podstawowe wymagania | projekty pomieszczeń czystych dla GMP Clean Rooms

co to jest czysty pokój?

czysty pokój (GMP cleanroom), moim zdaniem, to połączenie projektowania technicznego, produkcji, wykończenia i kontroli operacyjnych (strategia kontroli), które są wymagane do przekształcenia „normalnego” pomieszczenia w „czysty pokój”. Na tym blogu postaram się wyjaśnić niezbędne cechy regulowanej firmy clean room Nie produkującej silnych chemikaliów lub aktywnych lub niebezpiecznych substancji biologicznych. Jeśli istnieją znaczące wymagania dotyczące przechowywania, wymagania byłyby poza zakresem „uproszczonego” bloga, takiego jak ten. W sensie farmaceutycznym pomieszczenia czyste to te pomieszczenia, które spełniają wymagania Kodeksu GMP określone w sterylnym Kodeksie GMP, tj. załączniku 1 do wytycznych UE i PIC/s dotyczących GMP oraz innych norm i wskazówek wymaganych przez lokalne władze ds. zdrowia.

po co mi czysty pokój?

nie ma wymogu GMP w UE i PIC/S (tj. TGA) wytyczne GMP dotyczące wytwarzania niesterylnych produktów leczniczych w „czystym pomieszczeniu”, ale używamy czystych obszarów, które są skutecznie wentylowane filtrowanym powietrzem, gdzie produkty lub otwarte czyste pojemniki są narażone. Z drugiej strony, w przypadku wytwarzania sterylnych produktów leczniczych, pomieszczenia czyste są obowiązkowe, zgodnie z definicją zawartą w załączniku 1 do GMP UE i GMP PIC/S. W niniejszym załączniku określono szereg dodatkowych wymagań oprócz dopuszczalnych stężeń cząstek stałych w powietrzu stosowanych do klasyfikacji pomieszczeń czystych.

w skrócie, jeśli wytwarzasz niesterylny produkt leczniczy, powinieneś bardzo uważać na klasyfikację lub klasyfikację czystych obszarów, na przykład klasyfikację pokoju jako „klasa D”. Chociaż nie jest to wymóg Kodeksu, wiele organów regulacyjnych, takich jak Australijski TGA, oczekuje, że w pełni spełnisz wszystkie wymagania dotyczące pokoju Klasy D zgodnie z definicją w załączniku 1, nawet jeśli nie jest to wymóg kodu GMP. Jeśli zaklasyfikowałeś pokój jako klasę D, będziesz musiał żyć z konsekwencjami i kosztami utrzymania tego poziomu czystości w pomieszczeniu podczas pracy.

jaki rodzaj czystego pokoju potrzebuję?

jeśli jesteś producentem niesterylnych produktów leczniczych, powinieneś zdefiniować własne normy dotyczące pomieszczeń czystych / powierzchni przy użyciu norm krajowych i międzynarodowych. Zazwyczaj producenci definiują standardową klasę stężenia cząstek stałych w powietrzu, taką jak ISO 14644-1 ISO 8 (w stanie spoczynku), zarys gowning i reżim kaskady ciśnieniowej, definiując projekt „czystego korytarza” lub projekt „brudnego korytarza”.

jeśli jesteś producentem sterylnych produktów leczniczych, musisz przestrzegać GMP UE lub PIC/s, a mianowicie załącznika 1.

” czysty korytarz „czy”brudny korytarz”?

rozważając kaskady ciśnień, inżynierowie farmaceutyczni powinni rozważyć filozofię projektowania „czystego korytarza” lub „brudnego korytarza”, co wyjaśnimy teraz na przykładzie. Zazwyczaj produkty lecznicze o niskiej wilgotności, takie jak tabletki lub kapsułki, są suche i zakurzone, dlatego istnieje większe prawdopodobieństwo znacznego zanieczyszczenia krzyżowego. Jeśli „czysta” różnica ciśnień była dodatnia dla korytarza, proszek wydostałby się z pomieszczenia i wszedł do korytarza, a następnie prawdopodobnie zostanie przeniesiony do pomieszczenia czystego obok. Na szczęście większość suchych preparatów nie wspiera łatwo wzrostu drobnoustrojów, więc z reguły tabletki i proszki są wytwarzane w obiektach „czystego korytarza”, ponieważ oportunistyczne mikroorganizmy pływające w korytarzu nie znajdują środowisk, w których mogą się rozwijać. Oznacza to, że pomieszczenia są ujemnie podciśnione do korytarza.

