Kokaetylen jest tak samo kardiotoksyczny jak kokaina, ale jest mniej toksyczny niż kokaina plus Etanol

Kokaetylen jest farmakologicznie aktywnym metabolitem kokainy, który jest wytwarzany w wątrobie przez transestryfikację kokainy tylko w obecności etanolu. Ostre działanie kokaetylenu na układ sercowo-naczyniowy nie jest znane. Porównaliśmy ostry wpływ kokaetylenu na układ sercowo-naczyniowy z kokainą i kokainą z etanolem U 18 psów. Podaliśmy kokaetylen 7.5 mg/kg do 6 psów, kokaina 7,5 mg/kg do 6 psów i kokaina 7,5 mg/kg plus Etanol 1 gm/kg do 6 psów. Dawka każdego leku została wybrana w celu wytworzenia u psów stężeń kokaetylenu lub kokainy, które zostały zmierzone u pacjentów, którzy doświadczyli kardiotoksycznych reakcji na kokainę lub kokainę z etanolem. W sposób ciągły mierzono ciśnienie tętnicze, ciśnienie tętnicze lewej komory (LV), ciśnienie klinowe tętnicy płucnej (PAWP), maksymalne tempo wzrostu i spadku ciśnienia LV oraz tętno (HR). Objętość udaru określano 3 razy w ciągu pierwszej godziny po podaniu leku, a następnie co godzinę przez cztery godziny. Stężenia kokaetylenu i kokainy osiągnęły szczyt w surowicy w 3717 +/- 651 ng / ml i 4140 +/- 459 ng / ml, odpowiednio, dwie minuty po każdym bolusie. Mediana okresu półtrwania kokaetylenu wynosiła 144,3 minuty, podczas gdy mediana okresu półtrwania kokainy wynosiła 96,7 minuty (p < 0,01). Kokaetylen zmniejszył się maksymalnie (dP/DT)o 44%, (dP/DT)min o 29%, a objętość Skoku o 28% (wszystkie p < 0,01) i zwiększył PAWP o 50% (P < 0,02) i HR o 13% (P = NS) w ciągu pierwszej godziny. Kokaina zmniejszyła się maksymalnie (dP/dt)o 40%, (dP/DT)min o 31%, a objętość udaru o 26% i zwiększyła PAWP o 100%, a HR o 46% (wszystkie p < 0,01) w ciągu pierwszej godziny. Etanol i kokaina zmniejszyły się maksymalnie (dP/DT)o 68%, (dP/DT)min o 78%, a objętość udaru o 49% i zwiększyły PAWP o 118%, a HR o 74% (wszystkie p < 0,01) w ciągu pierwszej godziny. W tej ostatniej grupie maks. (dP/dt) i objętość skoku pozostawały obniżone o około 20% (p < 0, 01) przez pięć godzin. Wnioskujemy, że kokaetylen jest tak toksyczny jak kokaina dla mięśnia sercowego, ale jest mniej toksyczny niż etanol i kokaina.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.