dzięki liczbie produktów terapeutycznych w końcu na rynku i kilku w trwających badaniach klinicznych, terapia komórkowa stopniowo zajmuje centralne miejsce w immuno-onkologii. Obecnie koncentrujemy się na udowadnianiu, że terapia komórkowa jest istotnym narzędziem w walce z rakiem, na optymalizacji procesów wytwarzania produktów dla setek pacjentów, dla różnych warunków i za rozsądną cenę. Tutaj omówimy niektóre z problemów rosnących w branży i możliwych rozwiązań.
w terapii komórkowej komórki są stosowane jako środek terapeutyczny. W terapiach autologicznych komórki będące przedmiotem zainteresowania, pobrane od pacjenta, są w razie potrzeby modyfikowane genetycznie, rozszerzane i podawane z powrotem do tego samego pacjenta. Ten sam proces zachodzi w terapiach allogenicznych, ale tutaj komórki są pobierane od zgodnego histologicznie zdrowego dawcy i podawane pacjentowi.
pierwsze produkty, które trafiły na rynek, wykazały skuteczność w rakach płynnych . Oprócz produktów opartych na limfocytach T chimerycznych receptorów antygenowych (CAR), limfocyty T, naturalne komórki zabójcze i makrofagi mogą być genetycznie modyfikowane w celu ekspresji receptorów limfocytów T kierowanych do rozpoznawania antygenów nowotworowych. Produkty te mogą poprawić bezpieczeństwo i skuteczność, a jednocześnie mogą być stosowane w przypadku nowotworów litych. Jednak podejście to stwarza kilka wyzwań ze względu na trójwymiarową strukturę i różne mechanizmy unikania odporności opracowane przez mikrośrodowisko nowotworu. Tutaj terapie skojarzone, w których terapia komórkowa synergicznie z innymi lekami przeciwnowotworowymi (np. chemioterapia lub inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego) są obecnie badane.
aby zwiększyć bezpieczeństwo produktu, wprowadzono odpowiednie protokoły łagodzące działania toksyczne związane z podawaniem produktu, a produkty terapii komórkowej z wbudowanymi mechanizmami wyłączania zostały wygenerowane, aby zapobiec chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi. Podczas gdy terapia komórkowa chce rozszerzyć swoje zastosowania poza immuno-onkologię, dziedzina będzie polegać na systematycznym podejściu i analizie dużych zbiorów danych, aby skutecznie wspierać każdy etap cyklu życia rozwoju produktu.
terapie autologiczne wyewoluowały ze środowiska akademickiego i klinicznego, z wczesnym rozwojem w klinice—często pod zwolnieniem szpitalnym. W rezultacie kilka problemów produkcyjnych zostało odziedziczonych po tych ustawieniach, takich jak brak automatyzacji i słabo rozwinięty łańcuch dostaw. Z definicji terapie autologiczne są spersonalizowane i z tego powodu utrzymanie łańcucha dowodowego i tożsamości ma kluczowe znaczenie w całym procesie produkcyjnym, ponieważ brak dokumentu tożsamości produktu może być śmiertelny dla pacjenta. Zwiększa to również potrzebę sprostania wszelkim wyzwaniom logistycznym i opracowania odpowiednich systemów transportowych.
przemysł opracował sposób działania, który zaspokaja nowe potrzeby produkcyjne poprzez skalowanie operacji. Produkcja jest utrzymywana w bliskim sąsiedztwie kliniki, często z apartamentami produkcyjnymi zlokalizowanymi na terenie szpitala lub w pobliżu. Ścisłe dopasowanie do wsparcia analitycznego jest również niezbędne w celu skrócenia czasu poświęcanego na działalność chemiczną, produkcyjną i kontrolną (CMC). Aby zwiększyć wydajność czasową, zaczęto stosować automatyzację, często z 24-godzinną produkcją, działającą siedem dni w tygodniu,aby nadążyć za produkcją. Wymaga to innego podejścia do siły roboczej, odejścia od klasycznych wzorców pracy. Spodziewamy się znacznie więcej innowacji w tym sektorze wraz z dalszym rozwojem zautomatyzowanych i zamkniętych systemów modułowych do produkcji terapii komórkowej na skalę pacjenta. Dalsza optymalizacja procesów produkcyjnych pozwoli przezwyciężyć obecne wąskie gardła i obniżyć znaczne koszty związane obecnie z produktami autologicznymi.
skalowanie jest alternatywą dla skalowania w górę, gdzie produkcja jest scentralizowana i obsługiwana na dużą skalę. Ponieważ niektóre firmy zakładają własne centra produkcyjne z CMC i możliwościami zapewnienia jakości w strategicznych punktach geograficznych, inne decydują się na współpracę z odpowiednimi organizacjami produkcyjnymi kontraktowymi lub dostęp do centrów produkcyjnych. Skaling up to model kompatybilny z produktami allogenicznymi, w których produkowane są duże partie, aby leczyć setki pacjentów.
w tym celu korzystny będzie odpowiedni materiał wyjściowy dostępny w nieograniczonych ilościach, kompatybilny ze wszystkimi haplotypami i podatny na wszelkie wskazania. Koncepcja wytwarzania hipoimmunogennej uniwersalnej komórki dawcy, która ma być stosowana jako materiał wyjściowy, poprzez różnicowanie indukcyjnych pluripotencjalnych komórek macierzystych (iPSCs) była realizowana przez wiele firm. Ponieważ iPSCs mogą dzielić się w nieskończoność, mogą zapewnić obfity materiał wyjściowy wymagany do produkcji dużych partii terapii komórkowej.
alternatywnie, źródło materiału wyjściowego może pochodzić z procesu transdyferencji komórkowej. Poprzez identyfikację kluczowych przełączników regulacyjnych, takich jak czynniki transkrypcyjne, możliwe jest przekształcenie dowolnego typu komórki ludzkiej w dowolny inny bez konieczności przechodzenia przez stadium pluripotencjalnych komórek macierzystych.1 zbliża się do tego (np. Mogrify) systematycznie identyfikują i klasyfikują czynniki transkrypcyjne, poprzez analizę danych na dużą skalę i bioinformatykę nowej generacji, które mogą być następnie dostarczane wirusowo, aby przyspieszyć i skuteczniej różnicować komórki lub przekształcać komórki (np. fibroblasty w komórki T). Optymalizacja konwersji komórek w ten sposób może zapewnić „nieskończone ilości” materiału wyjściowego odpowiedniego do stosowania nie tylko jako terapie komórkowe, ale także w medycynie regeneracyjnej. Metody obliczeniowe i analiza wielkoskalowych zbiorów danych są niezbędnym atutem w rozwoju terapii komórkowej.
to dzięki innowacyjnym rozwiązaniom uda nam się przezwyciężyć obecne bóle wzrostu w produkcji terapii komórkowej i dostarczyć nową generację produktów, oferujących większe bezpieczeństwo i skuteczność dla większej liczby pacjentów.
od uzyskania doktoratu z immunologii molekularnej na UCL w 2006 roku, Alessandra De Riva zajmowała różne stanowiska zarówno w sektorze publicznym, jak i prywatnym. Obecnie jest dyrektorem ds. rozwoju procesów w Mogrify, firmie biotechnologicznej zajmującej się rozwojem skalowalnych terapii komórkowych nowej generacji.