przewlekłe zapalenie wątroby spowodowane przetrwałym zakażeniem parwowirusem B19

zakażenie ludzkim parwowirusem B19 występuje często w przypadku większości zakażeń występujących w dzieciństwie i aż 65% dorosłej populacji dotkniętej chorobą, o czym świadczy seropozytywność. Zakażenie parwowirusem B19 w historii naturalnej u ludzi jest dwufazowe, z początkowym stanem gorączkowym, któremu towarzyszą niespecyficzne objawy grypopodobne z powodu replikacji wirusa w górnych drogach oddechowych i rozprzestrzeniania się wiremii do szpiku kostnego. Wirus przedostaje się do komórek macierzystych erytrocytów poprzez antygen grupy krwi P erytrocytów, a następnie replikuje i ustanawia zakażenie lityczne. Drugi objawowy etap choroby, o podłożu immunologicznym, jest spowodowany pojawieniem się specyficznych dla wirusa przeciwciał IgM, hamowaniem wiremii i tworzeniem kompleksów immunologicznych odpowiedzialnych za wykwit plamki żółtej i zapalenie wielostawowe. U dzieci klasyczny obraz rumienia zakaźnego jest charakterystyczną wysypką na policzkach, podczas gdy u dorosłych dominuje zapalenie wielostawowe i może być poprzedzone uniwersalną wysypką. Wirusowe DNA jest zazwyczaj obecne w surowicy do 6 miesięcy po wystąpieniu objawów . Dlatego wykrycie wirusowego DNA później niż w tym czasie sugeruje uporczywą infekcję.

kilka badań wiązało się z parwowirusem B19 w różnych rodzajach patologii wątroby. Po pierwsze, kilka doniesień sugeruje patogenną rolę parwowirusa B19 w rozwoju ostrego zapalenia wątroby i piorunującej niewydolności wątroby o nieznanej etiologii . Ponadto utrzymywanie się dna B19 w wątrobie i szpiku kostnym było związane z ostrą chorobą wątroby i niedokrwistością aplastyczną . Ponadto zainteresowanie koncentrowało się na możliwym wpływie jednoczesnego zakażenia parwowirusem B19 na naturalny Wywiad przewlekłego zapalenia wątroby typu B i C. badając próbki surowicy od pacjentów, Hsu i wsp. stwierdzono, że dna parwowirusa B19 było często obecne u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B I C, co wskazuje, że parwowirusa B19 nie można zwalczyć u tych pacjentów . Jednak jednoczesne zakażenie parwowirusem B19 z wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) nie zwiększało częstości występowania zaburzeń czynności wątroby . Jest to przeciwieństwo do innego badania, w którym u pacjentów wietnamskich odnotowano istotną korelację między współistniejącym zakażeniem parwowirusem B19 a większym prawdopodobieństwem progresji do cięższej choroby wątroby związanej z HBV . Wreszcie w badaniu z udziałem pacjentów europejskich wykazano wewnątrzwątrobowe długotrwałe utrzymywanie się parwowirusa B19 zarówno w końcowej fazie tkanki wątroby, jak i w rutynowych biopsjach, ale DNA parwowirusa B19 było bardzo rzadko wykrywane w próbkach surowicy pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B I C i nie znaleziono dowodów na obecność parwowirusa B19 jako czynnika nasilającego chorobę wątroby w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu C.

