Maude SL, Frey N, Shaw PA, Aplenc R, Barrett DM, Bunin NJ, Chew A, Gonzalez VE, Zheng z, Lacey SF, Mahnke yd, MELENHORST JJ, Rheingold SR, Shen a, teachey DT, Levine BL, June Ch, Porter DL, Grupp sa. Chimeryczne komórki T receptora antygenowego do trwałego remisji w białaczce. N Engl J Med. 2014 Oct 16; 371(16): 1507-17. doi: 10.1056 / NEJMoa1407222 Erratum in: N Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10):998.
tło:
nawrotowa ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) jest trudna do wyleczenia pomimo dostępności agresywnych terapii. Limfocyty T modyfikowane przez chimeryczny receptor antygenowy skierowane na CD19 mogą przezwyciężyć wiele ograniczeń konwencjonalnych terapii i wywołać remisję u pacjentów z chorobą oporną na leczenie.
:
autologiczne komórki T transdukowane wektorem lentiwirusowym skierowanym na CD19 (ctl019) podawano pacjentom z nawrotem lub opornością na leczenie w dawkach od 0,76×10(6) do 20,6×10(6) komórek CTL019 na kilogram masy ciała. Pacjentów monitorowano pod kątem odpowiedzi na leczenie, działania toksycznego oraz ekspansji i utrzymywania się krążących limfocytów T CTL019.
wyniki:
łącznie 30 dzieci i dorosłych otrzymało CTL019. Całkowitą remisję uzyskano u 27 pacjentów (90%), w tym u 2 pacjentów z chorobą oporną na blinatumomab i u 15 pacjentów po przeszczepieniu komórek macierzystych. Komórki CTL019 namnażały się in vivo i były wykrywalne we krwi, szpiku kostnym i płynie mózgowo-rdzeniowym pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź. Trwałą remisję uzyskano przy 6-miesięcznym współczynniku przeżycia wolnego od zdarzeń wynoszącym 67% (95% przedział ufności , 51 do 88) i całkowitym współczynniku przeżycia wynoszącym 78% (95% CI, 65 do 95). Po 6 miesiącach prawdopodobieństwo utrzymywania się CTL019 u pacjenta wynosiło 68% (95% CI, 50 do 92), a prawdopodobieństwo wystąpienia aplazji limfocytów B bez nawrotu wynosiło 73% (95% CI, 57 do 94). Wszyscy pacjenci mieli zespół uwalniania cytokin. Ciężki zespół uwalniania cytokin, który rozwinął się u 27% pacjentów, był związany z większym nasileniem choroby przed infuzją i był skutecznie leczony przeciwciałem przeciw receptorowi interleukiny-6 tocilizumab.
:
terapia limfocytów T modyfikowana przez chimeryczny receptor antygenowy przeciwko CD19 była skuteczna w leczeniu nawrotowego i opornego na leczenie ALL. CTL019 był związany z wysokim wskaźnikiem remisji, nawet wśród pacjentów, u których przeszczep komórek macierzystych nie powiódł się, i obserwowano trwałe remisje do 24 miesięcy. (Finansowany przez Novartis i inne; CART19 ClinicalTrials.gov numery, NCT01626495 i NCT01029366.).