w przypadku aseptycznych (przetworzonych), sterylnych lub o niskim obciążeniu biologicznym i płynnych produktów leczniczych oportunistyczne mikroorganizmy zwykle znajdują nośniki wspierające, w których mogą się rozwijać, lub w przypadku aseptycznie przetworzonego produktu pojedynczy mikroorganizm może mieć katastrofalne skutki. Tak więc te obiekty są zwykle zaprojektowane z „brudnymi korytarzami”, ponieważ chcesz utrzymać potencjalne mikroorganizmy z dala od pomieszczeń czystych. W przeciwieństwie do proszków, krople cieczy na ogół nie „podskakują” i nie unoszą się po obiekcie.

projekty mogą się skomplikować, jeśli produkty lub surowce są bardzo silne, co powoduje problemy z bezpieczeństwem i higieną pracy lub jeśli istnieje potrzeba zabezpieczenia biologicznego. Są one poza zakresem czystych pomieszczeń podstawy, czytanie tego bloga na dedykowane udogodnienia może pomóc. Jeśli chcesz dowiedzieć się więcej, nasi projektanci pomieszczeń czystych mogą pomóc.

w którą stronę powinny się kołysać drzwi do pomieszczeń czystych?

o ile nie masz drzwi wspomaganych, wszystkie drzwi powinny otwierać się do pomieszczenia z wyższym ciśnieniem. Drzwi dwuskrzydłowe są znane z tego, że powodują znoszenie równoważenia różnicy ciśnień w pomieszczeniach, ponieważ sprężyny drzwi stopniowo słabną, a drzwi wyciekają powietrze między pomieszczeniami na poziomach poza parametrami projektowymi.

Załącznik 1, Klauzula 47 wyraźnie stanowi, że drzwi przesuwne nie są dozwolone w sterylnych instalacjach, ponieważ zazwyczaj tworzą one nieczyste zagłębienia, wystające półki i zagłębienia. Z tych powodów nie należy ich również stosować w niesterylnych obiektach.

jakie są źródła zanieczyszczeń w czystym pomieszczeniu?

należy zauważyć, że pomieszczenia czyste nie eliminują całkowicie zanieczyszczeń, kontrolują je do akceptowalnego poziomu.

naszym prawdziwym problemem jest w większości przypadków zanieczyszczenie mikrobiologiczne. Tradycyjnie technologia ta nie istniała do bezpośredniego pomiaru zanieczyszczenia mikrobiologicznego w czasie rzeczywistym, więc zastosowano limity” wszystkich cząstek unoszących się w powietrzu” i ekstrapolowano /założono, że są reprezentatywne dla możliwego ryzyka zanieczyszczenia mikrobiologicznego w powietrzu.

tak więc GMP określiło i kontrolowało źródła cząstek stałych, próbując kontrolować możliwe „skażenie mikrobiologiczne”.

personel znajdujący się w pomieszczeniu czystym jest zwykle najwyższym źródłem pyłów unoszących się w powietrzu i/lub ryzyka zanieczyszczenia mikrobiologicznego, dlatego właściwe gowning i ograniczanie liczby pracowników w pomieszczeniu musi być starannie kontrolowane, aby mieściło się w projekcie pomieszczeń czystych.

co sprawia, że czysty pokój jest”czystym pokojem”?

pomieszczenia czyste i obszary czyste są zdefiniowane w GMP jako posiadające następujące cechy.

