ograniczenia stosowania kodeiny w łagodzeniu bólu u dzieci – CMDh popiera zalecenie PRAC

Grupa Koordynacyjna ds. wzajemnego uznawania i zdecentralizowanych procedur – Human (CMDh) zatwierdziła w drodze konsensusu szereg środków minimalizacji ryzyka w celu rozwiązania problemów związanych z bezpieczeństwem leków zawierających kodeinę stosowanych w leczeniu bólu u dzieci. Kodeina jest opioidem, który jest dopuszczony do obrotu jako lek przeciwbólowy u dorosłych i dzieci. Wpływ kodeiny na ból wynika z jej konwersji do morfiny w organizmie pacjenta.

jest to następstwo przeglądu tych leków dokonanego przez Komitet oceny ryzyka w ramach nadzoru nad Bezpieczeństwem Farmakoterapii (PRAC) Europejskiej Agencji Leków, który badał doniesienia o ciężkiej i śmiertelnej depresji oddechowej u dzieci po przyjęciu kodeiny w celu złagodzenia bólu. Większość przypadków wystąpiła po chirurgicznym usunięciu migdałków lub migdałków migdałkowych z powodu obturacyjnego bezdechu sennego (częste przerwy w oddychaniu podczas snu).

niektóre dzieci, które doświadczyły poważnych działań niepożądanych, miały dowody na to, że są „ultraszybkimi metabolizmami” kodeiny. U tych pacjentów kodeina przekształca się w morfinę w organizmie szybciej niż normalnie, co powoduje wysokie stężenie morfiny we krwi, które może powodować działania toksyczne, takie jak depresja oddechowa.

PRAC uznał, że konieczne jest zastosowanie szeregu środków minimalizujących ryzyko, aby zapewnić, że tylko dzieci, u których korzyści przewyższają ryzyko, otrzymują lek w celu łagodzenia bólu. CMDh zgodziła się z konkluzjami PRAC i zatwierdziła następujące zalecenia:

• leki zawierające kodeinę należy stosować wyłącznie w leczeniu ostrego (krótkotrwałego) umiarkowanego bólu u dzieci powyżej 12 roku życia i tylko wtedy, gdy nie można go złagodzić innymi lekami przeciwbólowymi, takimi jak paracetamol lub ibuprofen, ze względu na ryzyko depresji oddechowej związanej ze stosowaniem kodeiny.
• kodeiny nie należy w ogóle stosować u dzieci (w wieku poniżej 18 lat), które przechodzą operację usunięcia migdałków lub migdałków migdałkowych w celu leczenia obturacyjnego bezdechu sennego, ponieważ pacjenci ci są bardziej podatni na problemy z oddychaniem.
• informacja o produkcie tych leków powinna zawierać ostrzeżenie, że dzieci ze schorzeniami związanymi z problemami z oddychaniem nie powinny stosować kodeiny.

ryzyko wystąpienia działań niepożądanych kodeiny może dotyczyć również osób dorosłych. Kodeiny nie należy zatem stosować u osób w każdym wieku, o których wiadomo, że bardzo szybko metabolizują, ani u matek karmiących piersią (ponieważ kodeina może przenikać do dziecka przez mleko matki). Informacje o produkcie dla kodeiny powinny również zawierać ogólne informacje dla pracowników służby zdrowia, pacjentów i opiekunów na temat ryzyka wystąpienia działań niepożądanych morfiny podczas stosowania kodeiny oraz sposobu rozpoznawania ich objawów.

ponieważ zalecenie PRAC zostało zatwierdzone w drodze konsensusu Przez CMDh, będzie ono teraz wdrażane bezpośrednio przez wszystkie państwa członkowskie, zgodnie z uzgodnionym harmonogramem.

informacje dla pacjentów

• ze względu na ryzyko wystąpienia problemów z oddychaniem, stosowanie leków kodeinowych w łagodzeniu bólu u dzieci zostało ograniczone: leki te mogą być obecnie stosowane wyłącznie w leczeniu ostrego (krótkotrwałego) umiarkowanego bólu u dzieci powyżej 12 roku życia i tylko wtedy, gdy nie można go złagodzić innymi lekami przeciwbólowymi, takimi jak paracetamol lub ibuprofen.
• wszystkie dzieci (w wieku poniżej 18 lat), które przechodzą operację usunięcia migdałków lub migdałków migdałkowych w celu leczenia obturacyjnego bezdechu sennego (częste przerwanie oddychania podczas snu), nie powinny otrzymywać kodeiny, ponieważ są bardziej narażone na problemy z oddychaniem.
• matki karmiące piersią nie powinny przyjmować kodeiny, ponieważ kodeina może przedostać się do dziecka przez mleko matki.
• pacjenci, o których wiadomo, że są „ultraszybkimi metabolizmami”, co oznacza, że są bardziej narażeni na poważne działania niepożądane związane z kodeiną, nie powinni stosować kodeiny jako środka przeciwbólowego.
• rodzice i opiekunowie, którzy zauważą u pacjenta otrzymującego kodeinę którykolwiek z następujących objawów, powinni przerwać podawanie leku i natychmiast zgłosić się do lekarza: powolny lub płytki oddech, splątanie, senność, małe źrenice, nudności lub mdłości, zaparcia i brak apetytu.
• jeśli pacjent lub jego dziecko jest leczone kodeiną i ma jakiekolwiek pytania lub wątpliwości dotyczące leczenia, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

