System informacji o ocenie ryzyka

profile toksyczności

formalne podsumowanie toksyczności dla CHRYZENU

Uwaga: chociaż wartości toksyczności przedstawione w tych profilach toksyczności były prawidłowe w czasie ich wytwarzania, wartości te mogą ulec zmianie. Użytkownicy powinni zawsze odwoływać się do bazy danych wartości toksyczności dla aktualnych wartości toksyczności.

STRESZCZENIE 1. WSTĘP2. METABOLIZM I DYSPOZYCJA 2.1 WCHŁANIANIE2.2 DYSTRYBUCJA 2.3 METABOLIZM2.4 WYDALANIE 3. NIEKARCYNOGENNE EFEKTY ZDROWOTNE 3.1 EKSPOZYCJA DOUSTNA3. 2 EKSPOZYCJA INHALACYJNA3.3 INNE DROGI EKSPOZYCJI3. 4 ORGANY DOCELOWE/EFEKTY KRYTYCZNE 4. RAKOTWÓRCZOŚĆ 4.1 NARAŻENIE DOUSTNE 4.2 NARAŻENIE WZIEWNE 4.3 INNE DROGI NARAŻENIA4.4 WAGA DOWODÓW EPA4.5 CZYNNIKI RAKOTWÓRCZE 5. Referencje

grudzień 1994

przygotowane przez: H. T. Borges, Ph. d., MT (ASCP), D. A. B. T., Chemical Hazard Evaluation Group, Biomedical and Environmental Information Analysis Section, Health Sciences Research Division,*, Oak Ridge, Tennessee.

przygotowano dla: Oak RIDGE RESERVATION Environmental RESTORATION PROGRAM.

*zarządzany przez Martin Marietta Energy Systems, Inc., dla Departamentu Energii U. S. underContract No. DE-AC05-84OR21400.

aktualizacja podsumowania toksyczności

ten raport jest aktualizacją podsumowania toksyczności dla Chryzenu (rejestr CAS nr 218-01-9). Podsumowanie teoretyczne dla tej substancji chemicznej przedstawiono w listopadzie 1991 roku. Aktualizacja została przeprowadzona poprzez wprowadzenie wszelkich nowych danych dotyczących toksyczności dla zdrowia ludzi opublikowanych od czasu pierwotnego przedłożenia raportu. Istotne dane farmakokinetyczne, toksykologiczne, rakotwórcze i epidemiologiczne uzyskano poprzez przeszukiwanie on-line bazy danych TOXLINE w latach 1991-1994. Ponadto wszelkie zmiany wartości toksyczności zatwierdzonej przez EPA (dawki referencyjne, stężenia referencyjne lub współczynniki nachylenia raka) z zintegrowanego systemu informacji o ryzyku (IRIS) (obecnego w grudniu 1994 r.) i/lub tabel podsumowujących ocenę skutków dla zdrowia, rocznego FY-94 i lipcowego dodatku nr 1 dla tej substancji chemicznej zostały uwzględnione w niniejszej aktualizacji.

streszczenie

Chryzen, wielopierścieniowy węglowodór aromatyczny, jest wszechobecnym zanieczyszczeniem środowiska powstałym w wyniku niepełnego spalania związków organicznych. Chociaż występuje w węglu i oleju, obecność chryzenu w środowisku jest wynikiem działań antropogenicznych, takich jak spalanie węgla i zgazowanie; spaliny benzyny; spaliny oleju napędowego i samolotów; oraz emisje z koksowni, pieców opalanych drewnem i spalania odpadów (IARC, 1983; ATSDR, 1990). Chryzen nie jest wytwarzany lub stosowany komercyjnie, a jego zastosowanie jest ograniczone ściśle do zastosowań badawczych.

niewiele jest dostępnych informacji na temat wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i wydalania chryzenu. Badania na zwierzętach wykazały, że około 75% podanego chrysenemay jest wchłaniane drogą doustną, przez skórę lub drogą wziewną(Grimmer i wsp ., 1988; Modica et al.,1983; Chang, 1943). Po wchłonięciu chryzen jest preferencyjnie rozprowadzany do wysoce lipofilnych regionów ciała, w szczególności tkanki tłuszczowej i sutkowej(Bartosek i in., 1984; Modica et al., 1983). Faza imetabolizmu chryzenu, czy to w płucach, skórze, czy wątrobie, jest pośredniczona przez mieszane oksydazy funkcyjne. Metabolizm powoduje powstawanie 1,2-, 3,4-i 5,6-dihydrodioli, a także formationof 1-, 3-i 4-fenol metabolitów (Sims, 1970; Nordquist et al., 1981; Jacob et al., 1982, 1987). Dodatkowa faza i metabolizmu chryzenu 1,2-dihydrodiolu tworzy chryzen 1,2-dihydrodiol-3,4-epoksydowy i 9-hydroksychryzen 1,2-diol-3,4-tlenek. Wykazano, że metabolity te mają działanie mutagenne andalkilating (Hodgson i wsp ., 1983; Wood et al., 1977; Wood et al., 1979). Faza II metabolizm chryzenu powoduje powstawanie koniugatów estrów glukuronidu i siarczanu; jednak powstają również glutationekoniugaty diol-i triol-epoksydów (Sims i Grover, 1974, 1981; Hodgson i wsp., 1986; Robertson and Jernström, 1986). Wydzielanie wątrobowo-żółciowe z eliminacją w kale jest główną drogą wydalania (Schlede i wsp., 1970; Grimmer et al., 1988).

