NLPZ (niesteroidowe leki przeciwzapalne)

• Co to są NLPZ?
• jak działają NLPZ?
• jakie są różne rodzaje NLPZ?
  • nieselektywne NLPZ
  • selektywne NLPZ
• w jakim celu stosuje się NLPZ?
• kiedy nie należy stosować NLPZ?
• środki ostrożności dotyczące stosowania NLPZ
• NLPZ i wrzody żołądka
• NLPZ i ryzyko zawału serca
• jakie są możliwe działania niepożądane NLPZ?

czym są NLPZ?

niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) są bardzo często przepisywany rodzaj leku (z których wiele jest dostępnych bez recepty bez recepty), które mogą zmniejszyć ból, stan zapalny, a także obniżyć temperaturę ciała podczas Gorączki.

mają również pewne, mniej pożądane efekty, takie jak zmniejszenie produkcji substancji chroniących żołądek, powstrzymanie tak skutecznej pracy płytek krwi (komórek niezbędnych do tworzenia skrzepów, aby zatrzymać krwawienie) i łagodne zmniejszenie ilości krwi przepływającej do nerek poprzez zwężenie tętnic, które je dostarczają.

jak działają NLPZ?

działanie NLPZ polega na hamowaniu enzymu (substancji chemicznej, która powoduje wystąpienie innych reakcji chemicznych) zwanego cyklooksygenazą (czasami określaną jako COX). Enzym ten ma kluczowe znaczenie dla produkcji substancji chemicznych zwanych prostaglandynami, które są substancjami, które pełnią kilka różnych ról, z których jedną jest wywoływanie stanów zapalnych. Dzięki zatrzymaniu enzymu powstaje mniej prostaglandyn, co prowadzi do zmniejszenia stanu zapalnego i bólu.

jakie są różne rodzaje NLPZ?

dwie klasy NLPZ są „nieselektywne” i „selektywne”. Aby zrozumieć różnice między nimi, wymaga jednak więcej wyjaśnień na temat ich działania.

enzym cyklooksygenazy (COX) występuje w dwóch różnych formach, COX-1 i COX-2, z których każda ma podobny, ale odrębny zestaw działań. COX-2 jest enzymem odpowiedzialnym za stan zapalny i gorączkę, podczas gdy COX-1 faktycznie pełni inne funkcje, takie jak ochrona błony śluzowej żołądka (błony śluzowej żołądka) przed kwasem, który żołądek naturalnie wytwarza. COX-1 odgrywa również rolę w tworzeniu skrzepów płytek krwi. Oba zmniejszają przepływ krwi do nerek.

jednym z problemów związanych z NLPZ jest to, że blokują one oba typy enzymu COX, więc podczas gdy stan zapalny i ból zostały zmniejszone, podobnie jak niektóre dobre efekty prostaglandyn, takie jak ochrona błony śluzowej żołądka. Dlatego niedawno nastąpił pojawienie się tak zwanych „selektywnych NLPZ”. Są to leki skierowane wyłącznie na enzym COX-2, który jest odpowiedzialny za ból i stan zapalny, bez wpływu na wytwarzanie czynników ochronnych dla żołądka.

nieselektywne NLPZ

nieselektywne NLPZ są lekami, które hamują oba typy enzymu COX i tym samym wiążą się ze zwiększonym ryzykiem owrzodzenia żołądka, co zakłada się zarówno poprzez zmniejszenie ochrony żołądka zapewnianej przez prostaglandyny, jak i bezpośrednie podrażnienie błony śluzowej żołądka. Przykłady nieselektywnych NLPZ obejmują:

• aspirynę;
• Diklofenak;
• Ibuprofen;
• naproksen;
• kwas mefenamowy;
• Indometacyna;
• Ketoprofen;
• piroksykam.

są one sprzedawane pod wieloma różnymi markami, tak wiele, że ich lista jest niepraktyczna.

selektywne NLPZ

selektywne NLPZ hamują tylko enzym COX-2, umożliwiając wytwarzanie prostaglandyn chroniących żołądek, jednocześnie łagodząc gorączkę, ból i stan zapalny. Nie mają działania przeciwpłytkowego związanego z nieselektywnymi NLPZ i nie zmieniają krzepnięcia. Selektywne NLPZ to:

• Celebrex (celekoksyb); i
• Mobic (Meloksykam) (w dawkach 7, 5 mg na dobę lub mniejszych).

w jakim celu stosuje się NLPZ?

