Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory agregacji płytek krwi z wyłączeniem heparyna, kod ATC: B01AC-04.
mechanizm działania
klopidogrel jest prolekiem, z którego jednym metabolitem jest inhibitor agregacji płytek krwi. Klopidogrel musi być metabolizowany przez enzymy CYP450 w celu wytworzenia aktywnego metabolitu hamującego agregację płytek krwi. Aktywny metabolit klopidogrelu selektywnie hamuje wiązanie difosforanu adenozyny (ADP) z jego receptorem płytkowym P2Y12 i późniejszą aktywację kompleksu glikoproteiny Gpiib/IIIa za pośrednictwem ADP, hamując tym samym agregację płytek. Ze względu na nieodwracalne Wiązanie, narażone płytki krwi ulegają wpływowi do końca życia (około 7-10 dni), a przywrócenie prawidłowej czynności płytek krwi następuje z szybkością zgodną z obrotem płytek. Agregacja płytek indukowana przez agonistów innych niż ADP jest również hamowana poprzez blokowanie amplifikacji aktywacji płytek przez uwolniony ADP.
ponieważ aktywny metabolit jest wytwarzany przez enzymy CYP450, z których niektóre są polimorficzne lub podlegają hamowaniu przez inne produkty lecznicze, nie u wszystkich pacjentów występuje odpowiednie hamowanie płytek krwi.
efekty farmakodynamiczne
powtarzane dawki 75 mg na dobę powodowały znaczne zahamowanie indukowanej ADP agregacji płytek od pierwszego dnia; stan równowagi między 3.A 7. dniem był stopniowo zwiększany i osiągany w stanie stacjonarnym. W stanie stacjonarnym średni poziom hamowania obserwowany po podaniu dawki 75 mg na dobę wynosił od 40% do 60%. Agregacja płytek krwi i czas krwawienia stopniowo powracały do wartości wyjściowych, zwykle w ciągu 5 dni po przerwaniu leczenia.
skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
bezpieczeństwo stosowania i skuteczność klopidogrelu oceniano w 5 badaniach prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby z udziałem ponad 88 000 pacjentów: badanie CAPRIE, porównujące klopidogrel z ASA, oraz badania CURE, CLARITY, COMMIT i ACTIVE-a porównujące klopidogrel z placebo, oba produkty lecznicze podawane w skojarzeniu z ASA i innym standardowym leczeniem.
świeży zawał mięśnia sercowego (MI), świeży udar lub rozpoznana choroba tętnic obwodowych
badanie CAPRIE obejmowało 19 185 pacjentów z miażdżycą, objawiającą się świeżym zawałem mięśnia sercowego (<35 dni), przebytym niedawno udarem niedokrwiennym (od 7 dni do 6 miesięcy) lub rozpoznaną chorobą tętnic obwodowych (Pad). Pacjenci byli losowo przydzielani do klopidogrelu w dawce 75 mg/dobę lub ASA w dawce 325 mg / dobę i byli obserwowani przez 1 do 3 lat. W podgrupie po zawale mięśnia sercowego większość pacjentów otrzymywała ASA przez kilka pierwszych dni po ostrym zawale mięśnia sercowego.
klopidogrel znacząco zmniejszał częstość występowania nowych zdarzeń niedokrwiennych (łączny punkt końcowy zawału mięśnia sercowego, udaru niedokrwiennego i śmierci naczyniowej) w porównaniu z ASA. W analizie z zamiarem leczenia, zaobserwowano 939 zdarzeń w grupie klopidogrelu i 1020 zdarzeń z ASA (relative risk reduction (RRR) 8,7%,; P=0.045), co odpowiada, na każde 1000 pacjentów leczonych przez 2 lata, 10 dodatkowym pacjentom, którym uniemożliwiono wystąpienie nowego zdarzenia niedokrwiennego. Analiza całkowitej śmiertelności jako drugorzędowego punktu końcowego nie wykazała istotnej różnicy pomiędzy klopidogrelem (5, 8%) i ASA (6, 0%).