wpływ na układowe, rozwojowe i reprodukcyjne zdrowie ludzi i zwierząt po ekspozycji na tochrysen nie został zidentyfikowany. Ze względu na brak danych dotyczących toksyczności ogólnoustrojowej nie uzyskano dawki referencyjnej (RfD)i stężenia referencyjnego (RfC) dla chryzenu (EPA, 1994A, b). Narząd docelowy nie został opisany, chociaż chryzen może wywoływać immunosupresję podobną do niektórych innych. Nie zidentyfikowano rakotwórczych testów biologicznych podawanych doustnie i wziewnie. W badaniach nad malowaniem skóry myszy chryzen był inicjatorem powstawania brodawczaków i raków. Ponadto, dootrzewnowe zastrzyki chrysenu wywołały gruczolaki i raki wątroby u samców myszy Szwajcarskich CD-1 i Blu/Ha. Chociaż nie uzyskano czynników nachylenia dróg oddechowych i inhalacji, EPA (1994a, b) sklasyfikowała chryzen do grupy dowodów wagowych B2, prawdopodobnego czynnika rakotwórczego u ludzi, na podstawie indukcji guzów wątroby i guzów włosowatych skóry i raków po leczeniu oraz mutagenności i anomalii chromosomowych zmniejszonych w testach in vitro.

1. Wprowadzenie

Chryzen (numer CAS 218-01-9), wielopierścieniowy węglowodór aromatyczny (WWA), jest również znany pod nazwami 1,2-benzofenantren, benzofenantren, 1,2-benzfenantren, 1,2-benzfenantren i 1,2,5,6-dibenzonaftalen. Czysty chryzen ma masę cząsteczkową 228 g / mol i jest bezbarwnym Orto-rombowym bipiramidowym krystalicznym ciałem stałym, które silnie fluoryzuje czerwono-niebieski w świetle ultrafioletowym. Chryzen ma temperaturę topnienia 255 ° C, temperaturę wrzenia 448 ° C, Gęstość 1,274 g / cm3, a ciśnienie pary 6, 3×10-9 mm Hg (Weast, 1988). Jest praktycznie nierozpuszczalny w wodzie; tylko lekko rozpuszczalny w alkoholu, eterze, dwusiarczku węgla lub lodowatym kwasie octowym;i umiarkowanie rozpuszczalny w benzenie (Budavariet al., 1989). Chryzen nie jest używany ani produkowany komercyjnie; jest stosowany głównie w badaniach.

Chryzen jest wszechobecnym zanieczyszczeniem środowiska, które występuje jako produkt całkowitego spalania związków organicznych. Środowiskowe antropogeniczne źródła chryzenu obejmują spaliny z benzyny, oleju napędowego i turbin lotniczych; spalanie węgla i zgazowanie; emisje z pieców koksowniczych, pieców opalanych drewnem i spalanie odpadów; oraz różne zastosowania przemysłowe, takie jak produkcja żelaza, aluminium i stali. Chryzen jest również składnikiem węgla, ropy naftowej i ich pochodnych, takich jak smoła węglowa i kreozot (IARC, 1983; ATSDR, 1990). Nieantropogeniczne źródła chryzenu obejmują pożary lasów i traw, a także wulkany, jednak te ostatnie źródła nie przyczyniają się znacząco do całkowitego stężenia chryzenu w środowisku (ATSDR, 1990).

ludzie są narażeni na działanie chryzenu drogą doustną, wziewną i skórną. Narażenie występuje poprzez spożycie owoców i warzyw uprawianych na obszarach o wysokiej zawartości gleby lub atmosfery chryzenu oraz poprzez picie lub używanie wody zanieczyszczonej chryzenem. Mięsa, szczególnie te o wysokiej zawartości tłuszczu, przyczyniają się do znacznej ilości chryzenu w diecie z pirolizy tłuszczów podczas procesu gotowania. Żywność wędzona lub gotowana na otwartym węgluzawiera jeszcze większe stężenia. Znaczne narażenie na chryzen występuje również poprzez inhalację głównego i bocznego strumienia dymu papierosowego (IARC, 1983). Narażenie zawodowe na chryzantemię występuje podczas produkcji smoły lub z koksowni, zgazowania węgla, wędzarni i produkcji mięsa, smoły drogowej i dachowej, spalarni i produkcji aluminium.

