Terytoria chromosomów i globalna Regulacja genomu

pozycjonowanie przestrzenne jest podstawową zasadą rządzącą procesami jądrowymi. Chromatyna jest zorganizowana jako hierarchia od nukleosomów do domen chromatyny MBP (CD) lub domen topologicznie wiążących (TADs) do przedziałów wyższego poziomu z kulminacją w terytoriach chromosomów (CT). Techniki mikroskopowe i sekwencjonowania uzasadniły organizację chromatyny jako krytyczny czynnik regulujący ekspresję genów. Na przykład, wzmacniacze wracają do interakcji z ich genami docelowymi prawie wyłącznie w ramach TADs, dystalnie zlokalizowane koregulowane geny repozycjonują się we wspólnych fabrykach transkrypcji po aktywacji, a MBP CDs wykazują dynamiczny ruch i zmiany konfiguracyjne in vivo. Od dawna pytaniem w polu jądra jest to, czy interaktywna macierz jądrowa zapewnia bezpośredni związek między strukturą a funkcją. Wyniki badań nonrandom radial positioning of CT within the nucleus sugerują możliwość preferencyjnych wzorców interakcji między populacjami CT. Sekwencyjne etykietowanie do 10 CT, a następnie zastosowanie obrazowania komputerowego i algorytmów wydobywania Wykresów geometrycznych ujawniło specyficzne dla typu komórki sieci interchromosomalne (ICN) CT, które są zmieniane podczas cyklu komórkowego, różnicowania i progresji raka. Proponuje się korelację ICN z globalnym poziomem regulacji genomu. Metody te wykazały również, że topologia 3‐D w dużej skali CT jest specyficzna dla każdego CT. Specyficzna bliskość niektórych regionów chromosomalnych w normalnych komórkach może wyjaśniać skłonność do odrębnych translokacji w podtypach nowotworowych. Zrozumienie, w jaki sposób geny są rozregulowane po zakłóceniu normalnego „okablowania” jądra przez translokacje, delecje i amplifikacje, które są znakami rozpoznawczymi raka, powinno umożliwić bardziej ukierunkowane strategie terapeutyczne.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.