dokładna rola parwowirusa B19 jako wirusa zapalenia wątroby w dobrej wierze bezpośrednio powodującego przewlekłe zapalenie wątroby pozostaje kontrowersyjna, ale w oparciu o brak przypadków opisywanych w literaturze, ta kliniczna manifestacja wydaje się być bardzo rzadka. Jeden przypadek opisywał odpornego pacjenta męskiego z utrzymującą się gorączką, żółtaczką, zapaleniem wielostawowym i objawami utrzymującego się zakażenia B19 . Inny przypadek został opisany przez Pinho et al., who zgłosiła obecność czynnego zakażenia B19 u jednego pacjenta z zapaleniem wątroby spośród 129 analizowanych przypadków zapalenia wątroby typu A-E. U pacjentki, 56-letniej pacjentki z ciężkim zapaleniem wątroby i martwicą submasywną w wyniku biopsji wątroby, stwierdzono obecność DNA B19 w krwi i tkance wątroby metodą PCR. Jednak pacjent opisany przez Pinho różni się znacznie od naszego pacjenta, ponieważ nie można wykluczyć przyczyny autoimmunologicznej, co skłania do leczenia prednizolonem i azatiopryną . U opisanej tutaj pacjentki stwierdzono również dodatni wynik DNA B19 we krwi metodą PCR, a biopsja wątroby wykonana po około 3 latach aktywnej infekcji wykazała objawy przewlekłego zapalenia i umiarkowanego zwłóknienia. Ponadto wykluczono alternatywne zakaźne i niezakaźne przyczyny przewlekłego zapalenia wątroby i patologii wątroby. Dlatego uważamy, że jej przewlekłe zapalenie wątroby było spowodowane przez uporczywe zakażenie parwowirusem B19. Jest to wspierane przez normalizację ALAT po usunięciu parwowirusa B19 z krwi. Co ważne, nie można przypisać klirensu wirusa leczeniu immunoglobulinami, ponieważ nastąpiło to co najmniej trzy lata później, jak pokazano na fig. Doniesiono, że infuzje Immunoglobulin są skuteczne w leczeniu przewlekłego zakażenia parwowirusem B19, szczególnie u osób z obniżoną odpornością, ale w przypadku braku randomizowanych badań nie uzyskano dowodów ani konsensusu .

mechanizm, w którym parwowirus B19 wywołuje patologię i niewydolność wątroby, pozostaje nieznany. In vitro parwowirus B19 jest w stanie przedostać się do hepatocytów poprzez wiązanie z antygenem P (globozydem) , chociaż zakłada się, że hepatocyty nie dopuszczają do replikacji parwowirusa . Jednym z mechanizmów sugerowanych dla hepatopatii indukowanej przez B19 jest działanie białka strukturalnego wirusa (NS )1 poprzez aktywację ekspresji interleukiny-6. Ostatnio, Poole et al. wykazano indukowaną przez parwowirus B19 apoptozę hepatocytów indukowaną przez NS1 i pośredniczoną przez wewnętrzną drogę kaspazy, obejmującą kaspazy 3 i 9 . Rzeczywiście, autorzy w tej dziedzinie zasugerowali, że należy dalej badać, czy intensywne zaangażowanie wątroby predysponuje lub koreluje z trwałym zakażeniem parwowirusem B19 . Jednak biorąc pod uwagę, że częstość występowania parwowirusa B19 w zdrowej tkance pozostaje nieznana, trudno jest wykazać rolę parwowirusa B19 w etiologii zapalenia wątroby, ponieważ sama obecność wirusowego DNA w tkance nie może być wykorzystana do wywnioskowania przyczynowości . Tak więc, czy parwowirus B19 jest czynnikiem chorobotwórczym piorunującej niewydolności wątroby i zapalenia wątroby typu A-E, czynnikiem ryzyka przyspieszającym dysfunkcję wątroby z powodu innych czynników, lub alternatywnie obserwatorem bez wpływu na patologię wątroby, jest nadal nierozwiązany.

zakażenie parwowirusem B19 było wcześniej uważane za przyczynę przewlekłego zakażenia tylko u osób z obniżoną odpornością, u których objawowe zakażenie B19 i niedokrwistość mogą utrzymywać się przez miesiące, a nawet lata . Niedawno ustalono istnienie przewlekłego rodzaju zakażenia związanego z ciągłą produkcją wirusów i ten podmiot kliniczny może wystąpić również u osób pozornie odpornych . Rodzi to pytanie, czy nasza pacjentka mogła mieć obniżoną odporność przed zakażeniem parwowirusem B19, czy też obserwowana limfopenia była jedynie wynikiem długotrwałej przewlekłej infekcji wirusowej, która sama w sobie może powodować immunosupresję . Ponadto leczenie prednizolonem mogło spowodować pewien stopień immunosupresji. U pacjentki stwierdzono zmniejszenie populacji limfocytów T i komórek NK, które występowały na wczesnym etapie choroby i utrzymywały się przez lata po usunięciu zakażenia parwowirusem B19, co sugeruje, że nie były one wtórne w stosunku do zakażenia, ale raczej predysponowały do przewlekłego zakażenia parwowirusem B19. Należy jednak zauważyć, że w żadnym momencie nie rozwinęła się u niej niedokrwistość, co mogło być podejrzewane. .

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.