w Stanach Zjednoczonych Food and Drug Administration wymaga regularnego monitorowania morfologii krwi u wszystkich pacjentów przyjmujących klozapinę. Niezbyt częstym, ale ciężkim działaniem niepożądanym klozapiny jest ciężka neutropenia, definiowana jako bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) mniejsza niż 500/µL. Neutrofile są rodzajem białych krwinek, które zwalcza infekcję. Najbardziej niebezpieczną postacią neutropenii jest agranulocytoza, która występuje u 1% lub mniej pacjentów przyjmujących klozapinę, najczęściej między 6 A 18 tygodniem po rozpoczęciu leczenia. Agranulocytoza jest zwykle nagłym spadkiem ANC do zera, uważa się, że jest autoimmunologiczna, nie jest trwała, nie jest związana z dawką i jest nagłym wypadkiem medycznym. Każda ciężka neutropenia może być śmiertelna, jeśli nie zostanie wykryta i zarządzana, ponieważ sprawia, że ludzie są podatni na infekcje. Przy wymaganym monitorowaniu klozapina jest Bezpieczna, a przypadki śmiertelne związane z neutropenią występują bardzo rzadko. Aby przepisać klozapinę poza szpitalem, lekarze muszą zarejestrować się w krajowym programie CLOZAPINE REMS pod adresem https://www.clozapinerems.com, ukończyć szkolenie i zdać quiz. Zwykle zajmuje to mniej niż godzinę. Aby otrzymać klozapinę, pacjenci muszą być częścią systemu, który obejmuje regularne monitorowanie ANC i rejestr REMS raportowanie liczby neutrofilów. Podczas rozpoczynania leczenia klozapiną, ANC jest mierzone co tydzień przez 6 miesięcy, następnie co drugi tydzień przez 6 miesięcy, a następnie co miesiąc, jeśli wszystkie wyniki ANC są wystarczające. Monitorowanie lub leczenie zmienia się, gdy ANC jest poniżej 1500/µL. Protokół monitorowania, w tym jak i kiedy reagować na niskie wyniki ANC, znajduje się pod adresem https://www.clozapinerems.com/Cpmgclozapinui/rems/pdf/resources/ANC_Table.pdf . Gdy liczba ANC u pacjentów nie jest niebezpieczna, ale znajduje się w pobliżu progu monitorowania, czasami laboratoria są rysowane później w ciągu dnia, gdy liczba białych krwinek może być wyższa. Istnieje inny protokół monitorowania pacjentów, u których zdiagnozowano łagodną neutropenię etniczną (BEN). BEN jest bardziej powszechne w niektórych grupach etnicznych, zwłaszcza ludzi Pochodzenia afrykańskiego. Osoby z BEN mają bezpieczne, normalne wartości ANC, które są niższe niż standardowe zakresy referencyjne.