po raz pierwszy szczepionka przeciwko chlamydii zakończyła kliniczne badanie fazy 1
opracowanie szczepionki przeciwko chlamydii jest międzynarodowym priorytetem, ale złożony styl życia patogenu sprawił, że opracowanie szczepionki stało się wyzwaniem. Po raz pierwszy szczepionka zakończyła kliniczne badanie fazy 1, z obiecującymi wynikami opublikowanymi w Lancet Infectious Diseases.
po co nam szczepionka?
Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) szacuje, że każdego dnia nabywa się ponad milion nowych zakażeń czterema uleczalnymi chorobami przenoszonymi drogą płciową – chlamydią, rzeżączką, kiłą i rzęsistkiem. Z około 131 milionów rocznych zakażeń, chlamydia pozostaje najczęstszą chorobą bakteryjną przenoszoną drogą płciową.
Chlamydia jest chorobą głównie u młodych dorosłych, z największą częstością zakażeń obserwowaną u młodzieży i młodych dorosłych. Jednakże, ponieważ trzy na cztery infekcje pozostają bezobjawowe, rzeczywista częstość występowania może być niedoszacowana.
nieleczone i powtarzające się infekcje są głównymi czynnikami chorobowości związanej z chlamydią. Jedna na sześć zakażonych kobiet rozwija się rosnąco zakażenia i zapalenie narządów miednicy mniejszej, co przyczynia się do przewlekłego bólu miednicy i jest główną przyczyną niepłodności czynnika jajowodów i ciąży pozamacicznej.
zakażenie C. trachomatis jest silnie związane ze zwiększoną wrażliwością na inne choroby przenoszone drogą płciową, w szczególności rzeżączkę i HIV. Zakażenie w czasie ciąży wiąże się z ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych, takich jak poronienie, poronienie martwe i poród przedwczesny w wyniku bezpośredniego zakażenia płodu, uszkodzenia łożyska lub ciężkiej choroby matki. U mężczyzn C. trachomatis powoduje głównie zapalenie najądrzy, a u mężczyzn i kobiet infekcje mogą wywołać reaktywne zapalenie stawów w mniejszości przypadków.
szczepienia mogą być najlepszym sposobem walki z epidemią, ponieważ krajowe programy leczenia w dużej mierze nie powstrzymały epidemii, pomimo dostępności testów diagnostycznych i skutecznego leczenia antybiotykami. Wcześniejsze badania sugerowały, że osoby zakażone chlamydią rozwijają częściową lub tymczasową naturalną odporność na patogen, ale żadne wcześniejsze szczepionki przeciwko chlamydii narządów płciowych nie dotarły do badań klinicznych.
Chlamydia trachomatis: patogen o złożonym stylu życia
chlamydia jest spowodowana zakażeniem bakterią C. trachomatis. Podobnie jak wirus, bakteria polega całkowicie na swoim gospodarzu, aby przetrwać i replikować. C. trachomatis ma dwie formy rozwojowe: małą (0.3 mikrony) nie replikująca forma zakaźna, która po przyłączeniu jest internalizowana w komórce gospodarza i natychmiast przekształcana w aktywną metabolicznie; oraz forma replikująca o prawie potrójnym rozmiarze. Po zakończeniu cyklu replikacyjnego ponownie przekształca się w formę zakaźną i jest uwalniany z komórki gospodarza.
jeśli bakterie nie są kontrolowane przez układ odpornościowy, mogą one wznosić się do infekcji jajowodów i mogą powodować poważne uszkodzenia prowadzące do zapalenia narządów miednicy mniejszej, blizn i okluzji.
jak działa szczepionka?
w Statens Serum Institut nasza wizja jest szczepionką, która atakuje bakterię natychmiast po jej przedostaniu się do dróg rodnych. Zaprojektowaliśmy szczepionkę, która wywołuje zarówno odporność komórkową, jak i humoralną. Pierwsza linia obrony odbywa się za pośrednictwem przeciwciał neutralizujących, w celu zmniejszenia początkowego obciążenia zakaźnego; a gdy bakterie są wewnątrzkomórkowe, będą one ukierunkowane przez bakteriobójczą odpowiedź immunologiczną za pośrednictwem komórek.
po zakończeniu szeroko zakrojonego programu poszukiwania kandydatów na szczepionki, kandydatka do szczepionki pierwszej generacji (cth522), oparta na głównym białku błony zewnętrznej bakterii C trachomatis, zakończyła obecnie badania kliniczne fazy 1.
