to badanie przedstawia wyniki analizy mikromacierzy PGT-SR SNP dla 52 zarodków ze wskazaniem wariantu perycentrycznego 9. Według naszej wiedzy jest to pierwsza publikacja, w której przedstawiono niezrównoważone wskaźniki inwersji w 5/6 dnia zarodków od par z heterozygotycznym nośnikiem wariantu inv(9) (p11q13) lub inv(9) (p12q13). Co ważne, analiza mikromacierzy chromosomowych nie wykazała dziedzicznych niezrównoważonych zmian strukturalnych w próbkach zarodków od par z perycentrycznym wariantem 9. Dodatkowo, nie zaobserwowaliśmy zwiększenia częstości aneuploidii związanej z wariantem inwersji 9 w porównaniu z grupą matek dopasowanych do wieku pacjentów, którzy badali PGT-A z 24 chromosomami i nie są znani z zmiany strukturalnej.
podczas gdy inwersje perycentryczne, ogólnie rzecz biorąc, mogą być związane z niezrównoważonymi rearanżacjami chromosomów, nie jesteśmy świadomi jakichkolwiek opublikowanych doniesień o dziedzicznych delecjach lub duplikacjach związanych z wariantem inwersji perycentrycznej 9. Muthuvel et al. bezpodstawne twierdzenie, że IVF z PGD (obecnie określany jako PGT-SR) jest pożądane dla wariantów inwersji 9 w oparciu o raport jednej kobiety z niewyjaśnioną niepłodnością, która okazała się nosić tę inwersję. Jednak PGT-SR nie został wykonany dla tej pacjentki, ponieważ zdecydowała się kontynuować cykl IVF z dawcą oocytów. Young et al. donoszono o wskaźnikach aneuploidii za pomocą PGT-A u zarodków nosicieli inwersji perycentrycznej 9 i zauważono, że, nawiasem mówiąc, wykryto jeden rekombinowany zarodek z niezrównoważonym inv (9). Jednak wykres liczby kopii dla zarodka nie pokazuje oczekiwanej końcowej delecji i duplikacji dystalnej do inwersji, a raczej dowody na zwiększenie liczby kopii śródmiąższowej, które nie jest zgodne z rekombinowanymi postaciami inwersji. Zatem twierdzenie to jest niespójne z klasyczną niezrównoważoną formą inwersji, a Zakładamy, że nie jest związane z inwersją 9 stanu nośnika rodzica, a bardziej prawdopodobne jest znalezisko przypadkowe. Niektórzy autorzy zaproponowali, że inwersje perycentryczne mogą również zakłócać parowanie homologicznych chromosomów podczas mejozy. Amiel et al. opisał ten efekt w nasieniu mężczyzny z inwersją perycentryczną 9; jednak nosił również konstytutywną heterochromatynę (9qh+), którą autorzy postulują jako przyczynę zwiększonego tempa disomii plemników stwierdzonego w ich badaniach. Collodel i in. , hipoteza, że wariant inwersji 9 może mieć wpływ na segregację mejotyczną; jednak, podczas gdy zgłaszali trend zwiększonych wskaźników disomii u niepłodnych mężczyzn zidentyfikowanych jako nosiciele inwersji chromosomu 9, nie był statystycznie inny niż to, co zaobserwowano w ich płodnych kontrolach. Colls et al. , zbadano również 314 plemników od mężczyzny, który nosił wariant inwersji 9 i nie stwierdzono zwiększonego ryzyka produkcji chromosomalnie nieprawidłowych GAMET. Ponadto Young et al. odnotowano wskaźniki aneuploidii w zarodkach od 28 pacjentów, którzy posiadali wariant inwersji 9 i wykazano, że podobny wskaźnik aneuploidii zaobserwowano w grupie kontrolnej dopasowanej do wieku. W naszej analizie z użyciem PGT-SR, żadna z próbek zarodków nie zawierała niezrównoważonych form inwersji, a także nie zaobserwowaliśmy efektu interchromosomalnego związanego z wariantem inwersji 9, ponieważ nie zaobserwowano wzrostu wskaźników aneuploidii u zarodków od nosicieli inwersji 9 w porównaniu z zarodkami z grupy kontrolnej dopasowanej do wieku matki.