w analizie podgrupy według stanu kwalifikującego (zawał mięśnia sercowego, udar niedokrwienny i PAD) korzyść wydaje się być najsilniejsza (osiągając istotność statystyczną przy P=0, 003) u pacjentów włączonych do badania z powodu PAD (zwłaszcza tych, którzy również mieli zawał mięśnia sercowego w wywiadzie) (RRR = 23 ,7%; CI: 8,9 do 36,2) i słabsze (nie różniące się znacząco od ASA) u pacjentów z udarem mózgu (RRR = 7,3%; CI: -5,7 do 18,7). U pacjentów włączonych do badania wyłącznie na podstawie niedawno przebytego zawału mięśnia sercowego klopidogrel był liczbowo gorszy, ale statystycznie nie różnił się od ASA (RRR = -4,0%; CI: -22,5 do 11,7 ). Ponadto, analiza podgrup według wieku sugerowała, że korzyści ze stosowania klopidogrelu u pacjentów w wieku powyżej 75 lat były mniejsze niż obserwowane u pacjentów ≤75 lat.
ponieważ badanie CAPRIE nie było zdolne do oceny skuteczności poszczególnych podgrup, nie jest jasne, czy różnice w względnym zmniejszeniu ryzyka w różnych warunkach kwalifikacyjnych są rzeczywiste, czy są wynikiem przypadku.
ostry zespół wieńcowy
badanie CURE obejmowało 12 562 pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym bez uniesienia odcinka ST (niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego bez załamka Q), u których w ciągu 24 godzin wystąpił ostatni epizod bólu w klatce piersiowej lub objawy wskazujące na niedokrwienie. U pacjentów wymagane było albo wystąpienie zmian w EKG zgodnych z nowym niedokrwieniem, albo zwiększenie aktywności enzymów sercowych lub troponiny I lub T do co najmniej dwukrotnego przekroczenia górnej granicy normy. Pacjentów randomizowano do klopidogrelu (dawka nasycająca 300 mg, a następnie 75 mg/dobę, N=6259) lub do placebo (N=6303), oba podawane w skojarzeniu z ASA (75-325 mg raz na dobę) oraz do innych standardowych terapii. Pacjenci byli leczeni przez okres do jednego roku. W badaniu CURE 823 (6,6%) pacjentów otrzymywało jednocześnie leczenie antagonistami receptora GPIIb / IIIa. Heparyny podawano u ponad 90% pacjentów, a jednoczesne stosowanie heparyny nie wpływało znacząco na względną częstość krwawień pomiędzy klopidogrelem a placebo.
liczba pacjentów, u których wystąpił pierwszorzędowy punkt końcowy wynosiła 582 (9, 3%) w grupie leczonej klopidogrelem i 719 (11, 4%) w grupie leczonej placebo, co stanowiło względne zmniejszenie ryzyka o 20% (95% CI 10%-28%; p=0.00009) dla grupy leczonej klopidogrelem (względne zmniejszenie ryzyka o 17%, gdy pacjenci byli leczeni zachowawczo, o 29%, gdy byli poddawani przezskórnej transluminalnej angioplastyce wieńcowej (PTCA) ze stentem lub bez stentu i o 10%, gdy byli poddawani pomostowaniu tętnic wieńcowych (CABG)). Zapobiegano nowym zdarzeniom sercowo-naczyniowym (pierwszorzędowy punkt końcowy), przy względnym zmniejszeniu ryzyka o 22% (CI: 8,6; 33,4), 32% (CI: 12,8; 46,4), 4% (CI: -26,9; 26,7), 6% (CI: -33,5; 34,3) i 14% (CI: -31,6; 44,2) w odstępach 0-1, 1-3, 3-6, 6-9 i 9-12 miesięcy, odpowiednio. Tak więc, po 3 miesiącach leczenia, korzyści obserwowane w grupie leczonej klopidogrelem + ASA nie zwiększały się dalej, podczas gdy ryzyko krwotoku utrzymywało się (patrz punkt 4.4).
stosowanie klopidogrelu w cure wiązało się ze zmniejszeniem konieczności leczenia trombolitycznego (RRR = 43,3%; CI: 24,3%, 57,5%) i inhibitorów GPIIb/IIIa (RRR = 18,2%; CI: 6,5%, 28,3%).
liczba pacjentów, u których wystąpił jednocześnie pierwszorzędowy punkt końcowy (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego, udar mózgu lub oporne na leczenie niedokrwienie) wynosiła 1035 (16, 5%) w grupie leczonej klopidogrelem i 1187 (18.8%) w grupie leczonej placebo, względne zmniejszenie ryzyka o 14% (95% CI 6%-21%, p=0, 0005) w grupie leczonej klopidogrelem. Korzyść ta wynikała głównie ze statystycznie istotnego zmniejszenia częstości występowania zawału mięśnia sercowego . Nie zaobserwowano wpływu na tempo reospitalizacji z powodu niestabilnej dławicy piersiowej.
