angell.org/cardiology
[email protected]
617-541-5038
tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa (ATE) pozostaje jednym z najbardziej niszczycielskich i frustrujących powikłań chorób serca u naszych Koci pacjentów. W ciągu ostatniej dekady klopidogrel szeroko wszedł do stosowania jako terapia mająca na celu zapobieganie zjadaniu u kotów z grupy ryzyka. W tym artykule omówiono mechanizm działania klopidogrelu, odpowiednie dawkowanie, możliwe działania niepożądane i potencjalne korzyści dla przeżycia u pacjentów, którzy cierpieli na ATE.
wodorosiarczan klopidogrelu działa jako inhibitor agregacji płytek krwi. Jest metabolizowany do związku aktywnego, który wiąże się selektywnie z receptorami ADP na płytkach krwi, nieodwracalnie zmieniając receptor i hamując Wiązanie ADP w tym miejscu. Ten mechanizm hamowania agregacji płytek krwi różni się od aspiryny (co jest ważne, aby pamiętać, i może wyjaśnić, dlaczego oba leki mogą działać synergistycznie razem). Aspiryna acetyluje i inaktywuje COX-1 w płytkach krwi, zapobiegając w ten sposób powstawaniu tromboksanu A2. Oba leki mają skutki, które są nieodwracalne, trwające życie płytek krwi (7-10 dni).
działanie przeciwpłytkowe i farmakodynamika stosowania klopidogrelu u kotów badano w 2004 r.przez Hogana i wsp. W tym badaniu najmniejszą ocenianą dawką było 18.75 mg (1/4 tabletki 75 mg, wybranej do celów praktycznych) i uznano, że jest tak samo skuteczna jak większe dawki w zmniejszaniu agregacji płytek krwi u kotów. Maksymalne działanie obserwowano po 3 dniach, a czynność płytek krwi powróciła do normy 7 dni po zakończeniu leczenia. Dawka ta została następnie przyjęta jako dawka typowa dla kotów.
stosowanie klopidogrelu u kotów wydaje się być dobrze tolerowane. Odniesienia do leków cytują, że niektóre koty mogą wymiotować lub rozwinąć anoreksję (która może być zmniejszona przez podanie leku z jedzeniem), ale w doświadczeniu autora jest to rzadko spotykane. U ludzi, pierwotne działania niepożądane leczenia klopidogrelem są związane z krwawieniem, jednak pozostaje to stosunkowo rzadkie (w dużym badaniu przedklinicznym duże krwawienie wystąpiło u około 2% leczonych pacjentów). U ludzi zgłaszano wysypki i objawy ze strony przewodu pokarmowego (biegunka), a zakrzepowa plamica małopłytkowa (TTP) jest rzadkim działaniem niepożądanym odnotowanym u ludzi.
chociaż klopidogrel jest dobrze tolerowany, jednym z wyzwań związanych z leczeniem klopidogrelem u pacjentów weterynaryjnych mogą być trudności w podawaniu. Tabletki mają gorzki smak, którego wiele kotów intensywnie nie lubi (nawet koty, które przyjmują inne leki bez protestu). Umieszczenie ¼ tabletki w kapslu żelowym lub powlekane w puszkach lub innym pożądanym jedzeniu może pomóc w podawaniu. Lek można przygotować w postaci płynnej zawiesiny przez renomowaną aptekę mieszającą, ale wiele kotów uważa, że smak jest niedopuszczalny nawet z dodatkiem dodatkowego aromatu.
w 2013 r.na konferencji ACVIM przedstawiono długo oczekiwane wyniki badania Fat CAT (Feline Arterial Thrombolism: Clopidogrel vs. Aspirin Trial). To wielkoskalowe wieloośrodkowe prospektywne randomizowane badanie miało na celu ustalenie, czy klopidogrel przynosił jakiekolwiek korzyści w zapobieganiu nawrotom tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej u kotów w porównaniu z aspiryną. Do udziału w badaniu kwalifikowały się koty, u których wystąpiła kardiogenna choroba zakrzepowo-zatorowa tętnic (Cate) i które przeżyły od jednego do trzech miesięcy później. Do badania włączono siedemdziesiąt dwa koty, które losowo przydzielono do grupy otrzymującej aspirynę (81 mg raz na 3 dni) lub klopidogrel (18,75 mg raz na dobę) (36 kotów w każdej grupie). Mediana czasu przeżycia została zestawiona dla pierwszorzędowego punktu końcowego (nawracające Zdarzenie CATE), jak również dla drugorzędowych punktów końcowych śmiertelności z dowolnej przyczyny, zgonu sercowego lub zakończenia badania z powodu postrzeganego zdarzenia niepożądanego leku.
w początkowym 12-miesięcznym okresie badania mediana czasu przeżycia do pierwszorzędowego punktu końcowego (nawracające Zdarzenie CATE) wynosiła 192 dni w grupie leczonej Aspiryną, a >365 dni w grupie leczonej klopidogrelem (mediana czasu przeżycia do nawrotu CATE w całym okresie badania u kotów w grupie leczonej klopidogrelem wynosiła 443 dni). Mediana czasu przeżycia dla CATE lub zgonów sercowych łącznie wynosiła 128 dni w grupie leczonej aspiryną i 346 dni w grupie leczonej klopidogrelem, a mediana czasu przeżycia dla śmiertelności z dowolnej przyczyny wynosiła 116 dni w grupie leczonej aspiryną i 248 dni w grupie leczonej klopidogrelem. Po jednym kotu z każdej grupy badanej zaobserwowano niepożądane zdarzenia związane z przyjmowaniem leku, które wymagały usunięcia z badania (co dowodzi, że większość kotów dobrze tolerowała badane leki).
wyniki badania FAT CAT wskazują, że klopidogrel był związany ze znaczną poprawą przeżycia w porównaniu z aspiryną zarówno przez rok, jak i przez cały okres badania. Jest to bardzo ekscytujące, ponieważ jest to pierwsze prospektywne badanie tromboprofilaktyczne dla CATE wykazujące znaczącą korzyść w zakresie przeżycia dla każdego leku. Badania z zastosowaniem klopidogrelu i aspiryny u ludzi wykazały pewne korzyści z skojarzonego leczenia w zapobieganiu chorobie zakrzepowo-zatorowej i może to być obszar przyszłych badań u pacjentów weterynaryjnych. Chociaż ważne jest, aby klienci mieli realistyczne oczekiwania (koty otrzymujące klopidogrel mogą i mają zjadane zdarzenia, ale naszym celem jest wydłużenie czasu wolnego od objawów i/lub zmniejszenie nasilenia zdarzeń), przyjęcie stosowania klopidogrelu w medycynie weterynaryjnej i wyniki badania FAT CAT, zapewnia nam niedrogi, dobrze tolerowany schemat leczenia, aby skutecznie zapobiegać zdarzeniom zakrzepowo-zatorowym u naszych kotów pacjentów z sercem.
jeśli chcesz umówić się na konsultację lub skierować, możesz skontaktować się z Działem Kardiologii Angella pod adresem [email protected] lub 617-541-5038.