NLPZ mogą odgrywać rolę w leczeniu wielu różnych stanów, które obejmują stan zapalny, ból lub oba. NLPZ mogą być stosowane w leczeniu:

• zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa;
• łuszczycowe zapalenie stawów;
• reaktywne zapalenie stawów;
• ostra dna moczanowa;
• ból okresu;
• ból przerzutowy kości;
• choroba zwyrodnieniowa stawów;
• ból głowy i migrena;
• ból pooperacyjny;
• łagodny do umiarkowanego ból spowodowany zapaleniem i uszkodzeniem tkanek;
• gorączka;
• kolka nerkowa;
• przeciwpłytkowe właściwości NLPZ (najczęściej aspiryna) stosuje się w celu ochrony serca poprzez powstrzymanie tworzenia się skrzepów.

kiedy nie należy stosować NLPZ?

warunki były NLPZ są ogólnie unikać obejmują:

• astma wrażliwa na NLPZ;
• nieżyt nosa;
• pokrzywka (alergia w odpowiedzi na NLPZ);
• czynne krwawienie z przewodu pokarmowego;
• wrzód żołądka lub dwunastnicy;
• ciąża: NLPZ podawane w późnych stadiach ciąży mogą powodować zamknięcie przewodu tętniczego płodu(małego naczynia łączącego, które umożliwia krew płodu ominięcie płuc i zwykle zamyka się po urodzeniu). Mogą również powodować zaburzenia czynności nerek płodu, hamowanie agregacji płytek krwi i mogą opóźniać poród i poród. Pomimo tego, nadal mogą być stosowane w ciąży pod nadzorem lekarza, jeśli czują, że korzyści przewyższają ryzyko;
• Laktacja: chociaż nie zaleca się dla matek karmiących piersią, ibuprofen wydaje się Bezpieczny. Jest mniej danych na temat selektywnych inhibitorów COX-2, chociaż wydają się one również bezpieczne.

należy zauważyć, że każdy pojedynczy środek może mieć inny profil przeciwwskazań,a w razie wątpliwości należy skonsultować się z informacjami o produkcie lub, najlepiej, z lekarzem.

środki ostrożności podczas stosowania NLPZ

NLPZ należy stosować ostrożnie u pacjentów z następującymi schorzeniami:

• astma: rzadko wiadomo, że niesteroidowe leki przeciwzapalne powodują zwężenie dróg oddechowych, co może powodować tymczasowe zaostrzenie astmy;
• choroba Leśniowskiego-Crohna;
• wcześniejsze krwawienie z przewodu pokarmowego;
• zaburzenia krzepnięcia: większość środków nieselektywnych zwiększa ryzyko krwawienia, podczas gdy selektywne NLPZ i prawdopodobnie diklofenak mogą zwiększać ryzyko krzepnięcia;
• siniaki (mogą się nasilić);
• niewydolność serca lub nadciśnienie tętnicze: może być nieco gorzej po zatrzymaniu sodu i płynów, wtórne do zmniejszenia przepływu krwi do nerek;
• zaburzenia czynności nerek;
• zaburzenia czynności wątroby;
• pacjenci ze zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym: NLPZ mogą nie być odpowiednie do leczenia niektórymi selektywnymi inhibitorami COX-2 lub diklofenakiem;
• pacjenci przyjmujący małą dawkę aspiryny: pacjenci ci mają zwiększone ryzyko sercowo-naczyniowe przy stosowaniu leków selektywnych COX-2, a stosowanie aspiryny neguje wszelkie korzyści, jakie mogą mieć w zmniejszaniu ryzyka owrzodzeń.

