suplement diety czy lek? Przypadek suplementów diety Cholestin

, powszechnie stosowanych przez Amerykanów, jest regulowany przez ustawę o suplementach diety Health and Education Act z 1994 r. (1), poprawkę do Federalnej Ustawy o żywności, lekach i kosmetykach. Suplement diety Health and Education Act stanowi, że każdy produkt sprzedawany jako suplement diety nie może zawierać artykułu, który jest zatwierdzony jako nowy lek, chyba że produkt został wprowadzony do obrotu przed zatwierdzeniem leku. Każdy składnik produktu może być uważany za wyrób. Najwyraźniej ustawa ma na celu utrzymanie motywacji dla firm farmaceutycznych do wprowadzania nowych leków na rynek, proces, który wymaga rozległych i kosztownych badań przedklinicznych i klinicznych.

w tym numerze czasopisma Heber i wsp. (2) raportują o badaniu klinicznym produktu Cholestin (Pharmanex, Simi Valley, CA) związanego z czerwonym ryżem drożdżowym. Czerwony ryż drożdżowy był używany w Chinach jako barwnik spożywczy i wzmacniacz smaku od wieków. Wykazano, że inny powiązany chiński produkt, Xuezhikang, obniża stężenie cholesterolu w osoczu. W obecnym badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą 83 mężczyzn i kobiety z ponadprzeciętnym stężeniem cholesterolu LDL zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej produkt leczniczy Cholestin (4 kapsułki zawierające 2,4 g produktu) lub placebo w postaci proszku ryżowego w dawce 12 wk. Średnio stężenie cholesterolu LDL było zmniejszone o 22% u pacjentów otrzymujących produkt leczniczy Cholestin i o 1% u pacjentów otrzymujących placebo po 12 tygodniach suplementacji. Cholestin zawiera, wagowo, 0.4% inhibitorów reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylokoenzymu A (HMGCoA) klasy statyny, a autorzy konkludują, że „obniżone koszty suplementu diety z czerwonego ryżu drożdżowego w porównaniu z lekami na receptę mogą zapewnić nowe i nowe podejście do utrzymania zdrowszego stężenia cholesterolu”, stosowane w zapobieganiu chorobie wieńcowej.

Cholestin jest obecnie sprzedawany w tym kraju jako suplement diety dla zdrowych osób dorosłych. Ulotka informująca użytkownika nie powinna przyjmować więcej niż 2 kapsułki dwa razy na dobę (2.4 g) i ostrzega przed możliwością toksycznego działania inhibitorów hmgcoa klasy statyny, w tym ” chorób wątroby i mięśni szkieletowych.”W ulotce dołączonej do opakowania stwierdza się, że Cholestin ma na celu utrzymanie” pożądanego poziomu cholesterolu”, a nie” diagnozowanie, leczenie, leczenie lub zapobieganie jakiejkolwiek chorobie ” (zgodnie z Ustawą o zdrowiu i Edukacji suplementów diety). W ulotce dołączonej do opakowania zauważono, że „zbyt dużo cholesterolu we krwi powoduje nadmierne gromadzenie się na ścianach tętnic”, które „ogranicza lub może nawet blokować przepływ krwi” i „dlatego cholesterol we krwi odgrywa ważną rolę w podejmowaniu decyzji o ryzyku zachorowania na chorobę niedokrwienną serca.”W ulotce znajduje się również: „Zastrzeżony, całkowicie naturalny składnik Cholestin został udowodniony klinicznie w badaniach z udziałem tysięcy ludzi w różnych dawkach w celu promowania zdrowego stężenia cholesterolu poprzez jego zdolność do obniżania poziomu cholesterolu całkowitego, obniżania „złego” cholesterolu i trójglicerydów LDL oraz zwiększania poziomu „dobrego” cholesterolu HDL.”

