zespół Christiansona (CS) to nowatorskie, związane z chromosomem X rozwojowe zaburzenie mózgu, klinicznie rozpoznawane przez objawy globalnego opóźnienia rozwoju, niepełnosprawności intelektualnej, ataksji, padaczki, stanu niewerbalnego lub minimalnie werbalnego, oftalmoplegii i najczęściej poporodowego małogłowia . CS jest spowodowany przez szkodliwe mutacje w SLC9A6, Genie związanym z X, który koduje endosomalny wymiennik na+/H+ 6 (NHE6), który uważa się za zaangażowany w rozwój obwodów . Inny raport wykazał również zmniejszenie ekspresji SLC9A6 w mózgu po śmierci autyzmu, wskazując, że patofizjologia może być związana z podzbiorem autyzmu.
CS może być jednym z najczęstszych zaburzeń rozwojowych mózgu związanych z chromosomem X. W wielkoskalowym projekcie sekwencjonowania w około 200 rodowodach z podejrzeniem X-linked intellectual disability znaleziono dwie mutacje obcinające białka w SLC9A6 . Dane te umieszczają SLC9A6 wśród sześciu najlepszych genów z nawracającymi mutacjami obcinającymi białko i sugerują, że CS może stanowić około 1% do 2% rozwojowych zaburzeń mózgu związanych z chromosomem X. Zakładając, że u 1% do 3% światowej populacji zdiagnozowano niepełnosprawność intelektualną, a około 10% do 20% przyczyn wynika z genów powiązanych z X, CS może dotyczyć od jednego na 16 000 do jednego na 100 000 osób. Dla porównania stanowi to od 10% do 50% częstości występowania zespołu Fragile-X, najczęstszej dziedzicznej formy niepełnosprawności intelektualnej.
organizacja spotkania
poniżej znajduje się raport ze spotkania Christianson Syndrome Association (Csa) inauguracyjnej konferencji, która odbyła się między 27 czerwca i 29 czerwca 2013 w Warren Alpert Medical School of Brown University, Providence, RI, USA. Wydarzenie zostało zorganizowane przez członków zarządu CSA, a gospodarzem był dr Eric Morrow z Brown University. Dziesięć rodzin podróżowało z USA, Kanady i Europy, aby wziąć udział, a wśród nich byli chłopcy z CS, ich rodzice i ich nienaruszone rodzeństwo.
CSA została założona w 2011 roku, aby przekazać trwałą wizję nadziei na przyszłość pacjentów z CS i ich rodzin poprzez zwiększanie świadomości i leczenia. Hasło konferencji, „A New Day Has Come”, odzwierciedla pewność, że rosnąca świadomość przyniesie ekscytujące nowe badania i leczenie .
konferencja inauguracyjna Stowarzyszenia Christianson Syndrome
sympozjum CSA rozpoczęło się wieczorem w czwartek 27 czerwca, gdy rodziny zostały powitane przez członków zarządu i zaproszone na spotkanie „meet and greet”. Było to ekscytujące doświadczenie, ponieważ większość rodzin nigdy nie napotkała innej osoby dotkniętej CS i ponieważ chłopcy mogli się spotkać.
w piątek 28 czerwca pierwszy pełny dzień rozpoczął się powitaniem od Deborah Nash, prezes CSA. Nash zapoznał się z historią i misją CSA oraz przedstawił członków jej zarządu. Opisała swoje początkowe uczucie bezradności, gdy u jej dziecka zdiagnozowano CS, ponieważ nie były dostępne żadne wcześniej dostępne informacje, które mogłyby jej pomóc. Zmotywowana wczesnymi doświadczeniami z synem, założyła CSA w 2011 roku. Nash zakończył misję CSA: „aby zwiększyć świadomość i traktowanie CS poprzez edukację i informacje, badania, rzecznictwo i wsparcie dla osób z CS, ich rodzin i innych zainteresowanych stron”.
głównym prelegentem piątku był dr Eric Morrow (Brown University, USA), który przedstawił swoje badania laboratoryjne na temat CS (z których wszystkie zostały niepublikowane) i przeprowadził sesję pytań i odpowiedzi z rodzinami. Wiele rodzin, które brały udział w badaniach Morrowa, chciało omówić wczesne wyniki. Morrow opisał w swoim laboratorium trzy rodzaje badań nad CS. Pierwsze badanie to analiza objawów klinicznych i trajektorii rozwoju chłopców dotkniętych CS. Celem tego trwającego badania jest nauczenie rodzin, czego mogą się spodziewać, gdy ich syn jest po raz pierwszy zdiagnozowany i pokierowanie przyszłymi metodami leczenia CS. Morrow przedstawił wyniki wkrótce opublikowanego badania na 15 prospektywnie rekrutowanych rodzinach, z dotkniętymi pacjentami w wieku od 2 do 22 lat. Wśród ważnych nowych odkryć był wysoki wskaźnik regresji u ponad 40% pacjentów, w zakresie wieku regresji od 15 miesięcy do 16 lat (DANE niepublikowane). Drugie badanie ma na celu opracowanie modeli myszy do zrozumienia patofizjologii CS. Morrow omówił te obecne projekty na myszach z mutacjami SLC9A6, w tym badanie wykazujące zwiększoną kwasowość endosomów w zmutowanych neuronach . Morrow dokonał również przeglądu wcześniej opublikowanego badania na myszach, w którym obserwowano histopatologię zgodną z chorobą endo-lizosomalną w hipokampie, korze mózgowej, ciele migdałowatym i móżdżku . Morrow zrecenzował ostateczne badanie z jego własnego laboratorium, które bada indukowane pluripotencjalne komórki macierzyste od pacjentów z CS. Celem pracy jest zbadanie neurogenetycznych podstaw CS w ludzkich komórkach neuronalnych i opracowanie systemu komórkowego pochodzącego od pacjenta do badań przesiewowych leków. W swoim wystąpieniu Morrow podkreślał motto „badania to nadzieja” dla pacjentów z CS i ich rodzin.