NLPZ i owrzodzenie żołądka

obniżenie poziomu ochronnych prostaglandyn przez NLPZ w starym stylu powoduje podrażnienie błony śluzowej żołądka, powodując nudności, trudności w połykaniu i, w większości przypadków, owrzodzenia żołądka. Mogą one czasami pęknąć powodując duże ilości krwawienia. Objawy żołądkowo-jelitowe mogą być bardzo ciężkie, z 5 do 6 razy większym ryzykiem hospitalizacji niż u osób nie stosujących NLPZ. W Australii prowadzi to do 4500 przyjęć do szpitali i do 400 zgonów rocznie.

zastosowanie selektywnego inhibitora COX-2 może być bardzo przydatne u pacjentów, którzy są leczeni długotrwale niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), a tym samym są narażeni na wysokie ryzyko owrzodzenia żołądka. Wykazano, że selektywne niesteroidowe leki przeciwzapalne, takie jak celekoksyb (Celebrex), zmniejszają ryzyko owrzodzenia żołądka, a niektóre badania pokazują, że zmniejszają ilość wrzodów do przyjmowania placebo (które jest w zasadzie tabletką cukrową bez składników aktywnych). Było to imponujące 87,5% niższe niż u pacjentów przyjmujących tradycyjne NLPZ.

należy jednak zauważyć, że stosowanie nieselektywnego NLPZ z pewnością nie oznacza, że rozwinie się wrzód żołądka, ani nie oznacza, że środki selektywne są doskonałe. Niektóre inne badania wykazały, że celebrex z pewnością obniża częstość występowania wrzodów żołądka w porównaniu z lekiem takim jak naproksen, ale tylko do szybkości porównywalnej z innym nieselektywnym NLPZ, diklofenakiem.

NLPZ i ryzyko zawału serca

ryzyko kardiologiczne związane z NLPZ cieszyło się dużym zainteresowaniem zarówno w mediach, jak i w środowisku medycznym; i słusznie, ponieważ są to bardzo często przepisywane leki, a wszelkie działania niepożądane mogą mieć wpływ na wiele osób. Pierwsze obawy zostały podniesione w 2004 r., kiedy badania wykazały, że Vioxx (rofekoksyb), rodzaj selektywnego NLPZ, który został wycofany z obrotu, zwiększał ryzyko wystąpienia „zdarzenia sercowego” (zwykle zawału serca). Od tego czasu przeprowadzono wiele badań dotyczących tego, czy było to coś, co wydarzyło się tylko z Vioxx, czy jest związane z wieloma (lub nawet wszystkimi) NLPZ.

jedno z badań opublikowanych w Journal of the American Medical Association przyjrzało się ponad 233 artykułom i zebrało wyniki z 23, które według nich spełniały wystarczająco wysoki standard, aby mogły zostać ponownie zbadane. Połączyli wyniki wszystkich tych badań, aby mogli szczegółowo przyjrzeć się wszystkim różnym NLPZ. Dało to 86 193 przypadki zdarzeń sercowo-naczyniowych i ponad 528 000 „grup kontrolnych” (osób bez problemów z sercem lub nie przyjmujących NLPZ) w celu uzyskania wysokiej jakości danych. Znaleziono następujące wyniki:

• rofekoksyb (Vioxx) zdecydowanie powodował zwiększenie częstości występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych, a im większa dawka, tym większe prawdopodobieństwo wystąpienia takich zdarzeń.
• niektóre inne nieselektywne środki nadal dostępne na rynku również zwiększały ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych, jeśli były przyjmowane w normalnych dawkach;
• wzrost zdarzeń sercowo-naczyniowych nie był powszechny w przypadku selektywnych inhibitorów COX-2 w normalnych dawkach, a niektóre z nich są nadal dostępne, które wydają się nie zwiększać ryzyka.