wyniki uzyskane w populacjach o różnych cechach (np. niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego bez załamka Q, niski lub wysoki poziom ryzyka, cukrzyca, konieczność rewaskularyzacji, wiek, płeć itp.) były zgodne z wynikami pierwotnej analizy. W szczególności, w analizie post-hoc u 2172 pacjentów (17% całkowitej populacji CURE), którzy przeszli stentowanie (stent-CURE), dane wykazały, że klopidogrel w porównaniu z placebo, wykazywał znamienny RRR wynoszący 26, 2% na korzyść klopidogrelu w przypadku współistniejącego pierwszorzędowego punktu końcowego (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego, udar mózgu), a także znamienny RRR wynoszący 23, 9% W przypadku drugiego współistniejącego pierwszorzędowego punktu końcowego (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego, udar mózgu lub oporne na leczenie niedokrwienie). Ponadto profil bezpieczeństwa klopidogrelu w tej podgrupie pacjentów nie budził żadnych szczególnych obaw. Tak więc wyniki z tej podgrupy są zgodne z ogólnymi wynikami badania.
korzyści ze stosowania klopidogrelu były niezależne od innych ostrych i długotrwałych terapii sercowo-naczyniowych (takich jak heparyna/LMWH, antagoniści GPIIb/IIIa, produkty lecznicze obniżające stężenie lipidów, beta-adrenolityki i inhibitory ACE). Skuteczność klopidogrelu obserwowano niezależnie od dawki ASA (75-325 mg raz na dobę).
u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST, bezpieczeństwo stosowania i skuteczność klopidogrelu oceniano w 2 randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą, CLARITY I COMMIT.
badanie CLARITY obejmowało 3491 pacjentów, u których w ciągu 12 godzin wystąpił zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST i którzy byli planowani do leczenia trombolitycznego. Pacjenci otrzymywali klopidogrel (dawka nasycająca 300 mg, a następnie 75 mg/dobę, n=1752) lub placebo (N=1739), oba w skojarzeniu z ASA (150 do 325 mg w dawce nasycającej, a następnie 75 do 162 mg/dobę), lekiem fibrynolitycznym i, w stosownych przypadkach, heparyną. Pacjentów obserwowano przez 30 dni. Pierwszorzędowym punktem końcowym było wystąpienie powikłanej niedrożności tętnicy związanej z zawałem na angiogramie przed rozpoczęciem badania lub zgon lub nawrót zawału mięśnia sercowego przed angiografią wieńcową. U pacjentów, którzy nie byli poddani angiografii, pierwszorzędowym punktem końcowym był zgon lub nawrót zawału mięśnia sercowego do 8. dnia lub wypisanie ze szpitala. Populacja pacjentów obejmowała 19,7% kobiet i 29,2% pacjentów ≥ 65 lat. Łącznie 99,7% pacjentów otrzymywało leki fibrynolityczne (fibrynowe: 68,7%, nieswoiste fibrynowe: 31,1%), 89,5% heparynę, 78,7% beta-adrenolityki, 54,7% inhibitory ACE i 63% statyny.
piętnaście procent (15, 0%) pacjentów w grupie leczonej klopidogrelem i 21, 7% w grupie placebo osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy, co stanowi bezwzględne zmniejszenie o 6.7% i 36% zmniejszenie szans na korzyść klopidogrelu (95% CI: 24, 47%; p < 0, 001), głównie związane ze zmniejszeniem liczby zamkniętych tętnic związanych z zawałem. Korzyść ta była spójna we wszystkich wcześniej określonych podgrupach, w tym w wieku i płci pacjentów, lokalizacji zawału i rodzaju stosowanego leku fibrynolitycznego lub heparyny.
badanie 2×2 silnia design COMMIT obejmowało 45 852 pacjentów, u których w ciągu 24 godzin wystąpiły objawy podejrzewanego zawału mięśnia sercowego z towarzyszącymi nieprawidłowościami w zapisie EKG (np. uniesienie odcinka ST, depresja odcinka ST lub blok lewej odnogi pęczka). Pacjenci otrzymywali klopidogrel (75 mg/dobę, n=22 961) lub placebo (N=22 891) w skojarzeniu z ASA (162 mg/dobę) przez 28 dni lub do wypisu ze szpitala. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi były zgon z jakiejkolwiek przyczyny i pierwsze wystąpienie ponownego zawału, udaru mózgu lub zgon. Populacja obejmowała 27,8% kobiet, 58,4% pacjentów ≥ 60 lat (26% ≥ 70 lat) i 54,5% pacjentów otrzymujących leki fibrynolityczne.
klopidogrel znacząco zmniejszał względne ryzyko zgonu z jakiejkolwiek przyczyny o 7% (p=0, 029), A względne ryzyko ponownego zawału, udaru mózgu lub zgonu o 9% (P=0.002), co stanowi bezwzględną redukcję odpowiednio o 0,5% i 0,9%. Korzyść ta była jednakowa w zależności od wieku, płci oraz z lekami fibrynolitycznymi lub bez nich i była obserwowana już po 24 godzinach.
