziej powszechne, liczba pacjentów ze stabilną dławicą piersiową będzie nadal rosnąć. Szacunki Zjednoczonego Królestwa wskazują, że 10% do 20% kobiet i mężczyzn w wieku od 65 do 74 lat ma stabilną dławicę piersiową, z podwojeniem każdej dekady od 1980 r.

dusznica bolesna wpływa na jakość życia we wszystkich jego wymiarach i niestety często utrzymuje się pomimo terapii medycznych i interwencyjnych (PCI i CABG). Tak więc pomimo postępów w zapobieganiu i zarządzaniu, pacjenci ograniczają swój styl życia, aby uniknąć dusznicy bolesnej, a to stanowi wyzwanie dla zarządzania.

w dużym stopniu ta przeszła niepowodzenie terapeutyczne odzwierciedla nasze niepełne zrozumienie patofizjologicznych mechanizmów stabilnej dławicy piersiowej. Świadczy o tym fakt, że zasadniczo wszystkie terapie medyczne ukierunkowane zmniejszenie zapotrzebowania na tlen mięśnia sercowego.

nowe podejścia do badań

Carl J. Pepina

wiele nowych metod terapeutycznych przewlekłej stabilnej dusznicy bolesnej jest przedmiotem badań i poszukiwań na ClinicalTrials.gov przeprowadzono 160 badań klinicznych. Co ciekawe, większość obiecujących nowych celów terapeutycznych koncentruje się na mechanizmach innych niż zmniejszenie zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen.

ekscytujące nowe potencjalne metody terapeutyczne są skierowane na zmniejszoną biodostępność tlenku azotu, która jest wadą centralną dla przewlekłych zespołów wieńcowych. Dwie nowe klasy leków wydają się być w stanie przezwyciężyć tę wadę bez ograniczeń podawania egzogennych organicznych preparatów azotanowych (np. brak reakcji przy dalszym stosowaniu), które aktywują rozpuszczalną cyklazę guanylową (sGC) po biokonwersji na tlenek azotu: jedna obejmuje stymulatory SGC (np. riocyguat10 i inne), które bezpośrednio stymulują sGC i zwiększają wrażliwość zredukowanego enzymu na niskie poziomy biodostępnego tlenku azotu. Drugi obejmuje aktywatory sGC, które aktywują niewrażliwy na tlenek azotu, utleniony lub wolny od hemu enzym. Przykładem jest atacyguat, który głównie stymuluje utlenioną formę sGC. Badania przedkliniczne pokazują, że atacyguat hamuje aktywację płytek krwi w modelu ostrej zakrzepicy wieńcowej, normalizuje aktywację płytek krwi i przywraca funkcję śródbłonka i naczyń w modelu cukrzycy, poprawia funkcję śródbłonka i zmniejsza płytkę nazębną w modelu miażdżycy i poprawia zmęczenie mięśni wywołane niedokrwieniem w modelu niedrożności tętnic.

na podstawie tych danych prowadzone jest randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie (badanie ACCELA) u pacjentów z niedrożnością tętnic obwodowych. Obie te nowe klasy leków zmniejszają BP i w dawkach, które nie zmniejszają BP, mają potencjał do zapobiegania miażdżycy, a także zakrzepicy i stanów zapalnych.

wiele z nich ma potencjał do zmniejszenia niedokrwienia i dusznicy bolesnej przy minimalnych lub zerowych efektach hemodynamicznych i są potencjalnie komplementarne do konwencjonalnych leków i rewaskularyzacji. Być może niektóre z tych pojawiających się podejść pozwoli milionom pacjentów z przewlekłą IHD mieć lepszą jakość życia.

Carl J. Pepine, MD, MACC, jest wybitnym uczonym i profesorem, Division of Cardiovascular Medicine, University of Florida, Gainesville, i głównym redaktorem medycznym Cardiology Today.