2. Metabolizm i rozmieszczenie

2.1 wchłanianie

nie znaleziono informacji na temat wchłaniania chryzenu u ludzi. Jednak wykrywanie WWA, w tym chryzenu i jego metabolitów, w moczu osób palących (Becher,1986), pracujących w środowiskach przemysłowych o wysokich stężeniach atmosferycznych (Becher i Bjorseth,1983) lub używających terapeutycznych kremów ze smołą węglową (Clonfero i in., 1986) dostarcza pośrednich dowodów inhalacji i wchłaniania przez skórę. Badania na zwierzętach wykazały, że zachodzi wchłanianie chryzenu drogą doustną, inhalacyjną i skórną. Do 74% podanej dawki chryzenu było odzyskiwane w moczu i Kale szczurów po podaniu doustnym, przez zgłębnik lub wkropleniu do jamy ustnej (Grimmer i wsp ., 1988; Modica etal., 1983; Chang, 1943). Chryzen wykryto w moczu szczurów Osborne-Mendel po zakropleniu płucnym (Grimmer et al., 1988).

2.2 Dystrybucja

Dystrybucja chryzenu nie była badana u ludzi. Po leczeniu doustnym, szczytowe stężenia chryzenu stwierdzono we krwi szczura i wątrobie godzinę po leczeniu. Koncentracja w wątrobie była 4-10 razy większa niż we krwi (Bartosek i in., 1984; Modica et al., 1983). Po redystrybucji stężenie chryzenu w tkankach było związane z zawartością chryzenu. Najwyższe stężenia stwierdzono 3 godziny po leczeniu w tkance tłuszczowej następującej w kolejności przez tkankę sutkową, mózg,wątrobę i krew (Bartosek et al., 1984; Modica et al.,1983). Stężenie chryzenu w tkankach nie było zależne od dawki. Sugeruje to nasycenie mechanizmów wchłaniania.

2.Metabolizm

badania in vitro wykazały, że faza i metabolizmu chryzenu odbywa się za pośrednictwem układu oksydazy o ustalonej funkcji. W preparatach wątroby szczura, 1,2-, 3,4-i 5,6-dihydrodiol, jak również pochodne 1 -, 3-i 4-fenolu były głównymi metabolitami (Sims,1970; Nordquist i in., 1981; Jacob et al., 1982, 1987). Te same metabolity zostały również zidentyfikowane nieludzkie (Weston i wsp ., 1985) i badania skóry myszy (Weston et al., 1985, Hodgson et al., 1983). Półprodukty tlenku arenu chryzenu nie zostały wyizolowane, chociaż metabolizm dihydrodioli i fenoli dostarcza pośrednich dowodów na ich istnienie (Sims i Grover, 1974;1981). W preparatach skóry myszy i człowieka (Weston et al., 1985; Hodgson et al., 1986), hamstercells (Phillips et al., 1986) i preparaty wątroby szczura (Hodgson et al., 1985; Nordquist et al., 1981),dalsze utlenianie 1,2-dihydrodiolu chryzenu przez cytochrom P-450 daje 1,2-dihydrodiol-3,4-epoksyd. Dodatkowy metabolizm chryzenu w celu wytworzenia 1,2-dihydrodiolu-3,4-tlenku 9-hydroksychryzenu nie został wykryty u ludzi, ale donoszono o występowaniu w skórze myszy (Weston i wsp ., 1985; Hodgson et al., 1986), komórki chomika (Phillips et al., 1986) i preparaty wątroby szczura (Hodgsonet al., 1985; Nordquist et al., 1981). W ostatnich badaniach in vivo i in vitro stwierdzono,że chryzen może ulegać bioalkilacji i hydroksylacji, tworząc 6-metylochryzen i 6-hydroksymetylochryzen w cytozolu wątroby szczura i grzbietowej tkance podskórnej szczura (Myers and Flesher, 1991). 1,2-dihydrodiol-3,4-epoksyd chryzenu i 9-hydroksychryzen 1,2-dihydrodiol-3,4-tlenek arealkilujące środki (Hodgson i wsp ., 1985) i, wraz z metabolicznie aktywowanym chryzenem 1,2-dihydrodiolem, wykazują aktywność mutagenną w systemach komórek bakteryjnych i ssaków in vitro (Wood etal., 1977; Wood et al., 1979, Cheung et al., 1993).

metabolizm II Fazy chryzenu powoduje powstawanie estrów siarczanowych i glukuronidekoniugatów dihydrodioli i fenoli powstałych podczas metabolizmu i fazy (Sims i Grover,1974, 1981). Zidentyfikowano również koniugaty glutationu, pochodzące z koniugacji diol-i triol-epoksydów chryzenu(Hodgson i wsp ., 1986; Robertson and Jernström, 1986).

