6.1.2 badania nad lekami Przeciwlipemicznymi
obecnie statyny, fibraty, kwas nikotynowy i inhibitory wchłaniania cholesterolu pozostają głównymi lekami zmniejszającymi krążenie lipidów. Co ciekawe, w leczeniu hiperlipidemii stosowano również ponad 50 tradycyjnych chińskich leków (TCM). Te antylipemiczne TCMs można podzielić na trzy kategorie: (1) zioła promujące wydalanie, na ogół poprzez zmniejszenie retencji żywności, zwiększenie efektu czyszczącego i promowanie diurezy i cholery; (2) zioła działające na układ sercowo-naczyniowy, na ogół poprzez poprawę krążenia krwi; (3) zioła, które mają działanie tonizujące . Oprócz chemicznych środków terapeutycznych i TCM, sama żywność może wywierać efekt hipolipemiczny, tj. olej rybny, herbata Pu-erh, Auricularia auricula i głóg .
Metabolomics wykorzystuje odkrywać terapeutyczny skutek antylipemic leki tak jak Atorwastatyna i simwastatyna. Profilowanie metaboliczne osocza i tkanki (wątroby, aorty, mięśnia sercowego i mózgu) po doustnym podaniu tych leków analizowano przez SM w połączeniu z wielowymiarową analizą danych w modelach królika i szczura . W odpowiedzi na leczenie profilowanie metabolitów sugerowało przywrócenie „zdrowego” metabolizmu. Natomiast estron, kortyzon, prolina, cystyna, kwas 3-ureidopropionowy i histydyna były związane z toksycznym działaniem atorwastatyny na wątrobę. W innym badaniu stosowano metabolomikę opartą na 1H NMR do monitorowania profilu osocza i wątroby po leczeniu atorwastatyną . Atorwastatyna przywróciła poziom ciał ketonowych, acetooctanu, acetonu i 3-hydroksymaślanu do normy. Wpływ na metabolizm białek wpłynął również na powrót glutaminy i aminokwasów glukogennych do rodzących się poziomów. Atorwastatyna kompetycyjnie hamowała reduktazę HMG-CoA w wątrobie, obniżając poziom cholesterolu i zwiększając syntezę receptora LDL, zmniejszając tym samym LDL-C, co jest efektem zgodnym z jej prewencyjną i terapeutyczną rolą w miażdżycy . Surowiczy metabolomics w hyperlipidemia chomikuj model pokazywał że lipid metabolizm może wracać normalny i żyłkowy microbiota wznawiać metronidazolem traktowanie. Stosując GC-TOF / MS, u chomików hiperlipidemicznych obserwowano zwiększenie stężenia wolnych kwasów tłuszczowych i TC w surowicy oraz znaczne zmniejszenie stężenia kwasu hialuronowego, kreatyniny i kwasu bursztynowego. Ponadto zmieniono również fenyloalaninę, tryptofan, kwas glutaminowy, treoninę, metioninę i inne aminokwasy. 1H NMR osocza i wątroby metabolomics zatrudniali badać terapeutyczne skutki 2′,3′, 5 ’ -tria-cetylo-N6-(3-hydroksyloanilina) adenozyna (WS070117) w hyperlipidemic syryjskich złocistych chomików. Obserwowano zwiększenie TG, TC, mleczanów, alaniny oraz zmniejszenie metabolitów zawierających cholinę (fosfocholinę, PC i glicerofosfocholinę) i betainę. WS070117 regulował metabolizm lipidów i wykazywał bardziej korzystny wpływ na wskaźniki osocza i wątroby niż simwastatyna . Podobne wyniki uzyskano w badaniu metabolomic 1H NMR na hiperlipidemicznych syryjskich chomików złotych leczonych kordycepiną. Dodatkowo stwierdzono zwiększenie stężenia glutaminy oraz zmniejszenie stężenia glukozy i glikogenu zarówno w osoczu, jak i w wątrobie. Kordycepina miała niewielką aktywność regulującą lipidy w osoczu, ale bardziej korzystny wpływ hepatycznie, co sugeruje działanie ochronne na stłuszczenie wątroby . Jako taki, metabolomics zapewnia niezbędnym i niezastąpionym narzędziem skutecznie kopać plejotropowe zmiany kojarzący z use antylipemic leki.
