Klasyczny chłoniak Hodgkina
cHL charakteryzuje się obecnością komórek RS i ich wariantów morfologicznych na reaktywnym tle złożonym z mieszanych komórek zapalnych (z wyjątkiem wariantu bogatego w limfocyty). Klasyczne (diagnostyczne) komórki RS to duże dwujądrowe lub wielojądrowe komórki z bladą chromatyną, wyraźną błoną jądrową, pojedynczym wybitnym eozynofilowym, podobnym do inkluzji jądrem w każdym płacie jądrowym i obficie amfofilową cytoplazmą (Fig. 75,2 A). Warianty jednojądrzaste o podobnych cechach cytojądrowych są nazywane komórkami Hodgkina(patrz Fig. 75.2 B). Zmumifikowane komórki są zdegenerowanymi komórkami RS i Hodgkina z jądrami pyknotycznymi i skondensowaną cytoplazmą (patrz Fig. 75.2 C). Warianty te są zwykle widoczne w różnych proporcjach we wszystkich czterech podtypach cHL. Ponadto komórki lakunarne są charakterystyczne dla stwardnienia guzkowego cHL, ale zwykle nie dla innych podtypów, które mają obfite Blade cytoplazmy, które często wycofuje się w tkance stałej formaliny, tworząc pustą przestrzeń (luki) wokół komórek (patrz Fig. 75,2 D).
NSCHL charakteryzuje się sklerotyczną torebką węzłową i obecnością pasm kolagenowych przechodzących przez miąższ węzłowy, nadając wyraźny wzór guzkowy (Fig. 75,3 A). W guzkach istnieje zmienna liczba komórek RS i wariantów, zwłaszcza komórek lakunarnych, na tle mieszanych komórek zapalnych złożonych ze zmiennego udziału małych limfocytów, histiocytów, komórek plazmatycznych, eozynofilów i neutrofili. Komórki RS i warianty mogą być pojedynczo rozproszone lub tworzyć Agregaty/arkusze zbierające.
w MCCHL Architektura węzłów chłonnych jest zwykle rozproszona, chociaż wzór międzygatunkowy może być widoczny we wczesnym zajściu. W przeciwieństwie do nschl, torebka węzłowa nie jest zagęszczona i nie ma kolagenowych pasm zwłóknienia (patrz ryc. 75.3 B). Komórki RS i warianty są zwykle łatwo identyfikowane i rozproszone w tkance węzłowej w mieszanym tle zapalnym. W porównaniu z NSCHL, MCCHL jest częściej związany z zaawansowanym stadium choroby i dodatnim wynikiem EBV i jest bardziej prawdopodobny w populacji pacjentów zakażonych HIV.
LRCHL jest stosunkowo niedawno zdefiniowanym podtypem cHL charakteryzującym się obecnością komórek RS na tle prawie wyłącznie małych limfocytów, z niedoborem lub brakiem eozynofilów i neutrofili. Zdecydowana większość przypadków wykazuje guzkowy wzorzec wzrostu, chociaż opisano również rzadki wariant rozproszony. W zdecydowanej większości przypadków dotknięty węzeł chłonny jest zatarty przez wiele rozwiniętych guzków z rozszerzonymi strefami płaszcza i regresowanymi, mimośrodowo zlokalizowanymi resztkowymi ośrodkami germinalnymi(patrz ryc. 75.3 C).
LDCHL występuje niezwykle rzadko (<1% cHL) o bardzo zmiennym wyglądzie histologicznym, ale we wszystkich przypadkach charakteryzuje się względną przewagą komórek RS w porównaniu z limfocytami tła. Niektóre przypadki charakteryzują się rozproszonymi komórkami RS w dyfuzyjnie włóknistym tle zawierającym histiocyty, fibroblasty i nieliczne limfocyty. W innych występują arkusze dziwacznych, pleomorficznych lub anaplastycznych komórek RS, nadając im sarkomatowy wygląd(patrz Rys. 75,3 D).
profil immunofenotypowy komórek RS we wszystkich podtypach cHL jest podobny. Komórki RS są silnie dodatnie dla CD30 z błoniastym i Golgim wzorem w prawie wszystkich przypadkach (Fig. 75.4 A) i CD15 o zmiennej intensywności barwienia w około 80% przypadków (patrz Rys. 75.4 B). Zgodnie z ich pochodną komórek B, komórki RS wyrażają PAX-5 w prawie wszystkich przypadkach (95%), ale ze słabszą intensywnością w porównaniu z otaczającymi nienowotworowymi małymi komórkami B(patrz Fig. 75.4 C). Jednak zgodnie z ich wadliwym programem komórek B, komórki RS nie wytwarzają Ig, o czym świadczy brak łańcucha J i są ujemne dla większości innych antygenów związanych z komórkami B: CD20 (wyrażony tylko w 20% -30% przypadków; często tylko w podgrupie komórek RS o słabym / zmiennym natężeniu), CD19 i CD79a; a także współczynniki transkrypcji limfocytów B OCT-2 i BOB.1 (każda wyrażona w 10% przypadków; koekspresja jest rzadka). Komórki RS są prawie zawsze dodatnie dla IRF4 / MUM1 i ujemne dla CD45 i EMA, cechy, które mogą pomóc odróżnić cHL od NLPHL. Ekspresja innych hematopoetycznych markerów związanych z rodowodem, takich jak komórki T (CD4, granzyme B), komórki dendrytyczne (fascyna, CCL17) i komórki mieloidalne (receptor czynnika stymulującego kolonie 1 i α1-antytrypsyna) jest również często obecna. EBV LMP1 i / lub wyrażenie EBER (patrz Rys. 75,4 D) w komórkach RS występuje w około 40% przypadków cHL ogólnie w krajach zachodnich, ale głównie w MCCHL i LDCHL i rzadziej w NSCHL i LRCHL. Jednakże związek z EBV występuje w aż 90% przypadków cHL w krajach rozwijających się i prawie we wszystkich przypadkach w populacji pacjentów z HIV.
nienowotworowe limfocyty tła, z wyjątkiem LRCHL, składają się głównie z komórek T z wyraźną przewagą komórek CD4-dodatnich, które współwystępują z CD25 i FOXP3, zgodnie z immunosupresyjnymi komórkami regulacyjnymi T (TReg). Ponadto istnieje znaczna populacja komórek TH2. Komórki TReg i TH2 są przyciągane przez cytokiny (CCL5, CCL17 i CCL22) wydzielane przez komórki RS. U pacjentów zakażonych HIV często występuje przewaga limfocytów T CD8-dodatnich. W przeciwieństwie do NLPHL, limfocyty T CD57-dodatnie nie są zwiększane w cHL.
badania łańcuchowej reakcji polimerazy przeprowadzone na komórkach RS pozyskanych przez mikrodysekcję wykazały, że w zdecydowanej większości przypadków cHL (>98%) komórki RS zawierają klonalną rearanżację genu IgH. Przearanżowane IgH wykazuje wysoki ładunek hipermutacji somatycznej w regionie zmiennym bez dowodów na trwającą mutację, zgodną z Germinal center lub postgerminal Center B-cell derivation. Udokumentowano również rzadkie przypadki rearanżacji genów receptora limfocytów T. Zaobserwowano również genetyczne zmiany strukturalne, które modulują mikrośrodowisko guza. Na przykład, amplifikacja 9p24.1 prowadzi do zwiększonej ekspresji PDL-1 przez komórki RS, które hamują funkcje efektorowe komórek T poprzez wiązanie się z PD-1 na komórkach T, zwiększając przeżywalność komórek RS (Fig. 75.5).1