2, 4 wydalanie

wydalanie chryzenu nie było szczegółowo badane. Jednak jest prawdopodobnie podobny do wydalania wątrobowo-żółciowego z eliminacją w kale, jak opisano w przypadku innych WWA(Schlede i wsp .,1970). U szczurów, którym podawano 50 ug chryzenu za pomocą zgłębnika lub 400 lub 800 ng chryzenu za pomocą wkroplenia trachealowego, odpowiednio 74%, 53% i 73% dawki zostało wydalone w ciągu 3 dni leczenia (Grimmer i wsp., 1988). Około 90% wydalonego chryzenu odzyskano w kale w ciągu 24 godzin leczenia.

3. NIEKARCYNOGENNY wpływ na zdrowie

3, 1 narażenie po podaniu doustnym

3, 1, 1 Toksyczność ostra

informacje na temat ostrej toksyczności chryzenu po podaniu doustnym dla ludzi i zwierząt nie są dostępne.

3.1.2 toksyczność Podchroniczna

informacje na temat podchronicznej toksyczności chryzenu dla ludzi lub zwierząt nie są dostępne.

3, 1, 3 Przewlekła toksyczność

informacje dotyczące przewlekłej doustnej toksyczności chryzenu dla ludzi i zwierząt nie są dostępne.

3.1. 4 toksyczny wpływ chryzenu na rozrodczość i rozrodczość

informacje dotyczące toksycznego wpływu chryzenu na rozwój i reprodukcję na ludzi lub zwierzęta po podaniu doustnym nie są dostępne.

3, 1, 5 dawka referencyjna

dawka referencyjna dla chryzenu jest obecnie niedostępna (EPA, 1994A,b).

3, 2 narażenie wziewne

3, 2, 1 Toksyczność ostra

informacje na temat ostrej toksyczności chryzenu dla ludzi i zwierząt nie są dostępne.

3.2.2 toksyczność Podchroniczna

informacje na temat podchronicznej toksyczności chryzenu dla ludzi lub zwierząt nie są dostępne.

3, 2, 3 toksyczność przewlekła

informacje na temat przewlekłej toksyczności chryzenu w inhalacji dla ludzi lub zwierząt nie są dostępne.

3.2.Toksyczny wpływ chryzenu na rozwój i reprodukcję

nie są dostępne informacje dotyczące toksycznego wpływu chryzenu na rozwój i reprodukcję na ludzi i zwierzęta w następstwie narażenia drogą wziewną.

3, 2,5 stężenie odniesienia

stężenie odniesienia dla chryzenu jest obecnie niedostępne (EPA, 1994A, b).

3.3 inne drogi narażenia

informacje dotyczące toksyczności chryzenu dla ludzi i zwierząt z innych dróg narażenia są niedostępne.

3, 4 docelowe narządy / działania krytyczne

3, 4, 1 ekspozycja po podaniu doustnym

3, 4, 1.1 pierwotne narządy docelowe

nie zidentyfikowano badań opisujących specyficzne narządy docelowe toksyczności chryzenu po doustnym leczeniu. Można jednak wnioskować z badania innych WWA.

układ odpornościowy: zazwyczaj rakotwórcze WWA indukują immunosupresję w laboratoriach, podczas gdy niekarcynogenne WWA nie (Dean et al., 1986). Nie wiadomo, czy chryzen, silnie rakotwórczy PAH, indukuje immunosupresję po podaniu doustnym. White et al. (1985) donosi, że tworzenie przeciwciał nie zmniejszyło się u kobiet B6C3F1mice, które otrzymały chryzen we wstrzyknięciu podskórnym.

3, 4, 1, 2 inne narządy docelowe

inne narządy docelowe po doustnym kontakcie z chryzenem nie zostały opisane.

3, 4, 2 narażenie wziewne

3, 4, 2, 1 pierwotne narządy docelowe

badania opisujące specyficzne narządy docelowe toksyczności chryzenu po narażeniu wziewnym nie zostały zidentyfikowane. Można jednak wnioskować z badania innych WWA.