De-escalationofP2Y12 Inhibitor Agentinacs
zmiana z silniejszego inhibitora receptora P2Y12 na klopidogrel w połączeniu z aspiryną po ostrej fazie ACS była oceniana w dwóch randomizowanych badaniach sponsorowanych przez badacza (ISS)-TOPIC I TROPICAL – ACS-z wynikami klinicznymi.
korzyści kliniczne wynikające z silniejszych inhibitorów P2Y12, tikagreloru i prasugrelu, w ich kluczowych badaniach, związane są ze znaczącym zmniejszeniem nawracających zdarzeń niedokrwiennych (w tym ostrej i podostrej zakrzepicy w stencie, zawału mięśnia sercowego i pilnej rewaskularyzacji). Chociaż korzyści z leczenia niedokrwiennego były niezmienne przez cały pierwszy rok, w pierwszych dniach po rozpoczęciu leczenia obserwowano większą redukcję nawrotów niedokrwiennych po ACS. Natomiast analizy post-hoc wykazały statystycznie istotne zwiększenie ryzyka krwawienia w przypadku silniejszych inhibitorów P2Y12, występujące głównie w fazie podtrzymującej, po pierwszym miesiącu po ACS. Temat i TROPICAL-ACS zostały zaprojektowane w celu zbadania, jak złagodzić zdarzenia krwawienia przy jednoczesnym zachowaniu skuteczności.
temat (Czas hamowania płytek krwi po ostrym zespole wieńcowym)
to randomizowane, otwarte badanie obejmowało pacjentów z ACS wymagających PCI. Pacjenci przyjmujący aspirynę i silniejszy lek blokujący receptory P2Y12 i bez działań niepożądanych po miesiącu byli przydzielani do przejścia na aspirynę w stałej dawce z klopidogrelem (de-escalated dual antiplatelet therapy, DAPT) lub kontynuowania schematu leczenia (niezmieniony DAPT).
ogółem przeanalizowano 645 z 646 pacjentów z STEMI lub NSTEMI lub niestabilną dławicą piersiową (bez eskalacji DAPT (n=322); bez zmian DAPT (n = 323)). Obserwację po roku przeprowadzono u 316 pacjentów (98,1%) w grupie bez eskalacji DAPT i u 318 pacjentów (98,5%) w niezmienionej grupie DAPT. Mediana obserwacji w obu grupach wynosiła 359 dni. Charakterystyka badanej kohorty była podobna w 2 grupach.
pierwotny wynik, złożony ze zgonów sercowo-naczyniowych, udaru mózgu, pilnej rewaskularyzacji i krwawienia BARC (Bleeding Academic Research Consortium) ≥2 w 1 roku po ACS, wystąpił u 43 pacjentów (13,4%) w bez eskalacji w grupie DAPT i u 85 pacjentów (26,3%) w niezmienionej grupie DAPT (p<0,01). Ta statystycznie istotna różnica wynikała głównie z mniejszej liczby przypadków krwawienia, przy czym nie odnotowano różnic w punktach końcowych niedokrwienia (p = 0.36), podczas gdy krwawienie BARC ≥2 występowało rzadziej w grupie bez eskalacji DAPT (4, 0%) w porównaniu z 14, 9% w grupie bez zmian DAPT (p<0, 01). Krwawienia zdefiniowane jako wszystkie BARC wystąpiły u 30 pacjentów (9,3%) w grupie bez eskalacji DAPT i u 76 pacjentów (23,5%) w grupie bez zmian DAPT (p<0,01).
