FDA zatwierdziła kabozantynib (Cabometyx) jako leczenie pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC), którzy wcześniej otrzymywali sorafenib (Nexavar), zgodnie z firmą opracowującą terapię, Exelixis.
zatwierdzenie oparto na wynikach badania fazy III CELESTIAL, w którym całkowite przeżycie (OS) uległo poprawie o 2,2 miesiąca po zastosowaniu kabozantynibu w porównaniu z placebo. Mediana OS dla kabozantynibu wynosiła 10, 2 wobec 8.0 miesięcy dla placebo, co oznacza zmniejszenie ryzyka zgonu o 24% (HR, 0,76; 95% CI, 0,63-0,92; P = .0049).
„pacjenci z tą postacią zaawansowanego raka wątroby mają niewiele możliwości leczenia, szczególnie gdy ich choroba postępuje po leczeniu sorafenibem”, główny badacz CELESTIAL trial Ghassan K. Abou-Alfa, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, powiedział w oświadczeniu.
„lekarze są chętni na nowe opcje dla tych pacjentów, a wyniki badania CELESTIAL pokazują, że Cabometyx ma profil skuteczności i bezpieczeństwa, aby stać się ważną nową terapią w naszych wysiłkach na rzecz spowolnienia postępu choroby i poprawy wyników leczenia.”
wyniki badania CELESTIAL zostały po raz pierwszy zaprezentowane podczas sympozjum Gastrointestinal Cancers Symposium 2018. Badanie zostało przerwane w październiku 2017 r.po pozytywnej analizie okresowej, która wykazała znaczną poprawę OS dla kabozantynibu. Zatrzymanie zostało zaplanowane, jeśli wartość P Dla OS osiągnęła ≤.021.
w badaniu 707 pacjentów losowo przydzielono do grupy otrzymującej kabozantynib w dawce 60 mg na dobę (n = 470) lub placebo (N = 237). U wszystkich pacjentów stan sprawności ECOG wynosił 0 LUB 1, wynik a w skali Child-Pugh, a progresja nastąpiła po co najmniej 1 wcześniejszym leczeniu układowym zaawansowanej HCC, przy czym 70% pacjentów otrzymywało wcześniej tylko sorafenib (Nexavar).
charakterystyka wyjściowa była zrównoważona między ramionami. Mediana wieku wynosiła 64 lata, a 82% stanowili mężczyźni. Wyjściowa etiologia obejmowała zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (38%) i zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (24%). Ponad trzy czwarte pacjentów miało rozsiew pozawątrobowy (78%), a 30% miało inwazję makronaczyniową, a 27% pacjentów miało oba te objawy. Jedna czwarta pacjentów została zakwalifikowana do badań w Azji (25%) , A 27% otrzymało wcześniej 2 terapie ogólnoustrojowe.
mediana przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) wynosiła 5, 2 miesiąca w porównaniu z 1, 9 miesiąca w przypadku placebo, co stanowiło 56% zmniejszenie ryzyka progresji lub zgonu w przypadku terapii celowanej (HR, 0, 44; 95% CI, 0, 36-0, 52; P <.0001). Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ang. objective response rate, ORR )wynosił 4% w grupie kabozantynibu w porównaniu z 0,4% w grupie placebo (P =.0086). W przypadku włączenia pacjentów ze stabilną chorobą wskaźnik kontroli choroby inhibitorem multikinazy wynosił 64% w porównaniu z 33% W przypadku placebo.
w grupie otrzymującej kabozantynib stwierdzono większą częstość występowania AEs 5. stopnia w porównaniu z placebo. Ogółem u 6 pacjentów w ramieniu kabozantynibu wystąpiła reakcja niepożądana stopnia 5., która obejmowała niewydolność wątroby, przetokę dooskrzelową, zakrzepicę żył wrotnych, krwotok z górnego odcinka przewodu pokarmowego, zatorowość płucną i zespół wątrobowo-nerkowy. Jeden pacjent w grupie placebo zmarł z powodu niewydolności wątroby.
„to nowe wskazanie dla Cabometyx jest ważnym postępem w leczeniu pacjentów z tą agresywną postacią raka wątroby, społecznością potrzebującą nowych opcji terapeutycznych”, powiedział w oświadczeniu dr Michael M. Morrissey, prezes i dyrektor generalny Exelixis. „Zatwierdzenie to jest ważnym kamieniem milowym, ponieważ nadal badamy, w jaki sposób Cabometyx może przynieść korzyści osobom z trudnymi do wyleczenia nowotworami poza rakiem nerkowokomórkowym. Chcielibyśmy podziękować pacjentom i klinicystom, którzy uczestniczyli w CELESTIAL i podziękować zespołowi FDA za dalszą współpracę podczas przeglądu naszej aplikacji.”
kabozantynib został początkowo zatwierdzony przez FDA jako leczenie pacjentów z rdzeniastym rakiem tarczycy w 2012 roku. W kwietniu 2016 r. lek otrzymał nowe wskazanie do leczenia pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym (RCC) po wcześniejszej terapii przeciwangiogennej. Zatwierdzenie to zostało rozszerzone w grudniu 2017 r.w celu włączenia leczenia pacjentów z zaawansowanym RCC w leczeniu pierwszego rzutu. Wiele innych procesów badających agenta nadal trwa.