Frontiers in Endocrinology

wprowadzenie

ocena zewnętrznych narządów płciowych poprzez dokładne badanie fizykalne u noworodków płci żeńskiej i męskiej ma kluczowe znaczenie dla zdiagnozowania niejednoznacznych narządów płciowych. Objawy kliniczne u noworodków płci żeńskiej, które zwiększają możliwość wystąpienia zaburzeń rozwoju płciowego (DSD), obejmują przerost łechtaczki dowolnego stopnia lub powiększenie łechtaczki, które przeciwstawiało się długości łechtaczki (CL) lub szerokości łechtaczki (CW) Powyżej średniej + 2 SD, skrócony srom z pojedynczym otwarciem i przepuklina pachwinowa zawierająca gonadę. Wszystkie te odkrycia u pozornego niemowlęcia płci żeńskiej muszą wzbudzać podejrzenia do niejednoznacznych narządów płciowych. Różnicowanie dziecka 46XX z nienormalnie widocznymi zewnętrznymi narządami płciowymi obejmuje wrodzony rozrost nadnerczy (CAH), jako najczęstszą przyczynę, i matczyne źródło wirylizacji, takie jak leki o działaniu androgennym, hiperthecosis i łożyskowy niedobór aromatazy (1-3). Z drugiej strony widocznie widoczna łechtaczka u noworodków, zwłaszcza u wcześniaków, może prowadzić do nadmiernej diagnozy.

ponieważ brak identyfikacji i leczenia CAH może prowadzić do zagrażającego życiu i potencjalnie śmiertelnego przełomu nadnerczy, istotne znaczenie mają odpowiednio przeprowadzone badania laboratoryjne i nagła interwencja medyczna. Niestety badania przesiewowe noworodków w kierunku CAH nie są dostępne w większości krajów rozwijających się, takich jak Iran. Dlatego konieczna jest dokładna ocena zewnętrznych narządów płciowych noworodków płci żeńskiej, zwłaszcza wielkości łechtaczki (4, 5). Łechtaczkę najlepiej oceniać poprzez pomiar wymiarów sparowanych ciał jamistych. CW i CL powyżej 6 i 10 mm są tradycyjnie definiowane jako łechtaczka (1).

jednak odnotowano różnice etniczne i rasowe w męskich i żeńskich antropometrycznych rozmiarach zewnętrznych narządów płciowych (6-11), a istniejące dane mogą nie mieć zastosowania do populacji Bliskiego Wschodu, zwłaszcza noworodków irańskich, dla których nie istnieją opublikowane badania. Jeśli chodzi o autorów, niniejsze badanie jest pierwszym, który bada rozmiar łechtaczki u nowonarodzonych samic w Iranie, a bardzo niewiele podobnych badań na Bliskim Wschodzie zostało przeprowadzonych. Normatywne dane dotyczące wielkości łechtaczki u zdrowych noworodków terminowych były zgłaszane rzadko u różnych niemowląt azjatyckich i kaukaskich (12-16). Ponadto dostępnych jest tylko kilka badań, przeprowadzonych zarówno na terminach, jak i wcześniakach (12, 16). Tak więc, badanie to zostało przeprowadzone w celu ustalenia wartości średnich i odchylenia standardowego (SD) wartości CL i CW irańskich noworodków urodzonych przedwcześnie i terminowo w odniesieniu do wieku ciążowego (ga) i pomiarów antropometrycznych.

materiały i metody

projekt badania

to przekrojowe badanie dostarcza normatywnych danych na temat CL i CW u noworodków terminowych i wcześniaków z Iranu. Rodzice 628 dzieci wyrazili zgodę na badanie, ale ostatecznie 580 noworodków płci żeńskiej spełniło kryteria włączenia i zostało uwzględnionych.

kryteria włączenia obejmowały żywe noworodki płci żeńskiej w wieku poniżej 72 godzin, z GA w 28-42 tygodniu i bez większych wad wrodzonych/dymorfizmu i widocznych anomalii narządów płciowych. Wykluczono noworodki, u których stwierdzono >2-tygodniową rozbieżność w obliczeniach GA na podstawie badania USG w pierwszym trymestrze ciąży lub ostatniej miesiączki według systemu punktacji Ballarda. Noworodki, które spełniły kryteria włączenia / wykluczenia, były włączane do badania metodą próbkowania wygodnego aż do nasycenia wielkości próby.

zebrane dane obejmowały CL i CW niemowląt, masę ciała (BW) urodzeniową (BL), długość ciała (BL), obwód głowy (HC), GA brane pod uwagę przez ostatnią miesiączkę, rodzaj porodu, wiek matki (MA), ciąże singletonowe/bliźniacze/mnogie oraz wywiad lekowy i Medyczny (cukrzyca ciążowa i stan przedrzucawkowy) matki w czasie ciąży.

