włókniak serca z częstoskurczem komorowym: nietypowa Prezentacja kliniczna zespołu Nevoidalnego raka podstawnokomórkowego

Streszczenie

dziecięce guzy serca są rzadkie i często łagodne z częstością około 0,03-0,32% i mogą być związane z warunkami genetycznymi. Na przykład około 3% osób z zespołem nevoid basal cell carcinoma (nbccs), znanym również jako zespół Gorlina, ma włókniak serca. NBCCS charakteryzuje się również lamellar lub wczesne zwapnienie falx, keratocysty szczęki, dłoniowych i / lub podeszwowych dołów, i predyspozycje do podstawnokomórkowych raków. Biorąc pod uwagę implikacje zarządzania NBCC, w tym odpowiednie badania przesiewowe raka i środki ostrożności, szybka identyfikacja dotkniętych osób ma kluczowe znaczenie. Zgłaszamy przypadek 6-letniej kobiety z częstoskurczem komorowym wtórnym do włókniaka serca. Po rozpoznaniu nawracających keratocyst żuchwy zdiagnozowano ją klinicznie i molekularnie z NBCCS. Identyfikacja włókniaka serca powinna skłaniać do starannej oceny przeszłego wywiadu medycznego i rodzinnego z uwzględnieniem diagnozy NBCCS.

© 2018 S. Karger AG, Bazylea

ustalone fakty

• guzy serca u dzieci, choć rzadkie, są często związane z chorobami genetycznymi.

• około 3% osób z zespołem nevoid basal cell carcinoma (NBCC) ma włókniak serca.

• fibromas serca w NBCCS zazwyczaj obecne w okresie niemowlęcym.

• wdrożenie i przestrzeganie wytycznych dotyczących postępowania mają kluczowe znaczenie dla pacjentów z NBCC ze względu na zwiększone ryzyko nowotworu.

guzy serca u dzieci są rzadkimi i często łagodnymi nowotworami o szacowanej częstości występowania od 0,03 do 0,32% . Najczęstsze rodzaje nowotworów serca w populacjach pediatrycznych są mięśniaki poprzecznie prążkowane i włókniaki. Guzy te są często związane z uwarunkowaniami genetycznymi, w tym dobrze opisanym związkiem między rhabdomyomas serca i stwardnieniem guzowatym . Jednym z takich związków jest to, że między nevoid basal cell carcinoma syndrome (NBCCS), znany również jako zespół Gorlina, i fibromas serca. Około 3% osób z NBCCS rozwinie włókniaka serca. NBCCS charakteryzuje się również blaszkowym lub wczesnym zwapnieniem falx, keratocystami szczęki, dłoniastymi i / lub podeszwowymi dołami oraz mnogimi i / lub wcześnie występującymi rakami podstawnokomórkowymi . Charakterystyczne cechy twarzy NBCCS to makrocefalia, czołowe kierowanie i hiperteloryzm. Częstość występowania NBCCS szacuje się na około 1/30, 000 do 1/18, 000 . W literaturze medycznej istnieje jeden przypadek opisujący 8-miesięczne niemowlę z historią rodzinną NBCCS, u którego stwierdzono częstoskurcz komorowy (VT) i guz lewej komory, później zidentyfikowany jako włókniak serca . W niniejszym dokumencie zgłaszamy przypadek 6-letniej kobiety z VT wtórnym do włókniaka serca, bez znanej historii rodzinnej NBCCS, która jest następnie klinicznie i molekularnie diagnozowana z NBCCS.

opis przypadku i wyniki

6-letni pacjent przedstawiony na oddział ratunkowy z szybkim tętnem. EKG wykazało tętno 169 uderzeń na minutę w utrzymującym się VT. Echokardiogram przeztworowy ujawnił obniżoną czynność komór zgodną z kardiomiopatią wywołaną tachykardią i masą guza komorowego zlokalizowaną wzdłuż rowka przedsionkowo-komorowego tylnego do lewego przedsionka i lewej komory (Fig. 1). Jej VT miał zarówno prawej i lewej odnogi pęczka blok morfologii na EKG wskazujących różne punkty wyjścia wzdłuż przegrody komorowej (Fig . 2). Arytmia początkowo nie reagowała na dożylne podawanie esmololu i lidokainy, ale następnie była kontrolowana przez dożylne podawanie prokainamidu. Przeszła na amiodaron doustny i nadalol bez nawrotu VT przez ostatnie 8 lat. Miała również negatywne badanie elektrofizjologiczne bez indukowanych komorowych zaburzeń rytmu serca. Po ustabilizowaniu przeprowadzono MRI serca w celu lepszego zobrazowania masy, która została określona na rozmiar 3,2 × 3,0 × 2,9 cm i przymocowana do tylnego aspektu lewej komory, rozciągającego się do podstawy lewej komory i przecinającego rowek przedsionkowo-komorowy, a także wystającego za lewym przedsionkiem (Fig. 3). Otwarta biopsja i patologia masy ujawniły gęste tkanki włókniste złożone z grubych pasm kolagenu i rozproszonych fibroblastów bez zidentyfikowanego mięśnia sercowego, zgodne z włókniakiem serca bez transformacji nowotworowej. Włókniak serca pozostaje stabilny w skali MRI i echokardiogramu bez klinicznych objawów arytmii.

