Q1. Niedawno miałem mój pierwszy panel ryb zrobić po zdiagnozowaniu CLL. Wiem, że wykazuje nieprawidłowości w komórkach nowotworowych, ale jak dokładnie to działa i skąd wie, które komórki wyizolować?
– Janine, Maryland
Miś ze mną-to skomplikowane. Po pierwsze, należy zauważyć, że normalne komórki mogą gromadzić mutacje w czasie. Niektóre mutacje w genach prowadzą do większej destrukcji genomu (określenie dla wszystkich genów w komórce). Po pewnym czasie okazuje się, że genom jest wysoce niestabilny, a całe duże fragmenty chromosomów mogą być przenoszone z jednego miejsca do drugiego. FISH (fluorescencyjna hybrydyzacja in situ) pomaga sprawdzić, jakie kawałki zostały przeniesione gdzie. Podczas tego procesu pewne elementy genetyczne są „poplamione” chemikaliami, które sprawiają, że DNA świeci w różnych kolorach, gdy świecą na niego specjalne długości fal światła. W genomie, w którym kolory pojawiają się w niewłaściwych miejscach, w stosunku do innych znaczników kolorów, zbyt wiele razy (więcej niż dwa razy) lub wcale (segment chromosomu jest całkowicie usunięty), ryby mogą pomóc zidentyfikować określone wady genetyczne.
po tym, jak hematopatolog (patolog krwi) uzyska próbkę krwi lub szpiku kostnego, służy do wykonania szkiełka mikroskopowego z cienką, pojedynczą warstwą komórek. Hematopatolog następnie używa kolorowych markerów do badania komórek. Specyficzna Nieprawidłowa lokalizacja markerów koloru ryb może pomóc onkologowi / hematologowi określić rokowanie i ewentualnie leczenie PBL.
istnieje zbyt wiele znanych wad genetycznych w PBL, aby je tutaj opisać. Ale mogę podać kilka przykładów: delecja 13q (utrata całego” ramienia ” chromosomu 13) wiąże się z bardzo dobrym rokowaniem, ponieważ mediana czasu przeżycia (czyli 50 procent przeżycia) wynosi prawie 12 lat od diagnozy. Porównajmy to z delecją 17p, gdzie mediana przeżycia wynosi historycznie tylko 3 lata od momentu rozpoznania. Na podstawie cytogenetyki, jak również innych czynników, lekarze mogą zalecić, kiedy najlepiej rozważyć leczenie i jak agresywne, że leczenie powinno być.
Właśnie zdiagnozowano u mnie CLL w maju. Rozpoznanie postawiono za pomocą cytometrii przepływowej. Co to oznacza, jeśli testowałem Nietypowo słabe zabarwienie na CD20? Ponadto, miałem CD38 co-ekspresji na 1 procent CD5, CD19 i limfocytów B. Czy jest to dobry czynnik prognostyczny, a jeśli tak, to w jaki sposób? Czy niski procent CD38 pokrywa się ze statusem unmutated? Moje surowica IGM oznaczała 41, co wskazali jako niskie. Ich zakres odniesienia wynosił od 48 do 271. Co to właściwie znaczy i czy kiedykolwiek będzie normalne? Reszta moich badań krwi była w normie. Czy możesz mi pomóc w zrozumieniu moich wyników laboratoryjnych? Dzięki!
zadajesz pytania dotyczące białek wyrażonych na komórkach PBL, które są wizualizowane przez maszynę zwaną cytometrem przepływowym. CD oznacza „klaster różnicowania”, odnoszący się do tych cząsteczek na powierzchni komórki. Na podstawie tego, co jest pozytywne lub negatywne, lekarze mogą dokonać szacunków na temat wyników prognostycznych i dostosować swoje zalecenia dla potencjalnych metod leczenia.
większość komórek PBL wyraża białko CD20 na powierzchni, a nieobecność jest uważana za ” nietypową.”Jest to ważne, ponieważ jedna z głównych terapii, Rituxan (rytuksymab), jest mniej prawdopodobne, aby działać dobrze, gdy CD20 jest niski lub nieobecny. Niski poziom CD38 w komórkach PBL jest uważany za dobry czynnik prognostyczny. Często jest niski, gdy komórki są zmutowane dla specyficznego genu przeciwciał w komórkach PBL. Mutacja genu przeciwciała jest dobrą cechą charakterystyczną dla PBL.
IgM z 41 nie jest tak naprawdę markerem tego, jak agresywna jest twoja choroba. Jest to tylko odzwierciedlenie tego, jak odporny jesteś, w kategoriach jednego konkretnego aspektu twojego układu odpornościowego. Jeśli immunoglobuliny (takie jak IgM) są niskie, pacjent jest bardziej podatny na niektóre infekcje. Na szczęście te niskie immunoglobuliny mogą być rutynowo zastępowane dożylnie (nazywa się to IVIG), jeśli to konieczne, aby zmniejszyć liczbę zakażeń. Po udanym leczeniu PBL stężenie immunoglobulin może stopniowo powrócić do wartości prawidłowych.
zachęcam do wzięcia raportu laboratoryjnego do onkologa i poproszenia o dokładne wyjaśnienie wyników, a także ogólną ocenę rokowania.
