dyskusja
aspiryna lub kwas acetylosalicylowy jest acetylowaną postacią kwasu salicylowego o pKa 3, 5 i objętości dystrybucji 0, 1 do 0, 3 L/kg i wiąże się w około 90% z białkami osocza na poziomie terapeutycznym.Acetylacja ta jest niezbędnym składnikiem dla jej działania przeciwpłytkowego. Jednakże, ponieważ aspiryna jest szybko deacetylowana in vivo, stężenia kwasu salicylowego są mierzone klinicznie. Aspiryna selektywnie acetyluje grupę hydroksylową reszty serynowej na enzymie syntazy prostaglandyny H2.Powoduje to utratę aktywności cyklooksygenazy przez cały okres życia płytek krwi.W wielu badaniach wykazano, że Aspiryna jest korzystna w leczeniu pacjentów z ACS.1,14
leczenie ACS jest zależne od czasu i istnieje szereg metod oceny wyników, które są rutynowo oceniane (np. czas „od drzwi do balonu” dla przezskórnej przezskórnej choroby wieńcowej i czas „od drzwi do igły” dla trombolizy). Kilka badań sugerowało poprawę wyników wcześniejszego podawania aspiryny pacjentom z ostrym zawałem mięśnia sercowego.15-17
celem tego badania było określenie, która postać tabletek aspiryny osiąga najszybsze tempo wchłaniania. Nasze dane pokazują, że podawanie preparatu aspiryny do żucia osiągnęło szybsze wchłanianie w podanych przez nas dawkach. Zidentyfikowaliśmy również, że stałe tabletki aspiryny po połknięciu w całości miały bardziej zmienną szybkość wchłaniania w porównaniu do preparatu do żucia, który wykazał nie tylko szybsze, ale także pełniejsze wchłanianie.
nasze badanie jest pierwszym badaniem, które według naszej wiedzy bezpośrednio porównuje niebuforowane stałe tabletki aspiryny, rozgryzane lub połykane w całości, do postaci aspiryny do rozgryzania.
badanie krzyżowe z trzema ramionami przeprowadzono wcześniej u ochotników otrzymujących buforowaną aspirynę w dawce 325 mg w postaci stałej, rozgryzaną lub połkniętą w całości, w porównaniu z roztworem Alka-Seltzer (Bayer, Morristown, New Jersey) zawierającym 325 mg aspiryny.4 autorzy Ci nie mieli do żucia aspirynowego ramienia badania. Maksymalne stężenie salicylanu obserwowano po 1 godzinie zarówno w ramionach do żucia, jak i w ramionach Alka-Seltzer, w porównaniu z 2 godzinami, gdy tabletki były połykane w całości. Ponadto maksymalne stężenie salicylanu było wyższe w ramieniu do żucia w porównaniu do pozostałych 2 ramion. Maksymalne korzystne działanie przeciwzakrzepowe aspiryny obserwuje się, gdy hamowanie płytek krwi przekracza 90% wartości początkowej.90% hamowanie płytek krwi obserwowano po 13 do 14 minutach od żucia tabletki aspiryny, w porównaniu do 19 do 20 minut i 25 do 26 minut po przyjęciu Alka-Seltzer i całej tabletki.
jednym z ogólnych ograniczeń w ekstrapolacji z powyższego badania jest stosowanie tabletek buforowanych i Alka-Seltzer, ponieważ wiele instytucji i dostawców przedszpitalnych stosuje niebuforowane tabletki aspiryny. Dodaje się środki buforujące (np. tlenek magnezu, węglan wapnia), aby zminimalizować rozstrój żołądka, tworząc zwiększone lokalne pH, ograniczając w ten sposób wchłanianie w żołądku. Alka-Seltzer zawiera wodorowęglan sodu z podobnych powodów. Powodując wyższe pH wewnątrzczaszkowe, a następnie wzrost frakcji zjonizowanego salicylanu, te środki buforujące mogą opóźniać wchłanianie. Niebuforowana aspiryna powoduje niższe pH żołądka i zwiększone wchłanianie z żołądka niż buforowana aspiryna.18 sugerujemy stosowanie tylko niebuforowanej aspiryny u pacjentów z ACS, aby ułatwić szybsze i całkowite wchłanianie.
