napadowa nocna hemoglobinuria (PNH) jest nabytym klonalnym zaburzeniem hematopoetycznych komórek macierzystych charakteryzującym się mutacją somatyczną genu X-linked PIG-a, wymaganą do biosyntezy kotwicy glikozylofosfatydyloinozytolu (GPI). Powoduje to brak lub zmniejszenie ekspresji wszystkich białek błonowych normalnie zakotwiczonych przez GPI-w tym CD55 i CD59 – we wszystkich krążących komórkach, co prowadzi do niezwykłej wrażliwości czerwonych krwinek (RBC) w celu uzupełnienia lizy, a następnie hemolizy wewnątrznaczyniowej i hemoglobinurii. Zgodnie z modelem „podwójnej patogenezy” istnieje selekcja immunoregulacyjna na korzyść klonów PNH do proliferacji preferencyjnie w stosunku do normalnej hemopoezy w mikrośrodowisku niewydolności szpiku kostnego. Częstość występowania defektu „PNH-like” została również wykazana w wielu chorobach hematologicznych i na komórkach krwi obwodowej (PBC) zdrowych osób.
uznaje się, że układ dopełniacza może powodować poważne upośledzenie tkanek gospodarza. Jest to szeroko wykazane w Warunkach chorób autoimmunologicznych. Wiele enzymów regulatorowych i hamujących, takich jak CD55 i CD59, znanych jako białka regulatorowe dopełniacza, dostosowuje progresję kaskady dopełniacza na wszystkich poziomach, chroniąc komórki autologiczne. Aktywacja dopełniacza i cytopenia były związane ze zmniejszoną ekspresją CD55 i (lub) CD59 na błonach PBC. Celem pracy była ocena obecności” PNH-like ” populacji krwinek czerwonych u pacjentów z chorobami reumatycznymi i zbadanie możliwych korelacji z parametrami klinicznymi lub laboratoryjnymi.
ekspresję CD55 i CD59 oceniano w erytrocytach u 113 pacjentów (94 kobiety, 19 mężczyzn, mediana wieku: 64 lata) z chorobami reumatycznymi: 38 z reumatoidalnym zapaleniem stawów, 25 z toczniem rumieniowatym układowym, 17 z zespołem Sjögrena, 7 z twardziną układową, 12 z zapaleniem naczyń, 2 z zapaleniem skórno-mięśniowym, 1 z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa i 11 z mieszaną chorobą tkanki łącznej, przy użyciu systemu mikrotypowania sephacryl-żel, półilościowej, niedrogiej i prostej metody przydatnej w badaniu przesiewowym „PNH-like” wada krwinek czerwonych, z czułością porównywalną z wrażliwością cytometrii przepływowej. Stu dwudziestu jeden (121) zdrowych dawców krwi w podobnym wieku i płci oraz 10 pacjentów z PNH badano również jako grupy kontrolne. We wszystkich próbkach z ujemnym CD55 i/lub CD59 RBC przeprowadzono również testy szynki i sacharozy.
co ciekawe, większość pacjentów (104/113, 92%) wykazywała populacje erytrocytów podobne do PNH: 47 (41,6%) z jednoczesnym niedoborem CD55 i CD59, 50 (44,2%) z izolowanym niedoborem CD55 i 6 (6,2%) z izolowanym niedoborem CD59. U zdrowych dawców tylko 2 (1%) miało czerwone krwinki z równoczesnym ujemnym wynikiem CD55/CD59 i 3 (2%) z izolowanym niedoborem CD55 lub CD59. Klony erytrocytów „PNH-like” nigdy nie przekroczyły 25% całkowitej populacji krwinek czerwonych, podczas gdy najczęstszy odsetek niedoborów dla obu antygenów wynosił 10%. Wszyscy pacjenci z PNH wykazywali jednocześnie niedobór CD55 / CD59. Co więcej, należy znacznie rozjaśnić fakt, że znaleźliśmy bezprecedensową zależność między ekspresją hemoglobiny (Hb) a ekspresją CD55 na RBC (rs= -0,205, p=0,029), podczas gdy istniała znacząca różnica (δ), gdy średnie stężenie Hb porównywano między pacjentami z prawidłową ekspresją CD55 a pacjentami z niedoborem tego białka (δ=-1,4534 g/dl, p=0,0151). Nie było klinicznych ani laboratoryjnych dowodów hemolizy u naszych pacjentów. Nie stwierdzono związku między obecnością populacji czerwonych krwinek „podobnych do PNH” a cytopeniami lub specyficznym leczeniem choroby autoimmunologicznej. Dodatnie wyniki badań szynki i sacharozy stwierdzono tylko u pacjentów z PNH.
podsumowując, badanie to dostarcza dowodów potwierdzających obecność erytrocytów z niedoborem CD55 i (lub) CD59 u pacjentów z chorobami reumatycznymi. Istnienie małych klonów PNH w szpiku kostnym tych pacjentów, które uzyskują przewagę przeżycia w proliferacji przeciwko normalnej tkance hemopoetycznej i stają się wykrywalne za pomocą naszej metodologii, może być podstawową przyczyną tego zjawiska. Ponadto wykazano, że niedobór CD55 w RBCs wpływa na poziom Hb u tych pacjentów. Dalsze badania, z wykorzystaniem technik molekularnych, będą wymagane, aby wyjaśnić dokładne mechanizmy patofizjologiczne tego niedoboru.
brak istotnych konfliktów interesów do zgłoszenia.