: Zazwyczaj rakotwórcze WWA indukują immunosupresję w laboratoriach, podczas gdy niekarcynogenne WWA nie (Dean et al., 1986). Nie wiadomo, czy chryzen, silnie rakotwórczy WWA, indukuje immunosupresję po narażeniu na wdychanie. White et al. (1985) donosi, że tworzenie przeciwciał nie zmniejszyło się u kobiet B6C3F1mice, które otrzymały chryzen we wstrzyknięciu podskórnym.

3, 4, 2, 2 inne narządy docelowe

inne narządy docelowe po inhalacyjnym narażeniu na chryzen nie zostały opisane.

4. Rakotwórczość

przeprowadzono liczne badania epidemiologiczne, które badały zwiększoną częstość występowania nowotworów u osób narażonych na emisję PAH z koksowni i różnych tars (Lloyd, 1971, Redmond et al., 1972, Mazumdar et al., 1975; Hammond et al., 1976; Maclure and MacMahon, 1980). Należy pamiętać, że badania te prowadzone są na mieszaninach zawierających inne WWA i znanych substancjach rakotwórczych pochodzących z chemicznie niepowiązanych gatunków. W związku z tym badania te nie dostarczają bezpośrednich dowodów na rakotwórczość chryzenu.

4.1 narażenie po podaniu doustnym

Brak dostępnych informacji na temat rakotwórczości chryzenu po podaniu doustnym ludzi lub zwierząt.

4.2 narażenie wziewne

brak jest informacji na temat rakotwórczości chryzenu po narażeniu wziewnym na ludzkie oranymale. Jednak Wenzel-Hartung et al. (1990) badał rakotwórczość chrysenu u samic szczurów Osborne-Mendel, które otrzymały pojedyncze wstrzyknięcie doopłucne 1 mg lub 3 mg chryzenu w wosku pszczelym/nośniku trioktanoiny. Mediana czasu przeżycia szczurów leczonych chrysenem była nieznacznie zmniejszona (96 tygodni i 95 tygodni dla szczurów leczonych odpowiednio 1 mg i 3 mg) w porównaniu do szczurów kontrolnych (odpowiednio 100 tygodni i 105 tygodni dla szczurów leczonych nośnikiem i nieleczonych). U szczurów leczonych chryzenem obserwowano zależne od dawki zwiększenie częstości występowania nowotworów płuc ; jednakże typy nowotworów nie zostały opisane. Nie stwierdzono guzów w żadnej grupie szczurów kontrolnych. Na podstawie wyników tego badania autorzy obliczyli moc acarcinogenic 0,03 dla chryzenu w stosunku do benzopirenu (1.0) i skuteczną dawkę 1,015 mg u 10% zwierząt (ED10) dla działania rakotwórczego.

4.3 inne drogi ekspozycji

przeprowadzono liczne testy biologiczne oceniające rakotwórczość chryzenu u szczurów i myszy po podaniu podskórnym, podskórnym i dootrzewnowym. Ogólnie rzecz biorąc, testy te wykazały, że chryzen jest słabym czynnikiem rakotwórczym w porównaniu z innymi WWA. Jednak dwa metabolity chryzenu, chryzen-1,2-diol-3,4-epoksyd i 9-hydroksychryzen-1,2-diol-3,4-tlenek, zostały ujawnione w celu indukowania większej liczby nowotworów niż chryzen, aby być silniejszymi czynnikami alkilującymi i wykazywać aktywność mutagenną w testach bakteryjnych in vitro (Chang i wsp., 1983; Slaga et al., 1980; Buening et al., 1979; Levin et al., 1978).

w dwóch testach biologicznych rakotwórczości, chryzen podawany przez wstrzyknięcie dootrzewnowe powodował znaczny, zależny od dawki wzrost częstości występowania gruczolaków i raków wątroby u leczonych samców myszycd-1 i BLU/Ha (Wislocki i wsp., 1986; Buening et al., 1979). Dodatkowo, chryseneincreased częstość występowania chłoniaka złośliwego w małych dawkach samców myszy (160 ug/mysz) i lungadenomas / raków w dużych dawkach samców myszy (640 ug / mysz)w stosunku do równoległej kontroli CD – 1mice (Wislocki et al., 1986). Zwiększonej częstości występowania nowotworów nie stwierdzono u samic myszy w badaniu theWislocki et al. (1986) or Buening et al. (1979) studies.

w licznych testach biologicznych rakotwórczości malowania skóry wykazano, że chryzen inicjuje guzki skórne i raki u różnych szczepów myszy (C3H, ICR/Ha Swiss, Ha/ICR/Mil Swiss, CD-1, andSencar), gdy leczenie następowało po dekahydronaftalenie, oleju krotonowym lub promowaniu mirystynianu phorbolu (Van Duuren et al., 1966; Hecht et al., 1974; Levin et al., 1978; Wood et al., 1979; Wood et al., 1980). Jedno z badań wykazało, że chryzen jest całkowitym czynnikiem rakotwórczym (posiadającym działanie inicjujące i promujące) (Wynder i Hoffmann, 1959). W badaniu tym stosowanie 1% chryzenu na plecach samic myszy Szwajcarskich 3 razy w tygodniu przez resztę ich życia zwiększyło częstość występowania brodawczaków i raków skóry. Ponieważ czystość chryzenu nie została zgłoszona, nowotwory mogą być indukowane przez inne WWA lub niemetaboliczne pochodne metylowe chryzenu. Dlatego wyniki tego badania nie są rozstrzygające.