badanie miało na celu ocenę bezpieczeństwa i zdolności do wywoływania odpowiedzi immunologicznej szczepionki cth522 chlamydia. Do badania włączono 35 kobiet niezakażonych chlamydią. Szczepionka była bezpieczna, a u wszystkich kobiet biorących udział w badaniu wystąpiła odpowiedź immunologiczna przeciwko chlamydii.
podczas badania pobrano próbki krwi, które wykazały, że wszystkie zaszczepione kobiety wytworzyły swoiste przeciwciała i limfocyty T ukierunkowane na chlamydię. Miejscowa odporność w drogach rodnych jest ważna, aby zatrzymać infekcję tak szybko, jak to możliwe; a podczas badania stwierdzono wysoki poziom przeciwciał w wydzielaniu śluzówki, w tym specjalne przeciwciało śluzówki IgA, które skutecznie blokuje chlamydię na początku zakażenia.
współpraca międzynarodowa
konsorcjum TracVac pracuje nad wyeliminowaniem globalnego problemu ślepej jaglicy poprzez opracowanie szczepionki. TracVac ma dwa główne cele. Pierwszym głównym celem jest wytworzenie szczepionki chroniącej przed szczepami bakterii wywołującymi infekcje Chlamydia trachomatis. Drugim celem jest opracowanie protokołu immunizacji dla uzyskania optymalnej odporności błon śluzowych.
VacPath ma na celu stworzenie bardzo potrzebnej infrastruktury technologicznej w Europie wraz z edukacją i szkoleniem młodych naukowców poprzez promowanie rozwoju innowacyjnych, ochronnych i bezpiecznych szczepionek do przyszłego zastosowania klinicznego. Więcej informacji można znaleźć na stronie.
przyszły rozwój
zanim szczepionka zostanie wprowadzona do obrotu, konieczne jest przeprowadzenie jeszcze kilku lat badań i rozwoju klinicznego. SSI planuje kolejny etap badań, badanie fazy 2A, które zostanie przeprowadzone we współpracy z naukowcami z Imperial College London.
po zakończeniu badania planuje się badanie skuteczności. Będzie to badanie kontrolowane placebo, co oznacza, że połowa uczestników otrzyma aktywną szczepionkę, a połowa placebo. Takie badanie byłoby przeprowadzane w grupach już zagrożonych zakażeniem, a badanie musiałoby być wystarczająco duże, aby wykryć różnicę w liczbie wykrytych zakażeń między tymi, które otrzymały szczepionkę aktywną lub placebo (szacowane od 500 do kilku tysięcy).
dalszy rozwój szczepionki wiązałby się z zawarciem przez SSI partnerstwa z partnerem handlowym w zakresie produkcji i dystrybucji szczepionki.
cel długoterminowy
jeśli szczepionka przejdzie pomyślnie testy kliniczne i uzyska licencję na dystrybucję, przypuszczamy, że jest podawana nastolatkom, prawdopodobnie razem ze szczepionką przeciw HPV.
Centrum Badań nad szczepionkami (CVR) Statens Serum Institut składa się z Zakładu Immunologii zakaźnej i rozwoju szczepionek. Centrum jest wyjątkowe w swoim składzie, ponieważ obejmuje nie tylko dział badań podstawowych i translacyjnych, ale także zaplecze GMP, obiekty do testowania na zwierzętach i ekspertyzy, które umożliwiają przyspieszony rozwój nowych szczepionek i diagnostyki.
we współpracy z partnerami przemysłowymi naukowcy z CVR opracowali nowe testy diagnostyczne gruźlicy (testy IGRA), które są obecnie szeroko stosowane w badaniach klinicznych na całym świecie. Niedawno SSI opracowało nowoczesną wersję próby tuberkulinowej-C-TB®. SSI nawiązało współpracę z Serum Institute of India Pvt Ltd. kto będzie produkował i dystrybuował test.
CVR ma obecnie jedną szczepionkę przeciwko gruźlicy w późnym stadium badań klinicznych, dwie różne preparaty adiuwantowe liposomalne (CAF®01 i CAF®09B), a także szczepionkę przeciwko chlamydii. Więcej o nich można przeczytać tutaj
Frank Follmann, PhD
dyrektor, Dept. infekcyjnej
immunologii chorób
Centrum Badań nad szczepionkami
+45 3268 3268
+45 3268 8296
należy pamiętać, że ten artykuł ukaże się w numerze 12 kwartalnika Health Europa, który będzie dostępny do przeczytania w lutym 2020 roku.