SA trzy rzeczy, ktore utrzymuja pomieszczenie czyste „czyste”:

1. wewnętrzne powierzchnie pomieszczenia czystego i znajdujące się w nim urządzenia;
2. kontrola i jakość powietrza przez pomieszczenie czyste;
3. sposób działania pomieszczenia czystego (tj. liczba pracowników).

każda z trzech powyższych pozycji jest równie ważna. Przyjrzyjmy się im bardziej szczegółowo:

powierzchnia wewnętrzna

aby uzyskać zgodność z GMP i osiągnąć specyfikację czystości, wszystkie powierzchnie w pomieszczeniu czystym powinny być „gładkie i nieprzepuszczalne”, a:

• nie generują własnych zanieczyszczeń, tj. nie tworzą kurzu, nie łuszczą się, nie łuszczą się, nie korodują ani nie zapewniają miejsca dla mikroorganizmów do proliferacji
• są łatwe do czyszczenia, tj. wszystkie powierzchnie są łatwo dostępne, nie powinno być żadnych półek ani zagłębień
• są sztywne i wytrzymałe i nie gniecą się, nie pękają, nie pękają ani nie wgniecają łatwo.

istnieje szeroki wybór odpowiednich materiałów, począwszy od droższych boazerii Dagard, jak pokazano na zdjęciu poniżej, z drzwiami przesuwnymi (nie zaleca się, jak wspomniano wcześniej), lub najlepszą i najbardziej estetyczną opcją jest szkło, tj. jak na końcu korytarza. Wśród najtańszych opcji może być płyta gipsowa z powłoką epoksydową z dwoma garnkami i dostępnych jest wiele innych opcji.

clean room airflow

czyste pomieszczenia wymagają dużej ilości powietrza i zwykle w kontrolowanej temperaturze i wilgotności. Oznacza to, że w większości obiektów Centrale wentylacyjne do pomieszczeń czystych zużywają ponad 60% całej mocy obiektu. Ogólnie rzecz biorąc, im czystsze pomieszczenie czyste musi być, tym więcej powietrza będzie musiało użyć. Aby zmniejszyć koszty związane z modyfikacją temperatury lub wilgotności otoczenia, AHU lub systemy są zaprojektowane tak, aby recyrkulować (jeśli pozwalają na to właściwości produktu) około 80% powietrza przez pomieszczenie, usuwając powstające zanieczyszczenia stałe i utrzymując stabilną temperaturę i wilgotność.

cząstki (zanieczyszczenia) w powietrzu mają tendencję do unoszenia się. Większość unoszących się w powietrzu cząstek powoli osiada, a szybkość osadzania zależy od ich wielkości.

dobrze zaprojektowany system wentylacyjny powinien dostarczać zarówno „świeże”, jak i „recyrkulowane” czyste powietrze do pomieszczeń czystych w taki sposób i z taką szybkością, aby spłukiwało cząstki z pomieszczenia. W zależności od charakteru operacji, powietrze wyjmowane z pomieszczenia jest zwykle recyrkulowane przez system wentylacyjny, w którym filtry usuwają cząstki stałe. Wysoki poziom wilgoci, szkodliwych oparów lub gazów z procesów, surowców lub produktów nie może być ponownie wprowadzany do pomieszczenia, więc powietrze w tych czystych pomieszczeniach jest często odprowadzane do atmosfery, a następnie w 100% świeże powietrze jest wprowadzane do obiektu.

pomieszczenia od czasu do czasu doświadczają wysokiego poziomu cząstek unoszących się w powietrzu podczas rutynowej pracy, na przykład w pomieszczeniu do pobierania próbek lub ambulatorium. W takich przypadkach pomieszczenie musi być szybko czyszczone między operacjami, aby zapobiec zanieczyszczeniu krzyżowemu.

objętość powietrza wprowadzanego do pomieszczeń czystych jest ściśle kontrolowana, podobnie jak objętość powietrza, które jest usuwane. Większość pomieszczeń czystych pracuje pod wyższym ciśnieniem do atmosfery, co uzyskuje się poprzez doprowadzenie większej ilości powietrza do pomieszczeń czystych niż doprowadzenie powietrza usuwanego z pomieszczenia. Wyższe ciśnienie powoduje wyciek powietrza pod drzwiami lub przez małe pęknięcia lub szczeliny, które są nieuchronnie w każdym pomieszczeniu czystym.