4, 4 EPA waga dowodów

Klasyfikacja: B2; prawdopodobny czynnik rakotwórczy człowieka (EPA, 1994A).

podstawa: Nie były dostępne dane dotyczące ludzi, ale wystarczające testy biologiczne na zwierzętach wykazały indukcję chryzenu i chłoniaka złośliwego u myszy po wstrzyknięciu dootrzewnowym oraz raka skóry po ekspozycji na skórę. Chryzen wytwarzał nieprawidłowości chromosomalne w komórkach zarodkowych amstera i myszy po ekspozycji na zgłębnik i uzyskiwał pozytywne wyniki w testach mutagenności bakteryjnej i przekształcanych komórkach ssaków wystawionych w hodowli (EPA,1990A).

4.5 WSPÓŁCZYNNIKI NACHYLENIA RAKOTWÓRCZOŚCI

4.5.1 doustnie

współczynnik nachylenia dla chryzenu po ekspozycji doustnej jest niedostępny (EPA, 1994A,b).

4, 5,2 inhalacja

współczynnik nachylenia dla chryzenu po narażeniu inhalacyjnym jest niedostępny (EPA, 1994A, b).

5. Referencje

ATSDR (Agency for Toxic Substances and Disease Registry). 1990. Profil toksykologiczny Chryzenu. Przygotowany przez Clement Assoc., Inc. na podstawie umowy 205-88-0608. Amerykańska publiczna Służba Zdrowia.ATSDR / TP-88/11.

Bartosek, I., A. Guaitani, R. Modica, M. Fiume i R. Urso. 1984. Kinetyka porównawcza oralbenz (a) antracenu, chryzenu i trifenylenu u szczurów: badanie z mieszaninami węglowodorów. Toxicol. Lett. 23: 333-339.

Becher, G. and A. Bjorseth. 1983. Oznaczanie narażenia na wielopierścieniowe węglowodory aromatyczne przezanalizę ludzkiego moczu. Rak Lett. 17: 301-311.

Becher, G. 1986. Oznaczanie narażenia na WWA poprzez analizę próbek moczu. In: Mechanismsin Tobacco Carcinogenesis, D. Hoffmann and C. C. Harris, Eds. Raport Banbury ’ Ego, Cold SpringHarbor Laboratory, Nowy Jork.

Budavari, S., M. J. O ’ Neil, A. Smith and P. E. Heckelman. 1989. W: The Merck Index, 11th ed., Merck &Co., Inc., Rahway, NJ, s. 350.

Buening, M. K., W. Levin, J. M. Karle, H. Yagi, D. M. Jerina, and A. H. Conney. 1979. Rakotwórczość epoksydów i innych pochodnych chryzenu i fenantrenu u nowonarodzonych myszy. Cancer Res. 39: 5063-5068.

Chang, R. L., W. Levin, A. W. Wood, et al. 1983. Rakotwórczość enancjomerów chryzenu 1,2-dihydrodiolu i diastereomerycznego regionu Zatoki chryzenu 1,2-diol-3,4-epoksydów na Myszkach i u nowonarodzonych myszy. Cancer Res. 43: 192-196.

Wydalanie z kałem wielopierścieniowych węglowodorów po ich podaniu szczurom. J. Biol. Chem. 151: 93-99. (Cytowany w ATSDR, 1990)

Cheung, Y-L., T. J. B. Gray, and C. Ioannides. 1993. Mutagenność chryzenu, jego metylowych i benzoderywnych oraz ich interakcje z cytochromami P-450 i receptorem Ah; znaczenie dla ich działania rakotwórczego. Toksykologia 81: 69-86.

Clonfero, E., M. Zordan, D. Cottica, et al. 1986. Aktywność mutagenna i wielopierścieniowe poziomy aromatichydrocarbonów w moczu ludzi narażonych na terapeutyczną smołę węglową. Carcinogenesis 7: 819-823.