w innym skrzyżowanym badaniu na ochotnikach, pacjentom podawano tabletkę aspiryny w dawce 325 mg, połykaną w całości, cztery tabletki aspiryny do rozgryzania i żucia w dawce 81 mg lub roztwór Alka-Seltzer zawierający 325 mg aspiryny.5 maksymalne stężenie salicylanu obserwowano po 40 minutach, co stanowi punkt końcowy badania, we wszystkich grupach. Jednak zarówno roztwór do żucia, jak i roztwór Alka-Seltzer miały wyższe stężenia maksymalne niż tabletka aspiryny połykana w całości. Co ciekawe, czas do ponad 90% hamowania płytek krwi obserwowano w ciągu 10 minut w ramieniu do żucia w porównaniu do 15 minut i 25 minut w ramionach Alka-Seltzer i tabletek stałych. Dane te wydają się potwierdzać stosowanie preparatu aspiryny do żucia.
w innym potrójnym badaniu krzyżowym ochotnikom podawano jedną tabletkę aspiryny 81 mg, dwie tabletki aspiryny 81 mg lub cztery tabletki aspiryny do rozgryzania i żucia 81 mg oraz mierzono czas i stopień hamowania płytek krwi.U wszystkich pacjentów we wszystkich 3 grupach obserwowano ponad 90% hamowanie płytek krwi po 30 minutach. Jednak w początkowej fazie badania u 3 pacjentów otrzymujących 81 mg i U 1 pacjenta otrzymujących 162 mg nie stwierdzono hamowania płytek krwi po 15 minutach, podczas gdy u wszystkich pacjentów otrzymujących 324 mg hamowanie płytek krwi po 15 minutach. Wyniki te sugerują, że może być korzystne podanie wyższej dawki aspiryny, szczególnie u pacjentów z ACS.
teoretyzujemy, że szybsze wchłanianie obserwowano w grupie 3 (do żucia) po spożyciu aspiryny do żucia, z kilku powodów. Po pierwsze, aby lek został wchłonięty, musi najpierw zostać rozpuszczony. Preparaty do rozgryzania i żucia są bardziej miękkimi tabletkami, które rozpuszczają się szybciej niż twarde tabletki przeznaczone do połknięcia w stanie nienaruszonym. Ponadto podanie dwudziestu czterech tabletek do rozgryzania i żucia 81 mg w porównaniu z sześcioma tabletkami stałymi 325 mg spowodowałoby zwiększenie całkowitego pokrycia powierzchni żołądka i jelit. Można oczekiwać, że większa powierzchnia w kontakcie z aspiryną zwiększy ilość wchłanianej aspiryny. Podanie wielu tabletek do rozgryzania i żucia, czyli czterech tabletek 81 mg w porównaniu z jedną tabletką aspiryny w postaci stałej 325 mg, powinno naśladować ten efekt powierzchni. Powinno to zwiększyć szybkość i kompletność hamowania płytek krwi, pożądanego punktu końcowego w leczeniu ACS.
podawanie większych dawek wiąże się ze zwiększoną częstością krwawień u osób przewlekle spożywających aspirynę.Nowsze badanie z wykorzystaniem połączonych danych GUSTO i I III u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST sugeruje możliwy wzrost powikłań krwawień po podaniu aspiryny w dawce 325 mg w porównaniu do dawki 162 mg.
istnieje również obawa nasilenia zaburzeń żołądkowo-jelitowych przy większych dawkach. Należy zauważyć, że żaden z naszych pacjentów nie miał żadnych działań niepożądanych, w tym zaburzeń żołądkowo-jelitowych, po spożyciu 1950 mg 3 razy w trakcie lub po okresie badania.
u pacjentów z podejrzeniem ACS, zastosowanie dwóch tabletek 81 mg (162 mg) i ewentualnie czterech tabletek 81 mg (324 mg) do rozgryzania i żucia może być korzystniejsze w celu zwiększenia powierzchni dożwanowej niż aspiryna, a następnie absorpcji i hamowania płytek krwi.