choroba Parkinsona należy do tej małej grupy schorzeń, które występują rzadziej wśród palaczy papierosów niż u niepalących. Obserwację po raz pierwszy dokonano w badaniu kontrolnym przypadków ponad 30 lat temu,1 ale, jak wykazali Hernán i współpracownicy w ich ostatnim przeglądzie systematycznym i metaanalizie,2 odkrycie zostało powtórzone wiele razy. Efekt ochronny jest duży—zgodnie z zbiorczymi danymi obecni palacze mają 60% zmniejszenie ryzyka w porównaniu z tymi, którzy nigdy nie palili—i są spójne między badaniami w różnych środowiskach. Fakt, że dwa bardzo duże badania prospektywne wykazały podobne zmniejszenie ryzyka do obserwowanego w badaniach retrospektywnych, wyklucza możliwość, że związek ten może być uwzględniony przez różnice w przeżywalności między palaczami a niepalącymi.3 picie kawy też, wydaje się chronić przed chorobą Parkinsona. W tym przypadku łączne oszacowanie to zmniejszenie ryzyka o 30% dla osób pijących kawę w porównaniu z osobami nie pijącymi.
w „eseju o drżącym porażeniu dziecięcym” James Parkinson zauważył, że jego pierwszy przypadek „pilnie podążał za interesem ogrodnika, prowadząc życie w niezwykłej wstrzemięźliwości i trzeźwości.”Od tego czasu kilka małych badań sugerowało, że ludzie z chorobą Parkinsona mają tendencję do wykazywania cech, takich jak nieelastyczność, ostrożność i brak nowości, zanim jeszcze rozwinęły się objawy motoryczne.4,5 ten pomysł nigdy nie został przetestowany w dużym prospektywnym badaniu, ale podnosi możliwość, że ludzie, którzy później rozwiną chorobę Parkinsona, są konstytucyjnie mniej narażeni na odczuwanie potrzeby rodzaju stymulacji zapewnianej przez tytoń i kawę. Może to nastąpić, jeśli genetyczne uwarunkowania prawdopodobieństwa i intensywności zachowań, takich jak palenie papierosów i picie kawy, były takie same lub ściśle powiązane z genami, które determinowały podatność na chorobę Parkinsona. Jeśli tak, każdy widoczny efekt ochronny może być wynikiem zakłócania. Autorzy przeglądu systematycznego zbadali tę możliwość w analizie wrażliwości. Podjęli dość skrajne założenie, że taka kombinacja genetyczna jest obecna u jednej trzeciej populacji i zapewniła zarówno pięciokrotny wzrost ryzyka choroby Parkinsona, jak i jednocześnie pięciokrotny spadek prawdopodobieństwa podjęcia palenia. Nawet po dostosowaniu się do genetycznego wpływu tej siły, palenie nadal zapewniało ponad 30% zmniejszenie ryzyka.
jeśli mylenie przez genetyczny haplotyp wydaje się mało prawdopodobne, jakie inne powody pozostają? Teoretyczna możliwość jest taka, że związek między paleniem papierosów lub piciem kawy a chorobą Parkinsona działa w odwrotnym kierunku. Innymi słowy, choroba Parkinsona sprawia, że ludzie rzadziej palą lub piją kawę. Oczywiście nawyki te są zwykle nabywane we wczesnym dorosłym życiu, podczas gdy objawy choroby Parkinsona są rzadkie przed późnym wiekiem średnim. Tak więc to wyjaśnienie może być poprawne tylko wtedy, gdy subkliniczna faza choroby jest znacznie dłuższa niż obecnie uważamy.
być może bardziej prawdopodobne jest, że substancje obecne w kawie i tytoniu—kofeina i nikotyna są oczywistymi kandydatami—mają centralne działanie, które poprawia zdrowie układów dopaminergicznych. Dowody na poparcie roli kofeiny jako neuroprotektantu pojawiły się niedawno w badaniu wykorzystującym mysi model choroby Parkinsona. Myszy wstępnie leczone kofeiną przed wystawieniem na działanie dopaminergicznej neurotoksyny 1-metylo-4-fenylo-1,2,3,6-tetrahydropirydyny (MPTP) traciły mniej miejsc wiązania dopaminy w prążkowiu i mniej miejsc wiązania transportera dopaminy.6 pozorne działanie neuroprotekcyjne kofeiny może wynikać z jej zdolności do blokowania receptorów adenozyny A2A, które są skoncentrowane w obszarach mózgu bogatych w dopaminę.Adenozyna zmniejsza neuroprzekaźnictwo dopaminergiczne poprzez antagonistyczne interakcje między receptorami A2A i receptorami dopaminy.Blokada tych receptorów może zatem ułatwiać przekazywanie dopaminergiczne poprzez stymulowanie uwalniania dopaminy i nasilanie efektów stymulacji receptorów dopaminergicznych. Myszy nokautujące, które nie mają funkcjonalnych receptorów adenozyny A2A, są również odporne na działanie MPTP powodujące utratę dopaminy.6
podobnie jak kofeina, stwierdzono, że nikotyna zmniejsza toksyczność dopaminergiczną wywołaną MPTP w zwierzęcych modelach choroby Parkinsona.Jednym z mechanizmów leżących u podstaw tego działania ochronnego może być jego zdolność do zwiększania ekspresji czynników neurotroficznych, o których wiadomo, że sprzyjają przeżywalności neuronów dopaminergicznych.9 ale tytoń zawiera wiele innych substancji chemicznych, których wpływ na procesy biologiczne może odgrywać pewną rolę. Palenie powoduje zmniejszenie aktywności monoaminooksydazy A i B, na przykład, co może chronić przed uszkodzeniem neuronów poprzez hamowanie enzymatycznego utleniania dopaminy.11
jednym z nieosiągalnych celów w leczeniu choroby Parkinsona jest zapobieganie jej pogorszeniu. Jeśli, jak wskazują dowody epidemiologiczne, kofeina i nikotyna są neuroprotekcyjne, niektóre z nowych obecnie opracowywanych metod leczenia farmakologicznego, takich jak blokery receptora adenozyny A2A i agoniści nikotynowi, mogą nie tylko poprawić objawy, ale spowolnić nieustający postęp choroby.