białka punktu kontrolnego cyklu komórkowego ataksja-teleangiektazja-zmutowana i związana z Rad3 kinaza (ATR) i jej główna efektorowa kinaza punktu kontrolnego 1 (CHK1) zapobiegają przedostawaniu się komórek z uszkodzonym lub niekompletnie replikowanym DNA do mitozy, gdy komórki są kwestionowane przez czynniki uszkadzające DNA, takie jak radioterapia (RT) lub leki chemioterapeutyczne, które są główne sposoby leczenia raka. Ta regulacja jest szczególnie widoczna w komórkach z wadliwym punktem kontrolnym G1, wspólną cechą komórek nowotworowych, z powodu mutacji p53. Ponadto ATR i / lub CHK1 tłumią stres replikacyjny (RS) poprzez hamowanie nadmiernego wypalania pochodzenia, szczególnie w komórkach z aktywowanymi onkogenami. Te funkcje ATR / CHK1 czynią je idealnymi celami terapeutycznymi. Inhibitory ATR / CHK1 zostały opracowane i są obecnie stosowane jako pojedyncze leki lub w połączeniu z radioterapią lub różnymi chemioterapiami genotoksycznymi w badaniach przedklinicznych i klinicznych. Tutaj dokonujemy przeglądu stanu rozwoju inhibitorów ATR i CHK1. Omawiamy również potencjalne mechanizmy, dzięki którym hamowanie ATR i chk1 indukuje zabijanie komórek w obecności lub braku egzogennych czynników uszkadzających DNA, takich jak RT i chemioterapeutyki. Na koniec omówimy syntetyczne interakcje śmiertelności między hamowaniem ATR / CHK1 a defektami w innych szlakach/genach odpowiedzi na uszkodzenia DNA (DDR).