około dwadzieścia lat temu opisano nową chorobę lub zespół (tj. połączenie objawów przedmiotowych i podmiotowych) – mózgowy niedobór kwasu foliowego (CFD). Zasadniczo ta choroba / zespół obejmuje pacjentów z niskim poziomem kwasu foliowego (w szczególności substancji czynnej 5-MTHF) w mózgu (mierzonym w płynie zanurzonym w mózgu, znanym jako płyn mózgowo-rdzeniowy lub CSF).
w CFD występuje specyficzna niezdolność do transportu 5-MTHF przez barierę krew–mózg, co skutkuje szeregiem konsekwencji neurologicznych, w tym napadami padaczkowymi, opóźnionym rozwojem ruchowym i poznawczym, cechami autystycznymi, słabym wzrostem głowy, ataksją móżdżku, upośledzeniem wzroku i słuchu, dyskinezą i spastycznością. Objawy zwykle zaczynają się w wieku około 4 miesięcy z drażliwością i zaburzeniami snu.
najczęstszą przyczyną CFD jest proces zależny od przeciwciał, w którym przeciwciała generowane są do receptora kwasu foliowego a (FRA). Podgrupa pacjentów z CFD ma te przeciwciała we krwi, ma cechy autystyczne i często pozytywnie reaguje na suplementację doustnym kwasem folinowym (5-formylotetrahydrofolianem), w przeciwieństwie do kwasu foliowego. Długotrwałe leczenie tego schorzenia kwasem folinowym może spowodować znaczną poprawę objawów klinicznych i powrót do normy stężenia 5-MTHF w płynie mózgowo-rdzeniowym. Najlepszą odpowiedź na leczenie obserwuje się, gdy suplementacja kwasem folinowym jest rozpoczynana we wczesnym dzieciństwie.
w innych przypadkach występują mutacje genu fra, zwanego FOLR-1, lub genu MTHFR. Takie mutacje są zwykle związane z bardzo niskim poziomem MTHF w mózgu (tj. receptor jest tak dysfunkcyjny, że prawie żaden kwas foliowy lub MTHF nie może być prawidłowo transportowany do mózgu).