w obecnym badaniu u jednej pary stwierdzono nawracającą utratę ciąży. Wcześniejsze doniesienia sugerują związek wariantu inwersji 9 z niepłodnością i / lub poronieniem. Kumar i in. donoszono, że częstość występowania wariantu inwersji 9 jest znacznie wyższa w populacji niepłodnej w porównaniu z populacją ogólną, oraz Daya i wsp. donoszono, że nawracające aborcje są częstsze u osób posiadających wspólną inwersję 9; jednak w badaniach tych nie przeprowadzono analiz statystycznych. Kumar i in. odnotowano również wariant inwersji 9 częściej występuje w przypadku niepłodności męskiej. To odkrycie zostało również zgłoszone przez Mozdarani et al. , a autorzy kwestionowali, czy ten wariant może powodować zaburzenia spermatogenne. Jednak sprzeczne wyniki zostały zgłoszone przez Sipek et al. . W kohorcie dużych pacjentów ogólna częstość występowania wariantu inwersji 9 była większa u kobiet niż u mężczyzn, ale nie była statystycznie istotna (p = 0, 18). W badanej grupie osób z „idiopatyczną niewydolnością rozrodczą” odsetek nosicieli inwersji 9 był większy u kobiet w porównaniu z mężczyznami, co było statystycznie różne (p = 0,0039). Natomiast Dana i in. nie wykazano statystycznej różnicy między częstością wariantu inwersji 9 u nosicieli płci męskiej i żeńskiej z niepłodnością w wywiadzie (p = 0,343). Nonaka et al. nie wykazano również statystycznej różnicy między częstością wariantu inwersji 9 u mężczyzn i kobiet nosicieli z nawracającą utratą ciąży w wywiadzie (p = 0,175). Ponadto, zarówno Dana et al. i Kosyakova i in. nie stwierdzono korelacji między wariantem inwersji 9 a niepłodnością. Podobnie Nonaka et al. zbadano wyniki ciąży u par z nawracającą utratą ciąży, w których jeden partner miał wariant inwersji 9 i stwierdzono, że to odkrycie chromosomu nie ma niekorzystnego wpływu na kolejne ciąże. Kariotypowanie kosmków z produktów próbek poczęcia od tych pacjentów również nie zidentyfikowało żadnych poronień z niezrównoważoną formą inwersji. Wyniki naszych badań są zgodne z tymi publikacjami, ponieważ nie zidentyfikowano niezrównoważonych form inwersji i zwiększonych wskaźników aneuploidii. W związku z tym nie znaleźliśmy dowodów na poparcie tego, że wariant inwersji 9 ma bezpośredni związek z niepłodnością i/lub poronieniem. To wspiera dalszy Medyczny workup w osobach znających nosić ten wariant chromosomu które oceniają dla niepłodności lub ciąży utraty w celu określenia podstawowej przyczyny dla ich problemów rozrodczych.
pacjenci, których zidentyfikowano jako posiadających zrównoważoną rearanżację chromosomów, mają do czynienia z różnymi decyzjami reprodukcyjnymi. Te wybory dla wariantu inwersji 9 są skomplikowane przez sprzeczną literaturę opisującą potencjalne ryzyko związane z tym udokumentowanym w inny sposób łagodnym wariantem populacji. Pytanie, czy wariant inwersji 9 może być czynnikiem predysponującym do braku dysjunkcji lub efektu interchromosomalnego, zostało uwzględnione w naszej analizie, która nie wykazuje zwiększonego ryzyka niezrównoważonych rearanżacji lub aneuploidii związanych z tym odkryciem chromosomu. W związku z tym sam wariant inwersji 9 nie powinien być uważany za wskazanie dla PGT-sr z cyklem IVF. Ponadto klinicyści leczący pacjentów z niepłodnością i (lub) poronieniami w wywiadzie powinni przeprowadzić dodatkowe badania medyczne w celu ustalenia związku przyczynowego dla problemów reprodukcyjnych u osób z wariantem wspólnej inwersji 9.
podsumowując, wyniki tego badania wskazują, że wariant inwersji 9 nie jest związany ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia niezrównoważonych produktów chromosomowych lub ogólnego wskaźnika aneuploidii. Do czasu przeprowadzenia większych badań IVF z PGT-SR dla wariantu inwersji 9, wyniki niniejszego badania mogą być wykorzystane do pomocy w doradztwie dla pacjenta dla PGT-SR dla wspólnych wariantów inwersji 9. Ogólnie rzecz biorąc, oczekuje się, że wskaźniki aneuploidii u zarodków par z wariantem inwersji 9 nośnika będą się różnić w zależności od wieku matki i potencjalnie innych cech pacjenta, podobnie jak w przypadku pacjentów, którzy nie posiadają zrównoważonego rearanżacji chromosomów.