1986. Toksyczne reakcje układu odpornościowego. In: Casarettand Doull ’ s Toxicology: the Basic Science of Poisons, Third Edition, C. D. Klaassen, M. O. Amdurand J. Doull, Eds., Macmillian Publishing Co. 271-272

Grimmer, G., H. Brune, G. Dettbarn, et al. 1988. Wydalanie chryzenu i chryzenu z moczem i kałem przez szczury po podaniu doustnym, dootrzewnowym, dootrzewnowym lub doopulmonarnym. Arch. Toxicol. 62: 401-405.

1976. Wdychanie BP i raka inmana. Ann. NY Acad. Sci. 271: 116-124. (Cytowany w ATSDR, 1990)

Hecht, S. S., W. E. Bondinell and D. Hoffmann. 1974. Chryzen i chryzen metylowy: obecność w dymie tytoniowym i rakotwórczość. J. Natl. Inst.Nowotworowe 53: 1121-1133.

1983. Aktywacja metaboliczna chryzenu w skórze myszy: dowody na udział triolu-epoksydu. 4: 1639-1643.

Hodgson, R. M., A. Seidel, W. Bochnitschek, H. R. Glatt, F. Oesch, and P. L. Grover. 1985. Formowanie 9-hydroksychryzeno-1,2-diolu jako półproduktu w metabolicznej aktywacji chryzenu. Carcinogenesis 6: 135-139.

Hodgson, R. M., A. Seidel, W. Bochnitschek, H. R. Glatt, F. Oesch, and P. L. Grover. 1986. Metabolizm diol-epoksydu chryzenu w regionie Zatoki do Triol-epoksydu i enzymatyczne sprzężenie tych epoksydów z glutationem. Carcinogenesis 7: 2095-2098.

IARC (Międzynarodowa Agencja Badań nad Rakiem). 1983. W: Monografie IARC dotyczące oceny ryzyka rakotwórczego substancji chemicznych dla ludzi: Polynuclear Aromatic Compounds, Part I, Chemical, Environmental and Experimental Data, Vol. 32, IARC, Lyon, France, PP. 247-261.

Jacob, J., A. Schmoldt and G. Grimmer. 1982. Tworzenie rakotwórczych i nieaktywnych chryzenemetabolitów przez mikrosomy wątroby szczura o różnej aktywności monooksygenazy. Arch. Toxicol. 51: 255-265.

Jacob, J., A. Schmoldt, M. Hamann, G. Raab, and G. Grimmer. 1987. Indukcja monooksygenazy przez różne ksenobiotyki i jej wpływ na mikrosomalny metabolizm chryzenu w wątrobie szczura nieporównanie z benzantracenem. Rak Lett. 34: 91-102.

Levin, W., A. W. Wood, R. L. Chang, et al. 1978. Dowody na aktywację regionu Zatoki chryzenu 1,2-dihydrodiolu do ostatecznego czynnika rakotwórczego. Cancer Res. 38: 1831-1834.

Długoterminowe badanie śmiertelności pracowników hutnictwa. V. rak układu oddechowego u koksowników. J. Occup. Med. 13: 53-68. (Cytowany w ATSDR, 1990)

Maclure, K. M. and B. MacMahon. 1980. Epidemiologiczna perspektywa karcynogenezy środowiska. Epidemiol. Obj. 2: 19-48. (Cytowany w ATSDR, 1990)

Mazumdar, S., C. K. Redmond, W. Sollecito, and n. Sussman. 1975. An epidemiological study ofexposure to coal tar pitch volatiles among coke oven workers. J. Air Pollut. Control. Assoc. 25: 382-389. (Cited in ATSDR, 1990)

Modica, R., M. Fiume, A. Guaitani and I. Bartosek. 1983. Comparative kinetics of benz(a)anthracene,chrysene and triphenylene in rats after oral administration. I. Study with single compounds. Toxicol. Lett. 18: 103-109.

Myers, S.R. and J.W. Flesher. 1991. Metabolism of chrysene, 5-methylchrysene, 6-methylchryseneand 5,6-dimethylchrysene in rat liver cytosol, in vitro, and in rat subcutaneous tissue, invivo. Chem.-Biol. Interactions 77: 203-221.

Nordquist, M., D.R. Thakker, K.P. Vyas, et al. 1981. Metabolism of chrysene and phenanthrene tobay-region diol epoxides by rat liver enzymes. Mol. Pharmacol. 19: 168-178.

Phillips, D.H., H. R. Glatt, A. Seidel, W. Bochnitschek, F. Oesch and P.L. Grober. 1986. Mutagenicpotential of DNA adducts formed by diol-epoxides, triol-epoxides, and the K-region epoxide ofchrysene in mammalian cells. Carcinogenesis 7: 1739-1743.