badanie przeprowadzone w Europie miało na celu ostateczne demystyfikację porównań między NLPZ a selektywnymi inhibitorami COX-2. Naukowcy zebrali dane z kilku poprzednich badań klinicznych, aby porównać częstość występowania poważnych zdarzeń żołądkowo-jelitowych i sercowo-naczyniowych. Naukowcy odkryli, że inhinitory COX-2 powodowały mniej poważne skutki żołądkowo-jelitowe, nie powodując znacznego wzrostu zawałów serca i udarów mózgu. Dotyczyło to pięciu różnych koksybów, a mianowicie celekoksybu, waldekoksybu, etorykoksybu, rofekoksybu i lumirakoksybu. Co zaskakujące, poprzednie dwa środki faktycznie powodowały mniej zdarzeń sercowo-naczyniowych, gdy bezpośrednio w porównaniu z tradycyjnymi lekami z grupy NLPZ.

te wyniki mogą być pewnym pocieszeniem dla pacjentów, którzy przyjmują długoterminowe leki przeciwzapalne w normalnych dawkach, ponieważ wydają się one pokazywać, że nie wszystkie są związane ze zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym. Nie oznacza to jednak, że w przypadku większych dawek nie ma długoterminowego zagrożenia i należy to zawsze omówić z lekarzem, rozważając ryzyko długotrwałego leczenia NLPZ lub COX-2 z korzyściami płynącymi z obniżonego bólu i stanu zapalnego.

jakie są możliwe działania niepożądane NLPZ?

niektóre dość częste reakcje (występujące u więcej niż 1 na 20 osób) na niesteroidowe leki przeciwzapalne obejmują:

• nudności;
• niestrawność (dyskomfort związany z trawieniem);
• owrzodzenie lub krwawienie z przewodu pokarmowego;
• zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych;
• biegunka;
• ból głowy;
• suchość oczu;
• zawroty głowy;
• zatrzymanie soli i płynów;
• nadciśnienie tętnicze.

rzadsze reakcje (występujące u 1 na 20 i 1 na 100 osób) obejmują:

• owrzodzenie przełyku;
• niewydolność serca;
• zaburzenia czynności nerek;
• splątanie;
• skurcz oskrzeli (zwężenie dróg oddechowych);
• wysypka.

do bardzo rzadkich reakcji (występujących u mniej niż 1 na 100 osób) należą:

• zapalenie pęcherza moczowego;
• zespół nerczycowy;
• ostra niewydolność nerek;
• nadwrażliwość na światło;
• zapalenie wątroby (zapalenie wątroby);
• aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych;
• niewyraźne widzenie;
• szumy uszne.

1. Australian Medicines Handbook. . NLPZ. Styczeń, 2007. Dostępny pod adresem URL: http://www.amh.net.au(Ostatni dostęp 15/03/07)
2. McGettigan P, Henry D. A Systematic Review of the Observational Studies of Selective and Nonselective Inhibitors of Cyclooxygenase 2. JAMA. 2006;296(13):1633-44.
3. MIMS Australia. Brufen. 2006. Dostępne pod adresem URL: http://www.mims.com.au(Ostatni dostęp 31.04.07)
4. Celebrex. 2007. Dostępny pod adresem URL: http://www.mims.com.au(Ostatni dostęp 31/04/07)
5. Moore R, Derry S, McQuay H. Cyclo-oxygenase-2 selective inhibitors and nonsteroidal anti-inflammatory drugs: balancing gastrointesteroidal and cardiovascular risk, BMC Musculosual Disorders 2007; 8 (73): 1-11.
6. Murtagh, J. General Practice (Third Edition), Sydney: McGraw-Hill 2005.

:

• Celebrex (Celecoxib)
• Diclofenac-BC (Diclofenac)
• Feldene (Piroxicam)
• Mobic (Meloxicam)
• Naprogesic (Naproxen sodium)
• Nurofen (Ibuprofen)
• Vioxx (no longer available) (Rofecoxib)
• Voltaren Rapid 12.5/ 25/ 50 (Diclofenac potassium)

This treatment is used for the following conditions:

• Ankylosing spondylitis
• Dysmenorrhoea
• Gout (crystal deposition disorders)
• Headache
• Migraine
• Osteoarthritis
• Reactive arthritis
• Rheumatoid arthritis