struktura badania i populacja
to 10-letnie badanie kontynuacyjne przeprowadzono w szpital uniwersytecki Aarhus w okręgu Aarhus w Danii. Hrabstwo zamieszkuje około 650 000 osób (12% ludności Danii). W Szpitalu Uniwersyteckim w Aarhus znajdują się największe oddziały Gastroenterologii i chirurgii, wykonuje się tam większość górnych endoskopii w hrabstwie. Uzyskaliśmy dane o wszystkich pacjentach, którzy przeszli górną endoskopię w szpitalu między 1 stycznia 1992 a 31 grudnia 1993, z 10-letnim okresem obserwacji trwającym do 31 grudnia 2003.
powiązania między rejestrami
zapisy we wszystkich rejestrach używanych w tym badaniu zawierają unikalny 10-cyfrowy numer rejestracyjny w duńskim systemie rejestracji cywilnej, który jest przypisany wszystkim obywatelom duńskim w momencie urodzenia . Użycie numeru rejestracyjnego umożliwia prawidłowe powiązanie między rejestrami.
pacjenci UCEP
rejestr endoskopii Szpitala Uniwersyteckiego w Aarhus zawiera zarówno pliki papierowe, jak i elektroniczną dokumentację medyczną dla wszystkich pacjentów, którzy przeszli górną endoskopię od 1976 roku. Od 1977 roku elektroniczna ewidencja prowadzona jest przez szpitalny Administracyjny rejestr pacjentów. Każdy zapis zawiera informacje na temat cywilnego numeru rejestracyjnego pacjenta, daty przyjęcia i wypisu, daty i rodzaju wykonywanych zabiegów oraz diagnoz kodowanych przez lekarzy zgodnie z międzynarodową klasyfikacją chorób (ICD). Kody ICD-8 były używane w latach 1977-1993, a kody ICD-10 później (ICD-9 nigdy nie był używany w Danii) . Na dokumentację medyczną w formie papierowej składają się noty skierowań (prawie 90% pacjentów jest kierowanych przez lekarzy ogólnych jako ambulatoryjne) oraz zapisy endoskopowe sporządzone przez lekarzy, którzy wykonywali zabiegi. Do tych ostatnich należą informacje o wystąpieniu objawów (wskazania do zabiegu), diagnozy postawione podczas endoskopii, wykonane biopsje oraz opis późniejszych zmian patologicznych. Informacje te są zarówno ustandaryzowane za pomocą listy kontrolnej, jak i opisane w wolnym tekście. Noty skierowań lekarzy ogólnych nie są ustandaryzowane i zawierają głównie informacje o wywiadzie i objawach pacjentów. Objawy pacjentów ustaliliśmy zarówno z zapisów endoskopowych, jak i z NOT skierowania, a dla większości pacjentów opisy prezentowanych objawów z obu źródeł były zgodne. Jeden z lekarzy prowadzących badania (EMM) zakodował i wprowadził dane z papierowej dokumentacji medycznej do elektronicznej bazy danych badań.
lekarze wykonujący górną endoskopię nie brali udziału w ocenie danych z badania, selekcji pacjentów do badania, analizach badań ani interpretacji wyników badania.
w okresie rekrutacji zidentyfikowano 1799 pacjentów z pierwszą prawidłową endoskopią górną. Pacjentów tych podzielono na cztery grupy według objawów: a) tylko ból w klatce piersiowej/nadbrzuszu, B) objawy refluksopodobne (np. zgaga i (lub) refluks żołądkowy), c) ani ból w klatce piersiowej/nadbrzuszu, ani objawy refluksopodobne oraz D) zarówno ból w klatce piersiowej/nadbrzuszu, jak i objawy refluksopodobne. Przedmiotem zainteresowania była pierwsza grupa: 410 (23%) pacjentów z tylko bólem klatki piersiowej/nadbrzusza i po pierwszej prawidłowej endoskopii górnej. W ten sposób wykluczyliśmy pacjentów z objawami takimi jak określona/nieokreślona niestrawność, zgaga i/lub refluks kwaśny lub z innymi objawami wymienionymi w dokumentacji endoskopowej i w notatce skierowania. Nasze badanie subcohorta pacjentów tylko z bólem klatki piersiowej/nadbrzusza i po raz pierwszy prawidłowej górnej endoskopii został zdefiniowany i wybrany a priori .
poprzez powiązanie z nationwide Danish Hospital Discharge Registry (HDR) zidentyfikowaliśmy pacjentów z rozpoznaniem choroby niedokrwiennej serca (IHD) (zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa i/lub niewydolność serca) przed datą górnej endoskopii, kodowaną zgodnie z diagnozami ICD w załączniku 1. HDR, ustanowiony w 1977 roku, elektronicznie śledzi wszystkie niepsychiatryczne hospitalizacje w całej Danii, w tym daty przyjęcia i wypisu, wykonywane procedury i do 20 diagnoz wypisu kodowanych przez lekarzy w momencie wypisu. Uwzględniono również dane dotyczące pacjentów pozaustrojowych z 1995 r. Wykluczyliśmy 24 pacjentów z rozpoznaniem wyładowania IHD przed datą górnej endoskopii. Pozostałych 386 pacjentów stanowiło kohortę badaną pacjentów z UCEP, którzy mogą przypominać pacjentów z górnymi FGIDs . Kohorta badawcza była identyczna z kohortą badawczą stosowaną w dwóch niedawno opublikowanych badaniach dotyczących innych wyników prognostycznych u pacjentów z UCEP .