wielkość łechtaczki mierzono w temperaturze otoczenia 37°C i wystarczającym świetle, podczas gdy noworodki umieszczono w pozycji leżącej z wygiętymi biodrami i odpowiednio odsłoniętymi kroczami. Następnie rozdzielono wargi sromowe, a napletek łechtaczki delikatnie cofnięto. Pomiar wielkości łechtaczki przeprowadzono zgodnie z opisem Verkauf et al. (17). CW mierzono w największej średnicy poprzecznej łechtaczki za pomocą suwmiarki cyfrowej (Aesculap, Center Valley, PA, USA) z rozdzielczością 0,01 mm dwukrotnie dla każdego niemowlęcia, a średnią zarejestrowano. BL noworodka mierzono infantometrem (Harpenden, Londyn, Wielka Brytania) O Rozdzielczości 1 cm (18), a BW noworodka mierzono cyfrową wagą (Seca, Hamburg, Niemcy) z dokładnością do 10 g. GA obliczono za pomocą ultrasonografii pierwszego trymestru lub ostatniej miesiączki, jeśli to konieczne, zweryfikowano za pomocą systemu punktacji Ballarda (19).

względy etyczne

protokół badania został zatwierdzony przez komitet etyki irańskiego Uniwersytetu Nauk Medycznych. Projekt i Cele badania zostały wyjaśnione rodzicom wszystkich uczestników i uzyskano pisemną świadomą zgodę od tych, którzy chcieli, aby ich noworodki uczestniczyły w badaniu, i wyjaśniono, że ich dane będą poufne i analizowane anonimowo.

Analiza statystyczna

wyniki przedstawiono jako średnią ± SD dla zmiennych ilościowych i podsumowano według częstości (procentowej) dla zmiennych kategorycznych. Korelacja zmiennych została przetestowana za pomocą analizy korelacji, a analiza regresji wstecznej została wykorzystana do przewidywania CL i CW. Do celów analizy statystycznej oprogramowanie statystyczne SPSS w wersji 16.0 dla systemu Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Wartości P wynoszące 0, 05 lub mniej uznano za istotne statystycznie.

wyniki

do badania włączono 580 noworodków płci żeńskiej. Spośród 580 noworodków, 187 (32,2%) noworodków urodziło się przedwcześnie (≥38 tygodni), a 393 (67,8%) urodziło się przedwcześnie (<38 tygodni). Średnia MA włączonych noworodków wynosiła 25,18 ± 0,45. Średnia wartość ± SD BW noworodków wynosiła 2,709 ± 788 g. średnie wartości ± SD BL i HC wynosiły odpowiednio 46,9 ± 3,99 i 32,49 ± 3,26 cm. Wśród wszystkich uczestników 32,75% (N = 190) urodziło się po cesarskim cięciu, a 67,2% (n = 390) po porodzie dopochwowym. W sumie 87,1% stanowiły ciąże singletonowe, 9,3% to ciąże bliźniacze, a 3,4% to ciąże trojaczkowe.

średnie ± SD wartości CL wynosiły 6, 11 ± 0.39 mm u niemowląt terminowych i 5, 45 ± 0, 64 mm u wcześniaków (P < 0, 001). Średnie ± SD wartości CW wynosiły 4, 22 ± 0, 43 u niemowląt urodzonych o czasie i 3, 68 ± 0, 53 u wcześniaków (P < 0, 001). Szczegóły dotyczące ±1, ±2 i ±3 SD CL i CW przedstawiono w tabeli 1 na podstawie różnych GA noworodków.

Analiza regresji wykazała, że CL był skorelowany z MA, GA i BW noworodka, BL i HC. Wykazano również, że CW było skorelowane z GA, BL i BW noworodków. Autorzy stwierdzili, że zmiany CW i CL wynikają głównie z BW (P = 0,001). Innymi słowy, u wcześniaków rozmiar łechtaczki jest bardziej związany z rozmiarem ciała niż z GA.

zgodnie ze znaczącą korelacją CW z GA; niemowlęce BW, BL i HC; i MA przy porodzie, specyficzne równania regresji do przewidywania wielkości łechtaczki wygenerowano w następujący sposób:

oczekiwane CW (mm) = 0,17 + 0,025 GA (tydzień) + 0,05 BL (cm) + 0,16 BW (kg).

oczekiwane CL (mm) = 2,08-0,008 MA (rok) + 0.25 GA (tydzień) + 0,028 BL (cm) + 0,027 HC (cm) + 0,26 BW (kg).

dyskusja

niniejsze badanie określiło średnie i SD wartości CL i CW u dużej liczby irańskich noworodków terminowych i wcześniaków oraz ich korelację z różnymi zmiennymi, w tym MA i GA oraz indeksami antropometrycznymi.