informacje dla pracowników służby zdrowia

• kodeina jest obecnie wskazana tylko u pacjentów w wieku powyżej 12 lat w leczeniu ostrego umiarkowanego bólu, którego nie można złagodzić za pomocą innych leków przeciwbólowych, takich jak paracetamol lub ibuprofen (sam).
• kodeinę należy stosować w najmniejszej skutecznej dawce przez najkrótszy okres czasu.
• kodeina jest obecnie przeciwwskazana u wszystkich dzieci (w wieku 0-18 lat), u których wykonano migdałkowce lub adenoidektomię z powodu zespołu obturacyjnego bezdechu i u pacjentów w każdym wieku, u których stwierdzono ultraszybki metabolizm CYP2D6 (do około 10% osób rasy kaukaskiej to ultraszybki metabolizm CYP2D6, ale częstość występowania różni się w zależności od grupy rasowej i etnicznej), ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia ciężkich i zagrażających życiu działań niepożądanych oraz u kobiet karmiących piersią.
• kodeina nie jest zalecana do stosowania u dzieci, u których może dojść do upośledzenia czynności układu oddechowego, ponieważ może to pogorszyć objawy toksyczności morfiny.

te zalecenia są wynikiem przeglądu dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności kodeiny stosowanej w łagodzeniu bólu u dzieci, w tym danych farmakokinetycznych, badań klinicznych, danych po wprowadzeniu do obrotu w Europie i innych opublikowanych w literaturze:

• chociaż działania niepożądane wywołane morfiną mogą wystąpić w każdym wieku, obecne dane sugerują, że dzieci poniżej 12 lat są szczególnie narażone na zagrażającą życiu depresję oddechową z zastosowaniem kodeiny. Wydaje się również, że istnieje szczególne ryzyko u pacjentów pediatrycznych, którzy mogą już mieć upośledzone drogi oddechowe i którzy wymagają uśmierzenia bólu po wycięciu migdałków lub adenoidektomii.
• oceniono sześć przypadków (w tym trzy zakończone zgonem) depresji oddechowej u dzieci leczonych kodeiną w zalecanych dawkach po wykonaniu migdałków z powodu obturacyjnego bezdechu sennego. U niektórych dzieci stwierdzono ultraszybki metabolizm CYP2D6. Ponadto, opublikowany raport opisujący przypadek depresji oddechowej powodującej śmierć niemowlęcia karmionego piersią, którego matka zażywająca kodeinę była ultraszybkim metabolizmem CYP2D6.
• profil farmakokinetyczny kodeiny badano u dorosłych, ale dostępne są ograniczone dane dotyczące dzieci. Dostępne dane sugerują, że istnieje zmniejszona zdolność metabolizmu kodeiny u młodszych dzieci, ale system enzymatyczny odpowiedzialny za metabolizm kodeiny można uznać za w pełni dojrzały w wieku 12 lat.
• dostępne dane dotyczące skuteczności kodeiny w łagodzeniu bólu u dzieci sugerują, że działanie przeciwbólowe kodeiny na ból nie jest lepsze niż działanie innych leków przeciwbólowych, takich jak niesteroidowe leki przeciwzapalne i nie opioidowe leki przeciwbólowe. Niemniej jednak uważa się, że kodeina nadal ma miejsce w leczeniu ostrego bólu u dzieci i biorąc pod uwagę obawy dotyczące jej ryzyka, powinna być stosowana wyłącznie zgodnie ze zaktualizowanym wskazaniem, przeciwwskazaniami, ostrzeżeniami i innymi zmianami w opisanej powyżej informacji o produkcie.

więcej o leku

kodeina jest szeroko stosowanym lekiem opioidowym do łagodzenia bólu. Jest również stosowany w leczeniu kaszlu, chociaż to zastosowanie nie jest objęte obecnym przeglądem. W Unii Europejskiej (UE) leki zawierające kodeinę zostały zatwierdzone za pomocą procedur krajowych i są dostępne na receptę lub bez recepty w różnych Państwach Członkowskich. Kodeina jest sprzedawana jako lek jednoskładnikowy lub w połączeniu z innymi substancjami, takimi jak aspiryna lub paracetamol.

wpływ kodeiny na ból wynika z jej konwersji do morfiny. Kodeina jest przekształcana w morfinę w organizmie przez enzym o nazwie CYP2D6. Dzieci, które doświadczyły poważnych działań niepożądanych, miały dowody na to, że kodeina jest „ultraszybkim metabolizmem CYP2D6”. U tych pacjentów kodeina jest przekształcana w morfinę w organizmie szybciej niż normalnie, co powoduje wysokie stężenie morfiny we krwi, które może powodować działania toksyczne, takie jak trudności w oddychaniu.

więcej o procedurze

przegląd został wszczęty w dniu 3 października 2012 r.na wniosek Brytyjskiej Agencji Leków na mocy art. 31 dyrektywy 2001/83/WE. Po dyskusjach, w dniu 31 października 2012 r. zakres przeglądu został rozszerzony z pooperacyjnego łagodzenia bólu u dzieci do łagodzenia bólu u dzieci.

Komitet ds. oceny ryzyka w ramach nadzoru nad Bezpieczeństwem Farmakoterapii przeprowadził najpierw przegląd tych danych. Ponieważ wszystkie leki zawierające kodeinę są dopuszczone do obrotu na szczeblu krajowym, zalecenia PRAC zostały przesłane do Grupy Koordynacyjnej ds. wzajemnego uznawania i zdecentralizowanych procedur-Human (CMDh), która przyjęła ostateczne stanowisko. CMDh, organ reprezentujący państwa członkowskie UE, jest odpowiedzialny za zapewnienie zharmonizowanych norm bezpieczeństwa dla leków dopuszczonych do obrotu w ramach procedur krajowych w całej UE.

ponieważ stanowisko CMDh zostało przyjęte w drodze konsensusu, zostanie ono bezpośrednio wdrożone przez państwa członkowskie.