na piątkową drugą i trzecią sesję rodziny podzielono na dwie grupy. Każda grupa odbywała na przemian przesłuchanie od Nicole Ener (Magnolia West High School, USA), nauczycielki z dużym doświadczeniem w pracy z CS, oraz zwiedzanie obiektów badawczych w laboratorium Morrowa. Chłopcy dotknięci CS bawili się razem w sąsiednim pokoju z opiekunami pod opieką CSA i ich nienaruszonym rodzeństwem podczas tych sesji.
Poprowadziła dyskusję o interwencjach domowych i szkolnych, które przyniosłyby korzyści dzieciom z CS. Przedstawiła również główne propozycje integracji dzieci z CS w planie lekcji. Aby zapewnić dzieciom z CS utrzymanie ostrości, podkreśliła znaczenie minimalizacji zakłóceń. Aby zoptymalizować lekcje, wymagana jest krótka intensywna Instrukcja, a następnie szybka przerwa. Nauczyciele są zachęcani do częstej rotacji podczas pracy z dzieckiem dotkniętym CS, ponieważ takie podejście do nauczania może być męczące. Ponadto osoby z CS mają tendencję do angażowania się w wysoki stopień stymulacji ustnej, więc należy to wykorzystać, zamiast kwestionować, podczas planowania lekcji. Wreszcie, chłopcy z CS muszą pozostać aktywni fizycznie i powinni być zachęcani do korzystania ze swoich umiejętności motorycznych tak często, jak to możliwe. ENER podsumował, sugerując, że wychowywanie dziecka z CS wymaga całego zespołu, a rodzice muszą być czujni w komunikacji ze wszystkimi zaangażowanymi pracownikami, zwłaszcza nauczycielami i terapeutami.
w piątkowej ostatniej sesji Morrow poprowadził dyskusję, aby określić największe problemy napotkane przez każdą rodzinę i uzgodnić główne pytania badawcze. W ramach dialogu opartego na współpracy obecne rodziny zgodziły się na szereg pytań pierwszego rzutu (Tabela 1). Pierwszym poważnym pytaniem przedstawionym przez rodziny było: Jakie są optymalne metody leczenia współistniejącej padaczki, która dotyka wszystkich pacjentów z CS? Rodziny wyraziły możliwość przeprowadzenia badań terapeutycznych w celu określenia skutecznych terapii przeciwpadaczkowych w CS. Drugie pytanie brzmiało: jaka jest przewidywana długość życia chłopców dotkniętych obecnie CS i jaka jest ich oczekiwana jakość życia, gdy dojrzewają w okresie dojrzewania i do dorosłości? Rodzice byli zaniepokojeni nieokreślonymi cechami klinicznymi CS poza rokiem szkolnym. W pierwszym raporcie Christiansona, z analizy pojedynczego dużego rodowodu z CS w RPA, artykuł wprowadził możliwość, że może istnieć ryzyko wczesnej śmiertelności w CS . Kolejne badania podniosły również możliwość wystąpienia komponentu neurodegeneracyjnego w CS . Rodzice chętnie poznawali kolejne rodziny ze starszymi pacjentami CS, ponieważ najstarszy uczestnik konferencji CS na spotkaniu miał 17 lat. Ostatnie pytanie postawione przez rodziny dotyczyło objawów CS, które nie są tak powszechnie zgłaszane. Skupiono się na zrozumieniu, dlaczego objawy te występują u ich dzieci i wyjaśnieniu innych zaobserwowanych objawów, które mogą być związane z CS.
wydarzenie zakończyło się w sobotę 29 czerwca sesją dla rodziców i rodzeństwa, podczas której omówiono przyszłe cele CSA. Sesja ta zawierała kilka uwag dotyczących rozszerzenia CSA. Rodzice stwierdzili, że utrzymanie sieci wsparcia dla pacjentów z CS i ich rodzin jest kluczowym filarem organizacji i zasugerowali dalsze wydarzenia w celu zbierania funduszy i uświadamiania. Drugi cel został przedstawiony przez zarząd i ustalono, że głównym celem powinien być stały wkład finansowy na rzecz badań nad CS. Ponadto Morrow zgodził się na zaplanowanie całodniowego spotkania naukowego na następnym spotkaniu CSA z większą społecznością klinicystów i naukowców zainteresowanych CS i/lub odpowiednią wiedzą specjalistyczną dotyczącą krytycznych problemów przedstawionych przez CS. Naukowcy i klinicyści zainteresowani uczestnictwem są zachęcani do skontaktowania się z Dr. Morrow w celu przekazania swoich pomysłów i zainteresowań ([email protected]). ostateczny cel ma na celu rozszerzenie CSA, szczególnie w międzynarodowych lokalizacjach w całej Kanadzie i Europie, w nadziei na przyciągnięcie większej liczby rodzin do korzyści współpracy organizacji.