w dniu 20 maja 1998 r. Food and Drug Administration ogłosiła wniosek, że Cholestin nie jest suplementem diety, ale raczej „niezatwierdzonym lekiem zgodnie z warunkami Federalnej Ustawy o żywności, lekach i kosmetykach” (3). Pharmanex, Inc, producent Cholestin, zakwestionował tę decyzję w Federalnym Sądzie Okręgowym, który (zgodnie z komunikatem prasowym) wydał wstępną decyzję 16 czerwca 1998 r., stwierdzając, że Cholestin jest suplementem diety, a nie lekiem. Sprawa, która ma szerokie implikacje dla regulacji branży suplementów diety, pozostaje obecnie przedmiotem sporu.

dane zawarte w raporcie Hebera i wsp. (2) wskazują, że Cholestin zawiera dużą liczbę monakolin, tj. związków klasy statyn. Około trzy czwarte całkowitego dopełniacza statyn stanowi monakolina K w postaci laktonu lub hydroksykwasu, znana również jako lowastatyna. Postać laktonu jest sprzedawana przez Merck & Co, Inc, jako Mevinolin. Pozostała część składa się podobno z innych monakolin (I–VI), obecnych w znacznie mniejszych ilościach. Heber i wsp. twierdzą, że ” ilości rodziny inhibitorów reduktazy hmgcoa zawarte w czerwonym ryżu drożdżowym są niewystarczające do wyjaśnienia wielkości obniżenia poziomu cholesterolu obserwowanego w tym badaniu.”Ilość statyn w 2,4 G Cholestin wynosi ≈10 mg. Ta ilość Mevinolin, przyjmowana raz na dobę, została stwierdzona w badaniu pacjentów z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną w celu zmniejszenia cholesterolu LDL o 17% (4). Jeśli inne związki statyny w Cholestin są równe pod względem aktywności lowastatyny, całkowity dopełniacz inhibitorów reduktazy ewidentnie odpowiada za większość działania obniżającego poziom cholesterolu produktu.

Cholestin i Xuezhikang różnią się od tradycyjnego czerwonego ryżu drożdżowego sprzedawanego w chińskich sklepach spożywczych. Ten ostatni zawiera niewykrywalne lub, w najlepszym przypadku, znacznie mniejsze ilości lowastatyny lub innych związków z klasy statyn (5). Czerwony ryż drożdżowy jest przygotowywany przez uprawę czerwonych drożdży (Monascus purpureus) na ryżu w celu wytworzenia produktu o czerwonym kolorze. Według Hebera i wsp. (2) Typowe dzienne spożycie w wielu krajach azjatyckich mieści się w przedziale 14-55 g. Spożycie statyn z niezastrzeżonego czerwonego ryżu drożdżowego można jednak uznać za bardzo niskie. Cholestin jest wytwarzany przez uprawę pojedynczego szczepu M. purpureus na ryżu w starannie kontrolowanych warunkach, które zwiększają zawartość statyny, która jest monitorowana podczas produkcji (5). Produkt, zawierający 0.4% masy związków statyn, jest następnie sterylizowane, suszone i sproszkowane.

orzeczenie Food and Drug Administration z dnia 20 maja 1998 r.nie dotyczyło bezpieczeństwa produktu leczniczego Cholestin. Heber i wsp. (2) przytaczają badania toksyczności na zwierzętach wskazujące na brak niekorzystnego wpływu dużych ilości Xuezhikang na testy czynnościowe wątroby u szczurów leczonych w okresie 90 D. Jednakże nie są dostępne dane dotyczące krótko – lub długotrwałej toksyczności poszczególnych statyn zawartych w preparacie Cholestin, z wyjątkiem lowastatyny. Compactin, pierwsza statyna odkryta przez Endo (6) w Japonii, została wycofana przez producenta podczas badań fazy 2 z niejasnych powodów. Kompaktyna ma o jedną grupę metylową mniej niż lowastatyna. Heber i wsp. (2) wzywają do badania długoterminowego bezpieczeństwa produktu leczniczego Cholestin u większej liczby osób. Tymczasem produkt jest na sprzedaż w ponad 35000 sklepach (7).

jak wskazano wcześniej, wynik sporu wokół Cholestin może mieć szerokie konsekwencje. Zainteresowani czytelnicy powinni być informowani o problemach będących przedmiotem sporu i zwracać się do nich w odpowiednich miejscach.