Redmond, C.K., CA. Ciocco, J.W. Lloyd, and H.W. Rush. 1972. Long-term mortality study ofsteelworkers. VI. Śmiertelność z powodu nowotworów złośliwych wśród pracowników koksowni. J. Occup.Med. 14: 621-629. (Cytowany w ATSDR, 1990)

Robertson, I. G. C. and B. Jernström. 1986. Enzymatyczna koniugacja glutationu z epoksydami bay-regiondiolowymi benzopirenu, benzantracenu i chryzenu. 7: 1633-1636.

Schlede, E., R. Kuntzman, S. Haber, and A. H. Conney. 1970. Wpływ indukcji enzymów na metabolizm i dystrybucję benzopirenu w tkankach. Cancer Res. 30: 2898-2904.

1974. Epoksydy w wielopierścieniowym metabolizmie węglowodorów aromatycznych i karcynogenezie. ADV. Cancer Res. 20: 165-274.

1981. Udział dihydrodioli i epoksydów diolowych w metabolicactivation wielopierścieniowych węglowodorów innych niż benzopiren. W: Policykliczne Węglowodory I Nowotwory. Vol. 3. H. V. Gelboin i P. O. P. Ts ’ o, Eds. (Cytowane w ATSDR, 1990)

Sims, P. 1970. Jakościowe i ilościowe badania metabolizmu szeregu substancji aromatycznych przez preparaty wątroby szczura. Biochem. Pharmacol. 19: 795-818.

Slaga, T. J., G. L. Gleason, G. Mills, et al. 1980. Porównanie działania inicjującego nowotwór skóry dihydrodioli i diol-epoksydów różnych wielopierścieniowych węglowodorów aromatycznych. Cancer Res. 40: 1981-1984.

1994a.Chrysene. Zintegrowany system informacji o ryzyku (IRIS). Environmental criteria and Assessment Office, Office of Health and Environmental Assessment, Cincinnati, OH.

1994b. Health Effects Assessment Summary Tables (HEAST), Annual FY-94. Przygotowany przez Biuro kryteriów i ocen środowiskowych, Officeof Health and Environmental Assessment, Cincinnati, OH dla Biura Reagowania Kryzysowego i medialnego, Waszyngton, DC.

Van Duuren, B. L., A. Sivak, A. Segal, L. Orris and L. Langseth. 1966. Środki promujące guz liść tytoniu i kondensat dymu tytoniowego. J. Natl. Inst.Nowotworowe 37: 519-526.

Weast, R. C., Ed. 1988. W: CRC (Chemical Rubber Company) Handbook for Chemistry and Physics, 69th ed., M. J. Astle and W. H. Beyer, Assoc. Ed., CRC Press, Inc., Boca Raton, FL. P. C-209.

Wenzel-Hartung, R., H. Brune, G. Grimmer, P. Germann, J. Timm, and W. Wosniok. 1990. Ocena działania rakotwórczego 4 środowiskowych wielopierścieniowych związków aromatycznych po zastosowaniu w płucach u szczurów. Exp. Pathol. (Jena) 40: 221-227.

1985. Badania porównawcze tematabolicznej aktywacji chryzenu w skórze gryzoni i ludzi. Chem. Biol. Interakcja. 54: 223-242.

White, K. L., H. H. Lysy, and M. P. Holsapple. 1985. Immunosupresja przez wielopierścieniowe węglowodory aromatyczne: Zależność struktura-aktywność u myszy B6C3F1 i dba/2. Immunopharmacology 9: 155-164.

Wislocki, P. G., E. S. Bagan, A. Y. H. Lu i in. 1986. Rakotwórczość nitrowanych pochodnych pirenu, benzantracenu, chryzenu i benzopirenu w teście noworodków myszy. 1317-1322

Wood, A. W., W. Levin, D. Ryan, et al. 1977. Wysoka mutagenność metabolicznie aktywowanego chryzenu 1,2-dihydrodiolu: dowód na aktywację regionu Zatoki chryzenu. Biochem. Biophys. Res.Commun. 78: 847-854.

Wood, A. W., W. Levin, R. L. Chang, et al. 1979. Mutagenność i rakotwórczość epoksydów fenantrenowych i chrysenowych oraz epoksydów diolowych. Cancer Res. 39: 4069-4077.

Wood, A. W., R. L. Chang, W. Levin, et al. 1980. Mutagenność i aktywność inicjująca nowotwórcyclopenta (c,d)pirenu i związków pokrewnych strukturalnie. Cancer Res. 40: 642-649.

Wynder, E. L. and D. Hoffmann. 1959. Badania nad karcynogenezą tytoniu. VII. rola węglowodorów wielopierścieniowych. Rak 12: 1079-1086. Pobierz Profile Toksyczności Wersja Skrócona

Ostatnia Aktualizacja 8/29/97