ogólnie rzecz biorąc, w obiekcie pomieszczenie, w którym musisz być najczystsze, działa przy najwyższym lub NAJNIŻSZYM ciśnieniu.

dobry system wentylacyjny zapewnia utrzymanie przepływu powietrza w pomieszczeniu czystym. Kluczem do dobrego projektu pomieszczeń czystych jest odpowiednie miejsce, w którym powietrze jest doprowadzane (doprowadzane) i odprowadzane (odprowadzane).

powietrze nawiewane i wywiewane (powrotne)

lokalizacja kratek nawiewnych i wywiewnych (powrotnych) powinna mieć najwyższy priorytet podczas układania pomieszczeń czystych. Kratki nawiewne (z sufitu) i Powrotne (na niskim poziomie) powinny znajdować się po przeciwnych stronach pomieszczenia czystego, aby ułatwić efekt przepływu „plug”. Jeśli operator musi być chroniony przed produktem o dużej mocy, na przykład, przepływ powinien być z dala od operatora.

w przypadku sterylnego lub aseptycznego procesu, który wymaga powietrza klasy A, Przepływ Powietrza Zwykle naśladuje przepływ wtykowy od góry do dołu i jest jednokierunkowy lub „laminarny”. Należy zwrócić szczególną uwagę, aby upewnić się, że „pierwsze powietrze” nie jest nigdy zanieczyszczone, zanim nie wejdzie w kontakt z produktem.

eksploatacja pomieszczeń czystych

najskuteczniejszym sposobem utrzymania jakości powietrza w pomieszczeniach czystych jest jego prawidłowe działanie i utrzymanie.

to dotyczy:

• minimalizacja ilości potencjalnych zanieczyszczeń, które wydostają się z działalności produkcyjnej
• Ścisła Kontrola dostępu do pomieszczeń czystych tylko przeszkolonemu personelowi i ograniczenie liczby, ponieważ nawet przeszkoleni operatorzy są najważniejszym źródłem zanieczyszczeń pomieszczeń czystych
• regularne czyszczenie zakładu zgodnie ze ściśle kontrolowanymi procedurami
• regularna konserwacja obiektu i sprzętu
• regularne monitorowanie filtrów powietrza i przepływu powietrza oraz częsta Recertyfikacja pomieszczeń czystych.

niektóre żargon pomieszczeń czystych

niektóre podstawowe żargon pomieszczeń czystych, akronimy i aspekty techniczne do następnej rozmowy z kolegami z inżynierii farmaceutycznej są podane poniżej.

szybkość wymiany powietrza

odnosi się to do liczby wymian powietrza w pomieszczeniu czystym. Jest on po prostu obliczany przez wzięcie całkowitej objętości powietrza wprowadzonego do pomieszczenia czystego w ciągu godziny i podzielenie go przez objętość pomieszczenia. Wyraża się to jako zmiany powietrza na godzinę (ACH), a w przypadku pomieszczeń czystych zwykle wynosi to od 20 do 40 zmian powietrza na godzinę.

Mikron

mikron (lub mikrometr) to milionowa część metra. Ludzki Włos ma około 100 mikronów grubości. Cząstki poniżej 50 mikronów nie mogą być widoczne gołym okiem. Bakterie mierzą 1 lub 2 mikrony.

filtry HEPA

HEPA oznacza wysokowydajne powietrze w postaci cząstek stałych. Filtry HEPA są jednym z najważniejszych elementów pomieszczeń czystych. Składają się one z dużego filtra w kształcie pudełka, który bardzo skutecznie usuwa unoszące się w powietrzu cząstki o określonych rozmiarach. Muszą być również regularnie monitorowane i testowane, aby upewnić się, że nadal są integralne.

filtry HEPA składają się z maty z losowo ułożonych włókien, które zazwyczaj składają się z włókna szklanego o średnicach od 0,5 do 2,0 mikronów. Kluczowymi czynnikami wpływającymi na funkcję są Średnica włókna, grubość filtra i prędkość powierzchni filtra.

testowanie rozproszonych cząstek oleju / testowanie integralności

testowanie rozproszonych cząstek oleju lub testowanie integralności to procedura testowania mająca na celu zapewnienie, że filtr HEPA spełnia specyfikację wydajności i jest prawidłowo osadzony i uszczelniony w ramie.