Metabolomics może także używać studiować alternatywny lipid-obniżający therapeutics tak jak TCM. Metabolomika 1H NMR była stosowana do badania profilu osocza i wątroby po doustnym podaniu Gynostemma pentaphyllum (GP). Aceton, glutamina, acetooctan i N-tlenek trimetyloaminy znacznie wzrosły, podczas gdy izoleucyna, walina, alanina, lizyna, 3-hydroksymaślan, cytrynian, fumaran, mleczan, glikogen i PC zmniejszyły się znacząco w osoczu i wątrobie u szczurów hiperlipidemicznych. Hiperlipidemia była ściśle związana z metabolizmem lipidów, węglowodanów i aminokwasów . Leczenie GP wywiera działanie przeciwhiperlipidemiczne poprzez zwiększenie PC i zmniejszenie N-tlenku trimetyloaminy. Natomiast Atorwastatyna wpływa na hiperlipidemię poprzez metabolizm lipidów i białek. Stwierdzono, że wywar Xue-Fu-Zhu-Yu (Xfzyd), jako dobrze znana formuła TCM, stymuluje krążenie, łagodząc w ten sposób zastój. Metabolomics 1H NMR oceniał wpływ XFZYD na szczury z hiperlipidemią wywołaną wysokotłuszczową dietą. Ten TCM poprawił hiperlipidemię poprzez obniżenie regulacji β-hydroksymaślanu i acetylo-glikoprotein oraz zwiększoną syntezę glutationu i częściowe odwrócenie zaburzonej energii i metabolizmu lipidów . Inna formuła TCM recepty Tanyu Tongzhi (TYTZ), zawierająca Trichosanthes kirilowii Maxim, Paeonia veitchii, Coptis chinensis Franch itp., był badany przez metabolomics . Kilka biomarkerów zostało zmienionych u szczurów z hiperlipidemią po leczeniu przepisanym przez TYTZA. Zmniejszono stężenie LDL-C, VLDL-C, HDL-C i PC w surowicy, natomiast zwiększono stężenie n -, o-Acetylo-glikoproteiny i nienasyconych kwasów tłuszczowych. Metabolomika oparta na 1H NMR była używana do badania innej recepty na TCM, wywar Sanren, na profilach lipidowych i metabolicznych w osoczu u szczurów hiperlipidemicznych . Wywar z preparatu Sanren zwiększył stężenie mleczanów, alaniny, pirogronianu i betainy w osoczu oraz zmniejszył stężenie TC, TG, LDL-C i HDL-C. zwiększono również stężenie N – I O-Acetylo-glikoproteiny. Różnice w pośrednich markerach metabolizmu, mleczanach, pirogronianach i β-hydroksymaślanach sugerowały, że cykl kwasu trikarboksylowego był zaburzony. Główną funkcją LDL-C i VLDL-C jest transport syntetyzowanych hepatycznie lipidów do komórek w całym ciele. Chociaż zwiększenie LDL-C i VLDL-C byłoby związane ze zwiększeniem krążących lipidów, PC był korzystny ze względu na jego zdolność do trawienia i skutecznego transportu lipidów.
profilowanie metaboliczne GC-MS i PCA indukowanych dietą szczurów hiperlipidemicznych leczonych ekstraktami z liści Ginkgo biloba (EGB) wykazało zwiększenie stężenia sorbitolu, tyrozyny, glutaminy i glukozy w osoczu oraz zmniejszenie stężenia kwasu cytrynowego, galaktozy, kwasu palmitynowego, kwasu arachidonowego, kwasu octowego, cholesterolu, maślanu, kreatyniny, linoleanu, ornityny i proliny . W celu zbadania działania przeciwhiperlipidemicznego i potencjalnego mechanizmu działania owoców Pandanus tectorius (PTF-B) zastosowano 1H NMR i PCA u chomików karmionych dietą wysokotłuszczową . Podawanie PTF-b przez 4 tygodnie skutecznie zmniejszało zawartość tłuszczu zaotrzewnowego i TC, TG i LDL-C w surowicy oraz TC i TG w wątrobie. Łącznie wydaje się, że EGB i PTF-B poprawiły zaburzenia wpływające na metabolizm aminokwasów i energii oraz promowały transport lipidów. Stosując LC-MS, GC-MS i 1H NMR, oceniano podpisy metaboliczne związane z działaniem berberyny obniżającym poziom cholesterolu u szczurów . Kwas fumarowy w moczu, kreatynina, lizyna i kwas cytrynowy były zwiększone u leczonych szczurów. Markery te wskazują na zmieniony metabolizm kwasów tłuszczowych, katabolizm glukozy i magazynowanie. Podobne wyniki odnotowano przy użyciu 1H NMR w połączeniu z indukcyjnie sprzężoną plazmowo-masową spektrometrią (ICP-MS) dla berberyny u szczurów hipercholesterolemicznych . Metabolomika GC-TOF / MS ujawniła, że działanie hipolipidemiczne u myszy leczonych ryżem Goami-3 było związane ze zmienionym kwasem propionowym w osoczu, waliną, leucyną i proliną .