kontrola populacji
dla każdego pacjenta z UCEP, osoby kontrolne mieszkające w hrabstwie Aarhus zostały zidentyfikowane z systemu rejestracji ludności i dopasowane według wieku i płci (N = 4100). Kontrola została wybrana w dniu pierwszej prawidłowej górnej endoskopii odpowiedniego pacjenta (Data indeksowa). W celu uzyskania statystycznej precyzji losowo wybrano dziesięć grup kontrolnych na pacjenta UCEP . Na podstawie informacji z HDR wykluczono 67 kontrolek z diagnozą wyładowania IHD przed datą indeksu. Pozostałe 3793 kontrole zostały uwzględnione w analizach .
ryzyko IHD i śmiertelność
dane dotyczące hospitalizacji IHD (definiowanej jako diagnoza wyładowania zawału mięśnia sercowego, dławicy piersiowej i (lub) niewydolności serca) w ciągu 10 lat obserwacji uzyskano z HDR. Śmiertelność została ustalona na podstawie systemu rejestracji ludności, który śledzi narodziny, zgony i migracje obywateli Duńskich. Ponadto akty zgonu, dostępne w duńskim rejestrze przyczyn zgonów, zawierały informacje na temat śmiertelności specyficznej dla danej przyczyny do dnia 31 grudnia 2003 r. Od 1970 roku akty zgonu zawierają informacje o przyczynie i sposobie zgonu (śmierć naturalna, wypadek, samobójstwo lub Nieznany) dla 100% zmarłych mieszkańców Danii. Ponieważ niewielu pacjentów i kontrolerów zmarło z nienaturalnych przyczyn, nie uwzględniliśmy sposobu śmierci w naszych analizach.
w naszej kohorcie pacjentów z UCEP skupiliśmy się na siedmiu najczęstszych przyczynach zgonów występujących po dacie prawidłowej górnej endoskopii: IHD, zapalenie płuc, udar mózgu, miażdżyca (w przypadku braku IHD lub udaru mózgu), rak płuc, uzależnienie od alkoholu i przewlekła obturacyjna choroba płuc.
czynniki zakłócające
dane HDR wykorzystano do obliczenia wskaźnika współwystępowania – wskaźnika Charlsona – dla każdego pacjenta UCEP i grupy kontrolnej . Indeks Charlsona, obejmujący 19 głównych kategorii chorób ważonych według ich prognostycznego wpływu na przeżywalność pacjentów, został dostosowany do stosowania z danymi z rejestru wypisów szpitalnych. Indeks obliczaliśmy na podstawie diagnoz zarejestrowanych podczas wszystkich poprzednich hospitalizacji od 1977 roku. Zastosowaliśmy diagnostykę chorób alkoholowych i związanych z paleniem tytoniu jako proxy nadużywania alkoholu i palenia tytoniu (kody ICD zawarte w załączniku 1) . Diagnozy związane z alkoholem i paleniem zostały wyłączone z indeksu w celu zmniejszenia ryzyka resztkowego pomieszania tych chorób. Zdefiniowano trzy poziomy indeksów w celu wychwytywania rosnących stopni współwystępowania: brak współwystępowania (indeks Charlsona 0), poziom współwystępowania 1 (Indeks Charlsona 1-2) i poziom współwystępowania 2 (Indeks Charlsona > 2).
analiza statystyczna
zmienne demograficzne i kliniczne, takie jak płeć, wiek, obecność chorób związanych z alkoholem i paleniem tytoniu, poziom współistniejących chorób, późniejsza diagnoza IHD, śmiertelność ogólna i śmiertelność specyficzna dla przyczyny, przedstawiono jako odpowiednie proporcje lub środki.
obserwacja rozpoczęła się w dniu prawidłowej górnej endoskopii lub odpowiedniej daty indeksu dla kontroli, a zakończyła się w dniu początkowej diagnozy IHD, daty śmierci, daty emigracji lub na koniec okresu badania 31 grudnia 2003 r., w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
skonstruowaliśmy krzywe przeżycia Kaplana-Meiera i wykorzystaliśmy techniki tabeli życia do oszacowania ryzyka hospitalizacji z powodu IHD i śmierci oraz podsumowania ryzyka w czasie . Regresję Coxa wykorzystano do obliczenia współczynnika częstości występowania jako oszacowanie względnego ryzyka i związanego z tym 95% przedziału ufności (CI) hospitalizacji w przypadku IHD ucep w porównaniu z grupą kontrolną, przy jednoczesnym dostosowaniu do chorób związanych z alkoholem i paleniem oraz poziomu współistniejącej choroby . Regresję Coxa wykorzystano również do oszacowania wskaźnika śmiertelności (MRR) i związanego z tym 95% CI u pacjentów z UCEP, w porównaniu z grupą kontrolną, przy jednoczesnym dostosowaniu do chorób związanych z alkoholem i paleniem tytoniu oraz poziomu współistniejącej choroby. Podobnie regresję Coxa wykorzystano do oszacowania MRR dla zgonów specyficznych dla danej przyczyny. MRR wszystkich przyczyn obliczono również po <1 roku, 1-2 latach, 3-4 latach i ≥ 5 latach obserwacji. W przypadku zapalenia płuc, MRR specyficzne dla przyczyny oszacowano dla następujących okresów: w okresie <7 dni, 7-31 dni i ≥31 dni po dacie indeksu.
przeprowadzono oddzielne analizy dla każdego typu IHD (zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa i niewydolność serca) i podzielono je według czasu, jaki upłynął od daty indeksu (<1 rok, 1-2 lata, 3-4 lata i ≥ 5 lat).
założenia dotyczące proporcjonalnych zagrożeń dla modeli w okresach czasu zostały ocenione graficznie i uznane za odpowiednie. Analizy przeprowadzono przy użyciu STATA w wersji 9.1 SE (StataCorp, College Station, Texas, USA). Badanie zostało zatwierdzone przez duńską Agencję Ochrony Danych (#2001-41-1590).