noworodek musi mieć CW lub CL Powyżej średniej + 2 SD, aby wartości GA były definiowane jako łechtaczkomegalia. Średnie wartości SD + 2 dla CW i CL wynosiły odpowiednio 5, 07 i 6, 87 mm u noworodków z GA wynoszącym 38 tygodni lub więcej. Autorzy zdefiniowali CW i CL >5 lub 7 mm jako wartości odcięcia sugerujące łechtaczkę u irańskich noworodków. Jak stwierdzili autorzy, jest to pierwszy opis długości i szerokości łechtaczki noworodków w Iranie, a także jeden z największych w publikowanej literaturze rozmiarów łechtaczki zarówno wcześniaków, jak i terminów. Chociaż badanie to zostało przeprowadzone w skierowanych szpitalach akademickich z dużą liczbą urodzeń przedwczesnych i wysokim odsetkiem noworodków przedwcześnie urodzonych, niemniej jednak wielkość próby noworodków jest porównywalna z badaniami przeprowadzonymi wcześniej. Fig. 1, 2 pokazują średnie CL i CW przez GA w badanej populacji noworodków. Streszczony przegląd poprzednich podobnych badań z różnych grup etnicznych i populacji przeprowadzonych na CL, CW lub obu u noworodków urodzonych przedwcześnie / przedwcześnie z podobnymi technikami pomiarowymi jest wymieniony w tabeli 2. Różnice w wynikach CL i CW między różnymi badaniami mogą być związane z pochodzeniem etnicznym, ale także z różnymi metodami technicznymi stosowanymi do pomiaru wielkości łechtaczki (12-16). Ponadto w badaniach nie rozróżnia się noworodków urodzonych przedwcześnie i terminowo, jak to miało miejsce w tym badaniu,co może wyjaśnić niektóre różnice w wynikach.

łechtaczka nie została zdefiniowana dla różnych grup etnicznych w tekście lub literaturze. Badania przeprowadzone w krajach azjatyckich wykazały różne wyniki. Tureckie badanie przeprowadzone na 325 noworodkach płci żeńskiej wykazało średnią CL ± SD u noworodków tureckich jako 4,93 ± 1,61 mm. stwierdzono, że przypadki z CL powyżej 8 mm przy 97 percentylu muszą być monitorowane (14).

w innym azjatyckim badaniu przeprowadzonym na 378 noworodkach urodzonych w Indiach, średnia ± SD CL wynosiła 3, 1 ± 1.54 mm, a Cl-6 mm jako kryterium łechtaczki (12). Żadne z tych dwóch azjatyckich badań nie oceniało CW jako kryterium łechtaczki.

w największej kohorcie noworodków o rozmiarach łechtaczki w opublikowanej literaturze, przeprowadzonej na 612 urodzonych kobietach w Ghanie, średnie wartości ± SD dla CL i CW wynosiły odpowiednio 4, 13 ± 1, 6 i 4, 21 ± 1, 1 mm (13). W innym badaniu przeprowadzonym w Nigerii, u 251 rdzennych noworodków, średnia ± SD CL wynosiła 7,5 ± 1,8 mm, podczas gdy średnia ± SD CW wynosiła 4,4 ± 0,89 mm (15).

wśród badań przeprowadzonych w Stanach Zjednoczonych średnie wartości ± SD dla terminu CL wynosiły 4 ± 1,24 mm zgłoszone przez Oberfielda i wsp. (21) i 3,66 ± 0,13 mm zgłoszone przez Rileya i Rosenblooma u noworodków czarnoskórych i wcześniaków (20).

jak wspomniano powyżej, CL i CW odcięcia łechtaczki znacznie różniły się między różnymi populacjami etnicznymi. Dlatego konieczne jest, aby neonatolodzy, personel medyczny i naukowcy z każdego kraju odnosili się do wartości istotnych dla ich kraju/rasy.

podsumowując, wyniki niniejszego badania na dużej liczbie irańskich noworodków zarówno terminowych, jak i wcześniaków zasugerowały pierwsze nomogramy (±1, 2 I 3 SD) dla CL i CW przez GA, które mogą być używane jako odniesienie dla Bliskiego Wschodu, zwłaszcza irańskich noworodków.

Oświadczenie o dostępności danych

zbiory danych wygenerowane dla tego badania są dostępne na żądanie do odpowiedniego autora.

Oświadczenie o etyce

badania z udziałem ludzi zostały zweryfikowane i zatwierdzone przez komitet etyki irańskiego Uniwersytetu Nauk Medycznych, Teheran, Iran. Pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu udzielił opiekun prawny/najbliższy krewny uczestników.

autorzy

wszyscy autorzy zaakceptowali ostateczny artykuł. Koncepcja i projekt badania lub pozyskanie danych lub analiza i interpretacja danych: MA, FR, EN, NH, RT, HS i FS. Opracowanie artykułu lub jego krytyczna rewizja pod kątem ważnych treści intelektualnych: MA, FR, EN, NH, RT, HS i FS.

finansowanie

to badanie zostało sfinansowane i wsparte w celu przeprowadzenia badania przez Iran University of Medical Sciences (Iums); Grant no. 95-02-207-28630.

konflikt interesów

autorzy oświadczają, że badania zostały przeprowadzone przy braku jakichkolwiek relacji handlowych lub finansowych, które mogłyby być interpretowane jako potencjalny konflikt interesów.