TROPICAL-ACS (Testing Responsiveness to Platelet Inhibition on Chronic antiplatelet Treatment for Acute Coronary Syndromes)
to randomizowane, otwarte badanie objęło 2610 pacjentów z ACS z biomarkerami po udanej PCI. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej prasugrel w dawce 5 lub 10 mg/d (dni 0 – 14) (N=1309) lub prasugrel w dawce 5 lub 10 mg/d (dni 0-7), a następnie zdekalkulowano do klopidogrelu w dawce 75 mg/d (dni 8-14) (N=1309), w skojarzeniu z ASA (<100 mg/dobę). W 14. dniu przeprowadzono badanie czynności płytek krwi (PFT). Pacjenci leczeni wyłącznie prasugrelem kontynuowali leczenie prasugrelem przez 11,5 miesiąca.
u pacjentów z de-eskalacją przeprowadzono testy wysokiej reaktywności płytek krwi (ang. high platelet reactivity, HPR). Jeśli HPR≥46 jednostek, pacjenci byli zwiększani z powrotem do prasugrelu w dawce 5 lub 10 mg / d przez 11,5 miesiąca; jeśli HPR< 46 jednostek, pacjenci kontynuowali leczenie klopidogrelem w dawce 75 mg / d przez 11, 5 miesiąca. Z tego względu w ramieniu od eskalacji prowadzonym stosowano prasugrel (40%) lub klopidogrel (60%). Wszyscy pacjenci kontynuowali leczenie aspiryną i byli obserwowani przez rok.
pierwszorzędowy punkt końcowy (łączna częstość zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu i stopnia krwawienia BARC ≥2 po 12 miesiącach) został osiągnięty, wykazując równoważność. Zdarzenie wystąpiło u dziewięćdziesięciu pięciu pacjentów (7%) w grupie kontrolnej i u 118 pacjentów (9%) w grupie kontrolnej (równoważność p=0, 0004). Prowadzona deeskalacja nie powodowała zwiększonego łącznego ryzyka zdarzeń niedokrwiennych (2,5% w grupie deeskalacji vs 3,2% w grupie kontrolnej; P non-inferiority=0,0115), ani kluczowego drugorzędowego punktu końcowego krwawienia BARC ≥2 ((5%) w grupie deeskalacji vs 6% w grupie kontrolnej (p=0,23)). Skumulowana częstość występowania wszystkich krwawień (Klasa BARC od 1 do 5) wynosiła 9% (114 zdarzeń) w grupie kontrolnej, w porównaniu z 11% (137 zdarzeń) w grupie kontrolnej (p=0,14).
migotanie przedsionków
badania ACTIVE-W i ACTIVE-A, oddzielne badania w ramach programu ACTIVE, obejmowały pacjentów z migotaniem przedsionków (AF), u których stwierdzono co najmniej jeden czynnik ryzyka wystąpienia zdarzeń naczyniowych. Na podstawie kryteriów rekrutacji, lekarze włączali pacjentów do leczenia produktem ACTIVE-W, jeśli byli kandydatami do leczenia antagonistą witaminy K (VKA) (np. warfaryną). Badanie ACTIVE-a obejmowało pacjentów, którzy nie mogli otrzymać leczenia VKA, ponieważ nie byli w stanie lub nie chcieli go otrzymać.
badanie ACTIVE-w wykazało, że leczenie przeciwzakrzepowe antagonistami witaminy K było skuteczniejsze niż w przypadku klopidogrelu i ASA.
badanie ACTIVE-a (n=7554) było wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem, w którym porównywano klopidogrel w dawce 75 mg/dobę + ASA (n=3772) z placebo + Asa (n=3782). Zalecana dawka ASA wynosiła 75 do 100 mg / dobę. Pacjenci byli leczeni przez okres do 5 lat.
pacjenci randomizowani w aktywnym programie to pacjenci z udokumentowanym AF, tj., stały AF lub co najmniej 2 epizody przerywanego Af w ciągu ostatnich 6 miesięcy, z co najmniej jednym z następujących czynników ryzyka: wiek ≥ 75 lat lub wiek 55 do 74 lat i cukrzyca wymagająca leczenia farmakologicznego, lub udokumentowana wcześniejsza zawał mięśnia sercowego lub udokumentowana choroba niedokrwienna serca; leczenie z powodu nadciśnienia układowego; Przebyty udar mózgu, przemijający atak niedokrwienny (TIA) lub zator układowy Nie występujący w OUN; zaburzenia czynności lewej komory z frakcją wyrzutową lewej komory <45%; lub udokumentowana choroba naczyń obwodowych. Średni wynik CHADS2 wynosił 2,0 (zakres 0 -6).
