szlaki sygnałowe Cntf

przegląd dróg sygnałowych czynnika rzęskowego neurotroficznego (CNTF)

czynnik rzęskowy neurotroficzny (CNTF) jest członkiem rodziny cytokin IL-6, która obejmuje również IL-6, IL-11, IL-27 p28/IL-30, IL-31, czynnik hamujący białaczkę (lif), onkostatyna m (OSM), cytokina podobna do kardiotropiny (CLC), Kardiotropina-1 (CT-1) i Neuropietyna. CNTF jest cytokiną z wiązką czterech Helis, która jest wyrażana przez komórki Schwanna, astrocyty i komórki T. Zidentyfikowano go jako czynnik troficzny dla zarodkowych neuronów rzęskowych kurcząt, a późniejsze badania wykazały, że jest to czynnik przetrwania dla neuronów czuciowych zwoju korzenia grzbietowego, neuronów zwoju współczulnego, zarodkowych neuronów ruchowych i neuronów hipokampa. Ponadto wykazano, że CNTF Promuje przeżywalność i dojrzewanie oligodendrocytów, indukuje różnicowanie astrocytów progenitorów glejowych, ma działanie neuroprotekcyjne po urazie układu nerwowego i w demielinizacyjnych chorobach neurologicznych, a także działanie ochronne i regeneracyjne na uszkodzone i nienaruszone mięśnie szkieletowe oraz działanie immunomodulujące. Myszy nokautujące CNTF mają łagodny fenotyp charakteryzujący się postępującą utratą neuronów ruchowych, zmniejszoną długością kości i zmniejszoną siłą mięśni u dorosłych myszy, ale nie ma oczywistych wad rozwojowych, co sugeruje, że w przeciwieństwie do CLC i CLF-1 CNTF nie jest wymagany do normalnego rozwoju fizjologicznego.

ze względu na brak peptydu sygnałowego uważa się, że CNTF jest cząsteczką cytoplazmatyczną uwalnianą przez uszkodzone komórki. Po uwolnieniu CNTF wiąże się albo z zakotwiczoną w glikozylofosfatydyloinozytolu, nie sygnalizującą podjednostką receptora alfa CNTF R, albo z nie sygnalizującą podjednostką receptora alfa IL-6 R, która następnie rekrutuje podjednostki receptora transdukującego sygnał, LIF R i gp130, tworząc TRÓJSTRONNY kompleks receptora. Montaż heterodimeru LIF r: gp130 jest wzmocniony przez Sortilinę, członka rodziny domen vps10p receptorów transbłonowych typu i, która wiąże się z CNTF, CLC / CLF-1 i Neuropoietyną z wysokim powinowactwem. Oprócz klasycznego szlaku sygnałowego CNTF, który występuje w komórkach wykazujących ekspresję związaną z błoną CNTF R alpha lub IL-6 R alpha, LIF R i gp130, CNTF może również inicjować Trans-sygnalizację w komórkach wykazujących ekspresję LIF R i gp130 poprzez wiązanie się z rozpuszczalną formą CNTF R alpha lub rozpuszczalną formą IL – 6 R alpha. Rozpuszczalny CNTF R alpha jest wytwarzany po jego uwolnieniu z powierzchni komórki przez fosfatydyloinozytolową fosfolipazę C, podczas gdy rozpuszczalna IL-6 R alpha może być wytwarzana przez alternatywne splicing lub rozszczepienie proteolityczne. CNTF związany z rozpuszczalnymi formami CNTF R alpha lub IL-6 R alpha Promuje heterodimeryzację LIF R i gp130, umożliwiając szerszej gamie komórek reagowanie na CNTF. Tworzenie klasycznego lub trans-sygnałowego kompleksu receptora CNTF wyzwala aktywację wielu wewnątrzkomórkowych szlaków sygnałowych, w tym szlaku jak-STAT, szlaku Ras-MAPK, szlaku Pi 3-K-Akt oraz szlaków p38 i JNK MAPK, które pośredniczą w różnych efektach biologicznych w różnych typach komórek.

aby dowiedzieć się więcej, odwiedź naszą stronę obszaru badań rodziny IL-6.