Wiem, że usunięcie 11Q (na rybę) wskazuje na złe rokowanie dla PBL, ale czy któryś ze standardowych zabiegów działa u osób z tym usunięciem? Czytałem, że usunięcie 17P w ogóle nie reaguje na terapie Fludara-tylko w pewnym stopniu. Czy tak jest również z usunięciem 11q? Jeśli ktoś z delecją 11q stosuje określone leczenie (tj., Campath) kiedy nadejdzie czas na leczenie? Mój mąż jest negatywny na usunięcie 17p, trisomię-12 i monosomię-13. Ale niestety wynik testu był pozytywny na 11Q i 13q. Delecja 11Q wynosi 30%. Co to znaczy? Ponadto, co oznacza ujemny dla ccnd1 / IGH rearanżacji? Czy to to samo co IGH unmutated status? Dziękuję, jak zawsze, za wszystkie wgląd i wiedzę.
to bardzo skomplikowane i wyrafinowane pytania. Tak więc ryzykując utratę części publiczności, oto moje myśli.
lekarze używają ryb (fluorescencja hybrydyzacji in situ) do wykrywania nieprawidłowości chromosomalnych. Istnieje wiele z tych nieprawidłowości, które są powtarzające się tematy z pacjentami, którzy mają PBL. Niektóre z nich są związane z gorszym rokowaniem niż dla przeciętnego pacjenta z PBL, który ich nie ma. Na przykład delecja 11Q (brak części chromosomu 11), którą twój mąż przechowuje w niektórych komórkach PBL, prawdopodobnie będzie mniej reagować na standardowe terapie i zachowywać się bardziej agresywnie w czasie.
biorąc to pod uwagę, wielu pacjentów z delecją 11q nadal dobrze reaguje na terapie skojarzone, takie jak Fludara (fludarabina), Cytoksan (cyklofosfamid) i Rytuksan (rytuksymab), znany pod akronimem FCR. Usunięcie 13q jest na ogół czynnikiem korzystnym, ale w połączeniu z innymi zmianami, takimi jak 11Q, dobro jest przeważane przez zło.
większość nowotworów nie składa się z dokładnie identycznych komórek, ale raczej jest mieszanym workiem komórek. W przypadku pani męża, na przykład, tylko 30% komórek zawiera delecję 11q. Ze względu na tę heterogeniczność (mieszany worek), terapia może nie równomiernie zabić wszystkie komórki nowotworowe, pozwalając niektóre klony komórek nowotworowych przetrwać i ponownie się rozmnażać. Jest to podstawa oporności na terapię.
wreszcie, CCND / IGH nie jest tym samym, co igh unmutated. Ten pierwszy (CCND / IGH) to specyficzna nieprawidłowość chromosomowa, w której część jednego chromosomu zostaje „przyklejona” do drugiego. Ccnd / IGH przegrupowanie jest charakterystyczne dla innego bardzo podobne pojawiające się, ale znacznie bardziej agresywny chłoniak znany jako chłoniak z komórek płaszcza. Zaufaj mi-dobrze, że jest negatywny na tę nieprawidłowość. Ten ostatni-łańcuch ciężki immunoglobulin lub IGH, status mutacji – jest inną cechą genetyczną, która jest często badana w PBL, aby pomóc określić rokowanie.
Miałem test rybny zrobiony we wrześniu 2007 i pokazał normę. Pozostałe testy wykazały CLL. Dlaczego ten test nie pokazuje CLL i czy powinienem zrobić to ponownie?
hybrydyzacja Fluorescencyjna in situ (FISH) poszukuje bardzo specyficznych dużych nieprawidłowości genetycznych w DNA wewnątrz komórek nowotworowych. Ważne jest, aby wiedzieć o niektórych z tych dużych zmian genów, ponieważ mają one zarówno wpływ na sposób leczenia choroby, jak i jak szybko może się rozwijać.
jednak osoba z przewlekłą białaczką limfocytową może mieć normalne wyniki testu FISH, co oznacza, że zmiany w genach po prostu nie mogą być wykryte za pomocą tej metody. Lekarz lub onkolog może zlecić ponowne wykonanie testu FISH na komórkach PBL, jeśli nastąpi zmiana stanu choroby (na przykład nawrót lub zwiększona agresywność).
Po niedawno zdiagnozowano CLL, przeszedłem dalsze testy. Zrobiłem test na CD38, który wyszedł na 1%, i Zap70, który wyszedł na 3%. Oba wyniki wskazują, że są to pozytywne markery prognostyczne. Co dokładnie oznaczają te liczby? Czy to dobrze, że obie są niskie liczby?
jak często omawialiśmy na tym forum, wszystkie przypadki CLL nie są sobie równe. Próba ustalenia, którzy pacjenci ostatecznie poradzą sobie z chorobą, a którzy będą źle postępować, jest poważnym wyzwaniem. Poszukiwanie przez lekarzy wskaźników biologicznych (znanych również jako markery prognostyczne) dla PBL jest intensywne. Chociaż żaden z tych markerów nie przedstawia idealnego obrazu tego, jak będzie postępować CLL, spojrzenie na kilka może być pomocne.
CD38 jest białkiem na powierzchni niektórych agresywnych podtypów komórek PBL. Uważa się za korzystne, jeśli mniej niż 30 procent komórek PBL wyraża to białko na powierzchni komórki. Historia Zap70 jest mniej jasna. Zap70 jest również białkiem występującym na powierzchni komórek PBL niektórych pacjentów. Nie ma dobrego odcięcia (jak w przypadku CD38), ale niska ekspresja jest zazwyczaj kojarzona z lepszym wynikiem. Liczba ta ma tendencję do wzrostu w czasie, jak choroba się pogarsza. W Twoim przypadku z pewnością dobrze jest, że te liczby są niskie; sugeruje to, że możesz mieć powoli rozwijającą się formę choroby. Mówiąc najprościej, rokowanie jest dobre.
dowiedz się więcej w centrum białaczki zdrowia codziennego.