:

• American Heart Association. Statystyki chorób serca i udarów mózgu 2008 aktualizacja. Americanheart.org. Dostęp 10 Października 2008.
• Gruen LM, Pepine CJ. Podnoszenie świadomości dławicy piersiowej u kobiet. Serce. 2007;93: 279-280.
• Canto JG, Goldberg RJ, Hand MM, Bonow RO, Sopko G, Pepine CJ, Long T. Prezentacja objawów u kobiet z ostrymi zespołami wieńcowymi: mit a rzeczywistość. Arch Intern Med. 2007;167:2405-2413.
• Lee, py, Alexander KP, Hammill BG, et al. Reprezentacja osób starszych i kobiet w opublikowanych randomizowanych badaniach zespołów ostrych wieńcowych. JAMA. 2001;286:708-713.
• Steg PG, Himbert D. niezaspokojone potrzeby medyczne i możliwości terapeutyczne w stabilnej dusznicy bolesnej. Eur Heart J. 2005; Suplement H, H7-H1.
• Pocock S, Henderson R, Seed P et al. Jakość życia, status zatrudnienia i objawy dusznicy bolesnej po angioplastyce wieńcowej lub operacji pomostowania. trzyletnia obserwacja w badaniu randomized Intervention Treatment of Angina (Rita). Krążenie. 1996; 94:135–142.
• Hlatky MA, BOOTHROYD DB, Melsop KA, Brooks MM, Mark DB, Pitt B, et al. Koszty leczenia i jakość życia 10 do 12 lat po randomizacji do angioplastyki lub operacji pomostowania w wielowesselowej chorobie wieńcowej. Krążenie. 2004;110: 1960-1966.
• Pepine CJ, Nichols WW. Patofizjologia przewlekłej choroby niedokrwiennej serca. Clin Cardiol. 2007; 30 (suppl I): I-4-I-9.
• badania w dławicy piersiowej w ClinicalTrials.gov. Dostęp 10 października 2008.
• Mucke HA. Tętnicze nadciśnienie płucne: w drodze do choroby do opanowania. Curr Opin Investig Drugs. 2008;9:957-62.
• Van Eickels m, Wassmann s, Schäfer a, Bauersachs J, Strobel H, and Rütten H. Role of the SGC activator ataciguat sodium(HMR1766) in cardiovascular disease BMC Pharmacology 2007;7 (Suppl 1):S4 doi:10.1186/1471-2210-7-S1-S4.
• Evgenov OV, Pacher P, Schmidt PM, Haskó G, Schmidt HH i Stasch JP. Nie-niezależne stymulatory i aktywatory rozpuszczalnej cyklazy guanylanowej: odkrycie i potencjał terapeutyczny. Nat Rev Lek Discov. 2006;5(9): 755–768.
• Jolicoeur EM, Granger CB, Henry TD, Holmes DJ, Pepine CJ, Mark D, Chaitman BR, Gersh BJ, Ohman EM w imieniu członków Grupy Roboczej. Zagadnienia kliniczne i badawcze dotyczące przewlekłej zaawansowanej choroby wieńcowej. część I: współczesne i powstające terapie. Am Heart J. 2008;155(3):418-434.
• Shimokawa H, Takeshita A. kinaza Rho jest ważnym celem terapeutycznym w medycynie sercowo-naczyniowej. Miażdżyca, zakrzepica i biologia naczyniowa. 2005;25:1767.
• Iona Study Group. Wpływ nikorandilu na zdarzenia wieńcowe u pacjentów ze stabilną dławicą piersiową: wpływ Nikorandilu na badanie randomizowane dławicy piersiowej (IONA). Lancet. 2002;359:1269-1275.
• Lee L, Horowitz J, Frenneaux M. Metabolic manipulation in ischemic heart disease, a novel approach to treatment. Eur Heart J. 2004;25: 634-641.
• DiFrancesco D. rozrusznik serca jeśli prąd i jego hamowanie przez czynniki zmniejszające częstość akcji serca. Curr Med Res Opin. 2005;21:1115-1122.
• Chaitman BR, Pepine CJ, Parker JO, Skopal J, Chumakova G, Kuch J, Wang w, Skettino SL, Wolff AA do skojarzonej oceny Ranolazyny u badaczy stabilnej dławicy piersiowej (CARISA). Wpływ ranolazyny z atenololem, amlodypiną lub diltiazemem na tolerancję wysiłkową i częstość występowania dławicy piersiowej u pacjentów z ciężką przewlekłą dławicą piersiową: randomizowane, kontrolowane badanie. JAMA. 2004;291:309-316.
• Campisi R, Camilletti J, Mele a, Juan Erriest J, Pedroni P I Guiglioni A. tibolon poprawia perfuzję mięśnia sercowego u kobiet po menopauzie z chorobą niedokrwienną serca. JACC. 2006;47:559-564.
• Henry T, Grines CL, Watkins MW, Dib N, Barbeau G, Moreadith R, Andrasfay T i Engler RL. Działanie Ad5FGF – 4 u pacjentów z dławicą piersiową: analiza zbiorczych danych z badań agenta-3 i agenta-4. JACC. 2007;50;1038-1046.