głównymi kryteriami wykluczenia pacjentów były udokumentowane występowanie choroby wrzodowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy; wcześniejszy krwotok śródmózgowy; znamienna małopłytkowość (liczba płytek krwi < 50 x 109/l); zapotrzebowanie na klopidogrel lub doustne leki przeciwzakrzepowe (oac); lub nietolerancja któregokolwiek z tych dwóch związków.
siedemdziesiąt trzy procent (73%) pacjentów włączonych do badania ACTIVE-A nie było w stanie przyjąć VKA z powodu oceny lekarskiej, niemożności przestrzegania monitorowania INR (international normalised ratio), predyspozycji do upadku lub urazu głowy lub szczególnego ryzyka krwawienia; w przypadku 26% pacjentów decyzja lekarza była oparta na niechęci pacjenta do przyjmowania VKA.
populacja pacjentów obejmowała 41, 8% kobiet. Średni wiek wynosił 71 lat, 41,6% pacjentów było ≥75 lat. Łącznie 23,0% pacjentów otrzymało leki przeciwarytmiczne, 52,1% beta-adrenolityki, 54.6% inhibitorów ACE i 25,4% statyn.
liczba pacjentów, u których osiągnięto pierwszorzędowy punkt końcowy (czas do pierwszego wystąpienia udaru, zawału mięśnia sercowego, zatorowości układowej niezwiązanej z OUN lub zgon naczyniowy) wynosiła 832 (22, 1%) w grupie leczonej klopidogrelem + ASA i 924 (24, 4%) w grupie placebo + Asa (względne zmniejszenie ryzyka o 11, 1%; 95% CI od 2, 4% do 19, 1%; P=0, 013), głównie z powodu znacznego zmniejszenia częstości występowania udarów. Udary wystąpiły u 296 (7,8%) pacjentów otrzymujących klopidogrel + ASA i 408 (10,8%) pacjentów otrzymujących placebo + Asa (względne zmniejszenie ryzyka, 28,4%; 95% CI, 16,8% do 38.3%; P=0, 00001).
populacja dzieci i młodzieży
w badaniu zwiększania dawki obejmującym 86 noworodków lub niemowląt w wieku do 24 miesięcy zagrożonych zakrzepicą (PICOLO), klopidogrel oceniano w kolejnych dawkach 0, 01, 0, 1 i 0, 2 mg/kg mc.u noworodków i niemowląt oraz 0, 15 mg/kg mc. tylko u noworodków. Dawka 0,2 mg/kg mc. powodowała średnie procentowe hamowanie na poziomie 49,3% (agregacja płytek indukowana przez ADP 5 µM), co było porównywalne do hamowania u dorosłych przyjmujących produkt Plavix w dawce 75 mg / dobę.
w randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą, prowadzonym w grupach równoległych (CLARINET), 906 dzieci (noworodków i niemowląt) z wrodzoną sinicą serca, z paliatywną przetoką tętniczą układowo-płucną, randomizowano do grupy otrzymującej klopidogrel w dawce 0,2 mg/kg mc. (n=467) lub placebo (N=439) wraz z jednoczesnym leczeniem podstawowym do czasu drugiego etapu zabiegu chirurgicznego. Średni czas pomiędzy złagodzeniem przetoki a pierwszym podaniem badanego produktu leczniczego wynosił 20 dni. Około 88% pacjentów otrzymywało jednocześnie ASA (zakres od 1 do 23 mg/kg mc./dobę). Nie stwierdzono istotnej różnicy między grupami w pierwszorzędowym złożonym punkcie końcowym, jakim był zgon, zakrzepica przetoki lub interwencja związana z sercem przed 120. dniem życia w następstwie zdarzenia uznanego za zakrzepowe (89 w grupie leczonej klopidogrelem i 90 w grupie placebo) (patrz punkt 4.2). Krwawienie było najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym zarówno w grupie klopidogrelu, jak i w grupie placebo; nie stwierdzono jednak istotnej różnicy w częstości krwawień między grupami. W długotrwałej obserwacji bezpieczeństwa stosowania w tym badaniu, 26 pacjentów z przetoką w wieku jednego roku otrzymywało klopidogrel w wieku do 18 miesięcy. Podczas tej długotrwałej obserwacji nie stwierdzono żadnych nowych obaw dotyczących bezpieczeństwa.
próby klarnetu i PICOLO przeprowadzono przy użyciu roztworu klopidogrelu. We względnym badaniu biodostępności u dorosłych, w postaci roztworu klopidogrelu wykazano podobny stopień i nieco Większą szybkość wchłaniania głównego krążącego (nieaktywnego) metabolitu w porównaniu z dopuszczoną tabletką.