w wieku 10 lat stwierdzono u pacjenta 3 torbiele żuchwy, które przebiegały bezobjawowo i były wycięte bez powikłań. Podczas leczenia ortodontycznego w wieku 13 lat wykryto kolejne uszkodzenie żuchwy. Tomografia komputerowa kości twarzy wykazała liczne lucentowe zmiany, z których 7 zostało wyciętych i zidentyfikowanych jako odontogenne keratocysty przez patologię (Fig. 4). Następnie pacjentka została skierowana do genetyki klinicznej z podejrzeniem NBCCS ze względu na jej historię wielokrotnych nawracających odontogennych keratocyst.

historie prenatalne, noworodkowe i rozwojowe pacjenta były nijakie. Oprócz problemów zdrowotnych wymienionych powyżej, ma również zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi, lęk i depresję, które są leczone lekami i terapią. Badanie fizykalne w wieku 13 lat było znaczące dla wydatnego czoła, głęboko osadzonych oczu, bulwiastej końcówki nosa i wielu pestek dłoni (rys. 5). Pacjent spełnił kliniczne kryteria diagnostyczne NBCCS ze względu na wielokrotne nawracające odontogenne keratocysty, 2 lub więcej pestek dłoniowych i włókniak serca (2 główne i 1 mniejsze kryteria) . Po dalszym przeglądzie historii rodziny, ojciec pacjenta odnotowano niedawno zdiagnozowano torbiele szczęki. Na podstawie tej diagnozy klinicznej zalecono potwierdzenie molekularne sekwencjonowaniem PTCH1. Kolejny przegląd CT kości twarzy w świetle tej diagnozy klinicznej ujawnił niewielkie ilości zwapnienia w przednim falx, potwierdzając obecność wszystkich 3 głównych klinicznych kryteriów diagnostycznych .

stwierdzono, że u pacjenta stwierdzono wcześniej zgłoszony wariant missense chorobotwórczy w PTCH1, c. 1526G>T (P. Gly509Val). Ten wariant był wcześniej zgłaszany do segregacji z NBCCs w rodzinie, a inne warianty wpływające na ten kodon zostały zgłoszone w związku z NBCCS . Wariant nie był obserwowany w dużej bazie danych populacji (ExAC). Badania eksperymentalne tego wariantu wykazały aktywację sygnalizacji jeża poprzez dominujący negatywny mechanizm zgodny ze znanym mechanizmem NBCCS .

dyskusja

ten przypadek pokazuje nietypową prezentację NBCCS i możliwość wczesnego wykrycia tego stanu u innych dzieci z włókniakami serca. NBCCS, znany również jako zespół Gorlina, charakteryzuje się lamellar lub wczesne zwapnienie falx, keratocysty szczęki, dłoniowych i / lub podeszwowych dołów, i wielu i / lub wcześnie początku podstawnokomórkowego raka . NBCCS jest najczęściej dziedziczone po chorym rodzicu, chociaż około 20-30% przypadków jest de novo . Rzadziej zgłaszane cechy NBCCS obejmują anomalie szkieletowe, rdzeniak wczesnego dzieciństwa, rozszczep wargi / podniebienia i włókniak jajnika u kobiet .

włókniaki serca występują u około 3% osób z NBCCS . Podczas gdy zwykle przedstawia w niemowlęctwie, i często związane z arytmią, fibromas serca odnotowano rozwijać się do wieku 60 u osób z NBCCS . W literaturze medycznej istnieje jeden przypadek opisujący 8-miesięczne niemowlę z historią rodzinną NBCCS, które przedstawiło VT i guz lewej komory, później zidentyfikowany jako włókniak serca . Biorąc pod uwagę szerokie spektrum fenotypowe NBCCS, wysoki wskaźnik podejrzenia jest wymagany do dokonania wczesnej diagnozy NBCCS. W świetle opisanego tu przypadku proponujemy, aby pacjenci pediatryczni z włókniakami serca byli dokładnie oceniani pod kątem rozpoznania NBCCS. Co ciekawe, somatyczne zmiany liczby kopii PTCH1 zostały zgłoszone w włókniaku serca, sugerując rolę PTCH1 w patogenezie włókniaka serca w ogóle poza NBCCS .