Śluza powietrzna

śluza powietrzna to pomieszczenie, w którym personel, materiały lub sprzęt są przenoszone do lub z czystszego środowiska. Może to być rozmiar małej „szafki” lub dużego pomieszczenia, w którym personel zmienia się w ubrania do pomieszczeń czystych lub do którego może wejść wózek widłowy.

Klasyfikacja pomieszczeń czystych-Klasa ISO

odnosi się to do poziomu czystości cząstek stałych w pomieszczeniach czystych w oparciu o liczbę cząstek unoszących się w powietrzu o określonej wielkości na metr sześcienny. ISO 8 to początkowy poziom pomieszczeń czystych. Sterylne pomieszczenie czyste dla przemysłu farmaceutycznego będzie musiało osiągnąć ISO 5. Klasy lepsze niż ISO 5, czyli ISO 4 są na ogół wymagane tylko w przemyśle elektronicznym.

Klasyfikacja pomieszczeń czystych-Załącznik 1 Czy ISO?

stopnie od A do D odnoszą się do czystości pomieszczeń czystych tylko dla produktów sterylnych, stopnie te mogą być związane z klasami ISO, ale nie są takie same.

klasyfikacja 100, 10 000 i 100 000 zwykle odnosi się do wycofanych klas czystości cząstek stałych FED-STD-209 E w pomieszczeniach czystych i strefach czystych, które zostały anulowane 29 listopada 2001 roku przez amerykańską administrację General Services (GSA).

zostało to zastąpione przez międzynarodową normę ISO 14644, Cleanrooms and controlled environments-Part 1: Classification of air Cleanance, and Part 2: Specifications for testing and monitoring to prove continued compliance with ISO 14644-1.

współczynnik odzysku w pomieszczeniu

czas potrzebny od zdarzenia zanieczyszczenia do odzyskania przez pomieszczenie zaprojektowanego poziomu czystości zgodnie z wymaganiami GMP.

liczba cząstek

test, który pobiera stałą objętość powietrza i przechwytuje, filtruje i liczy cząstki unoszące się w powietrzu według ich wielkości. Odbywa się to, gdy pomieszczenie czyste jest „w spoczynku” lub „w eksploatacji”. W przypadku operacji farmaceutycznych wykonuje się zarówno liczenia cząstek żywotnych (żywych) w powietrzu, jak i nieżywych (żywych). Odbywa się to w ramach certyfikacji pomieszczeń czystych oraz podczas regularnego monitorowania środowiska.

certyfikacja pomieszczeń czystych

Certyfikacja pomieszczeń czystych to seria testów, które są wykonywane w celu wykazania, że pomieszczenie czyste działa zgodnie z wymaganą klasą lub klasą i masz certyfikat wydany przez kompetentnego testera.

więcej żargon clean room

jeśli chcesz dowiedzieć się więcej, możesz skorzystać z poniższych linków.

czysty pokój wyjaśniony w prostych słowach, 15 rzeczy, których nigdy nie powinieneś widzieć w czystym pokoju, 12 śmiertelnych grzechów w czystym pokoju, ile kosztuje Twój czysty pokój, optymalizacja twojego czystego pokoju, uzyskanie QA buy in, teraz wiesz to wszystko, weź udział w quizie clean room.

Eudralex Vol 4: http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-4/index_en.htm

FED-STD-209E: https://en.wikipedia.org/wiki/FED-STD-209E

Załącznik WHO 3: http://web.archive.org/web/20151106050031/http://apps.who.int:80/medicinedocs/documents/s18679en/s18679en.pdf

Załącznik WHO 5: http://apps.who.int/prequal/info_general/documents/TRS961/TRS961_Annex5.pdf

Załącznik WHO 6: http://apps.who.int/prequal/info_general/documents/TRS961/TRS961_Annex6.pdf

Ostatnia aktualizacja strony lipiec 16, 2019