Przewlekła białaczka neutrofilowa (CNL)

w skrócie

przewlekła białaczka neutrofilowa (CNL) jest znikająco rzadką chorobą (mniej niż 1% przewlekłej neoplazji mieloproliferacyjnej (CMPN)) charakteryzującą się trwałą leukocytozą większą niż 25 000/µl, składającą się z ponad 80% segmentowanych neutrofili i zespołów. We krwi obwodowej musi występować mniej niż 10% niedojrzałych mieloidów i mniej niż 1% mieloblastów oraz mniej niż 5% blastów w szpiku kostnym. U większości pacjentów z CNL występuje hepatosplenomegalia.

jakie badania należy zlecić, aby potwierdzić mój kliniczny Dx? Ponadto, jakie testy kontrolne mogą być przydatne?

Kariotypowa i Fluorescencyjna hybrydyzacja In Situ (FISH) dla BCRABL powinna być zamówiona w celu wykluczenia przewlekłej białaczki szpikowej (CML). CNL musi brakować chromosomu Philadelphia i genu fuzji BCRABL. CMPN związane z białkiem p230 BCRABL wcześniej sklasyfikowanym jako CNL jest obecnie uważane za bogate w neutrofile CML, aby zachęcić do stosowania inhibitorów kinazy tyrozynowej w terapii. Podejrzewane przypadki CNL muszą również nie wykazywać dysplazji, monocytozy i mutacji JAK2. Przypadki, które byłyby lepiej sklasyfikowane jako mielodysplazja (MDS), przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML), pierwotne włóknienie szpiku (PMF), trombocytemia samoistna (ET), czerwienica prawdziwa (PV) lub CMPN, niesklasyfikowane, powinny być klasyfikowane jako takie, a nie jako CNL.

należy wykonać JAK2V617F, aby wykluczyć inne CMPN.

należy wykonać biopsję szpiku kostnego w celu potwierdzenia mieloproliferacji bez cech innych MDS, CMPD lub MDS/CMPD. Kariotyp jest prawidłowy u 80-90% pacjentów z CNL z +8, +9, del(11q23) i del(20Q) w pozostałej części.

bez dowodów na klonalność neutrofili, wykluczenie wtórnych przyczyn neutrofili jest najważniejsze. Guzy lite, dyskrazje komórek plazmatycznych, przewlekłe infekcje i choroby zapalne mogą powodować wtórne neutrofile, które nie powinny być klasyfikowane jako CNL.

hepatosplenomegalia jest częstym stwierdzeniem u pacjentów z CNL.

wyniki badań wskazujące na zaburzenie

Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) 2008 kryteria diagnostyczne CNL obejmują:

Brak dowodów na występowanie MDS lub MPN/MDS, takich jak zwiększona liczba monocytów lub dysplazja w żadnej z linii

liczba białych krwinek (WBC) większa lub równa 25 000/mikrolitr, która składa się z ponad 80% segmentowanych neutrofili i zespołów z niedojrzałymi mieloidami (metamielocyty, mielocyty i promielocyty) zawierających mniej niż 10% WBC

blasty mniej niż 1% WBC we krwi obwodowej i mniej niż 5% w szpiku kostnym

biopsja hiperkomórkowa szpiku kostnego ze zwiększoną liczbą neutrofilów bez jawnej dysplazji, prawidłowe megakariocyty

hepatosplenomegalia

brak reaktywnej przyczyny neutrofili (tj. brak infekcji, brak procesu zapalnego/choroby autoimmunologicznej, brak współistniejącego guza) lub udowodnionej klonalności neutrofili przy użyciu cytogenetyki lub genetyki molekularnej

brak fuzji BCRABL, brak zmian PDGFRa, PDGFRß lub FGFR1

Brak dowodów na PV, PMF lub ET

jakie wyniki badań są absolutnie potwierdzające?

CNL nie ma absolutnie potwierdzających testów, ale opiera się na konstelacji wyników laboratoryjnych razem, szczególnie negatywnych wyników laboratoryjnych, aby wykluczyć inne przyczyny neutrofili, ponieważ CNL jest przede wszystkim diagnozą wykluczenia. Podstawowymi cechami diagnozy są zapewnienie, że pacjent, który spełnia kryteria morfologii krwi (CBC-based) nie pasuje do 1 z innych kategorii choroby.

jakie badania należy zlecić, aby potwierdzić mój kliniczny Dx? Ponadto, jakie testy kontrolne mogą być przydatne?

jeśli pacjent spełnia wszystkie kryteria CNL i nie spełnia kryteriów żadnej innej choroby mieloproliferacyjnej lub mielodysplastycznej, należy przeprowadzić dokładne badanie w kierunku szpiczaka lub innych nowotworów. Dwadzieścia procent wszystkich przypadków CNL wystąpiło równocześnie z dyskrazją komórek plazmatycznych. Należy zauważyć, że w przypadku wykrycia plazmocytozy klonalnej lub gammopatii monoklonalnej o niepewnym znaczeniu (MGUS), neutrofilia musi zostać wykazana jako klonalna, zanim można postawić diagnozę CNL, ponieważ reaktywne neutrofilia zostały opisane w dyskrazji komórek plazmatycznych.

czy są jakieś czynniki, które mogą mieć wpływ na wyniki badań?

wykrycie genu fuzyjnego BCRABLA jest Diagnostyczne dla CML i niezgodne z diagnozą CNL. Chociaż większość translokacji może być wykrywana przez klasyczny kariotyp G-banding, niektóre translokacje tajemnicze mogą być wykrywane tylko przez ryby. Reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) dla BCRABLU jest bardziej wrażliwa niż ryby, ale może nie wykrywać wszystkich izoform białka BCRABLU. W szczególności, większość testów opartych na PCR dla BCRABL wykryje izoform p210 często występujący w CML i może wykryć izoform P190 często występujący w ostrej białaczce limfoblastycznej (ALL) P190 i P210 BCRABL. PCR nie zawsze wykrywa izoformę p230 związaną z bogatą w neutrofile odmianą CML. Dlatego w przypadku CMPN bogatych w neutrofile z ujemnym chromosomem Philadelphia zaleca się stosowanie BCRABL w celu wykluczenia p230 CML.

Jakie jest rokowanie choroby?

nie ma dużych badań CNL ze względu na jego rzadkość. W badanych przypadkach istnieje szeroki zakres przeżycia, od 6 miesięcy do ponad 20 lat. Rozwój AML może wystąpić, szczególnie w przypadku dysplazji rozwija. Inne cechy niewydolności szpiku kostnego są również słabe czynniki prognostyczne.