nasz przypadek przedstawił rzadko zidentyfikowaną manifestację NBCC, a następnie opracował wszystkie 3 główne kryteria diagnostyczne dla stanu. Biorąc pod uwagę wiek rozpoznania włókniaka serca, nie spodziewano się, że będzie wykazywać inne cechy charakterystyczne choroby, w tym rogowacenie żuchwy lub wcześnie pojawiające się raki podstawnokomórkowe . Przedstawiła również włókniak serca poza niemowlęciem, typowy czas diagnozy. Diagnoza NBCCS w proband pozwala na kaskadowe badania genetyczne innych członków rodziny, wpływając nie tylko na postępowanie Medyczne proband, ale całej rodziny. W świetle ryzyka wystąpienia raka podstawnokomórkowego i rdzeniaka we wczesnym dzieciństwie identyfikacja rodzin z NBCCS jest niezwykle ważna, aby umożliwić odpowiednie badania przesiewowe w kierunku raka u osób zagrożonych. Osoby z NBCCS są przestrzegane przed narażeniem na promieniowanie jonizujące, zachęca się do stosowania ochrony przeciwsłonecznej często i ograniczyć ekspozycję na słońce . Osobom poniżej 8 roku życia zaleca się coroczne badanie MRI mózgu z kontrastem w celu wykrycia rdzeniaka. Dodatkowo, skierowania na badania dermatologiczne, genetyki klinicznej, pediatrii rozwojowej, położniczo-ginekologiczne i psychologiczne są zalecane dla osób z nową diagnozą NBCCS. Zalecenia te są ważne dla zmniejszenia rozwoju raka podstawnokomórkowego, zmniejszenia ryzyka związanego z nowotworami złośliwymi i wczesnego identyfikowania potencjalnych powikłań NBCC . Dodatkowo, wytyczne nadzoru raka zostały niedawno opublikowane dla osób z NBCCS .

chociaż rzadko jest to manifestacja NBCCS, kardiolodzy powinni mieć kliniczne podejrzenie i starannie ocenić NBCCS, gdy dziecko jest identyfikowane z włókniakiem serca. Wczesne rozpoznanie kliniczne NBCC ułatwiłoby terminową identyfikację raka podstawnokomórkowego lub rdzenia kręgowego i wdrożenie wytycznych nadzoru. Dlatego ocena historii osobistej i rodzinnej, ze szczególnym uwzględnieniem obecności torbieli szczęki i raków podstawnokomórkowych, powinna być przeprowadzona w przypadkach włókniaków serca w celu identyfikacji osób z NBCCS i optymalizacji ich postępowania.

Oświadczenie o etyce

świadomą zgodę na publikację historii i zdjęć uzyskano od wszystkich uczestników badania. Autorzy nie mają żadnych konfliktów etycznych do ujawnienia.

Oświadczenie o ujawnieniu informacji

nie ma konfliktu interesów.

kontakt z autorem

Szczegóły artykułu / publikacji

Copyright / dawkowanie leku / Disclaimer

Copyright: Wszelkie prawa zastrzeżone. Żadna część niniejszej publikacji nie może być tłumaczona na inne języki, powielana lub wykorzystywana w jakiejkolwiek formie lub za pomocą jakichkolwiek środków, elektronicznych lub mechanicznych, w tym kserowania, nagrywania, kopiowania lub za pomocą jakiegokolwiek systemu przechowywania i wyszukiwania informacji, bez pisemnej zgody Wydawcy.
dawkowanie leku: autorzy i wydawca dołożyli wszelkich starań, aby dobór leku i dawkowanie określone w niniejszym tekście były zgodne z aktualnymi zaleceniami i praktyką w momencie publikacji. Jednak w związku z trwającymi badaniami, zmianami w przepisach rządowych i stałym przepływem informacji dotyczących terapii lekowej i reakcji na lek, czytelnik jest proszony o sprawdzenie ulotki dla każdego leku pod kątem jakichkolwiek zmian we wskazaniach i dawkowaniu oraz o dodatkowe ostrzeżenia i środki ostrożności. Jest to szczególnie ważne, gdy zalecanym środkiem jest nowy i/lub rzadko stosowany lek.
Zastrzeżenie: Oświadczenia, opinie i dane zawarte w niniejszej publikacji są wyłącznie oświadczeniami poszczególnych autorów i współpracowników, a nie wydawców i redaktorów. Wyświetlanie reklam lub / i odniesień do produktów w publikacji nie stanowi gwarancji, poparcia lub zatwierdzenia reklamowanych produktów lub Usług ani ich skuteczności, jakości lub bezpieczeństwa. Wydawca i redaktor zrzekają się odpowiedzialności za jakiekolwiek szkody wyrządzone osobom lub mieniu wynikające z pomysłów, metod, instrukcji lub produktów, o których mowa w treści lub reklamach.