selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) leki przeciwdepresyjne są obecnie najbardziej przydatne w leczeniu depresji. SSRI wykazują różnice w sile hamowania wychwytu zwrotnego serotoniny, chociaż różnice te nie korelują ze skutecznością kliniczną. Istnieją znaczne różnice farmakokinetyczne pomiędzy pięcioma SSRI, fluwoksaminą, fluoksetyną, paroksetyną, sertraliną i citalopramem. Optymalne stosowanie tych leków wymaga praktycznej wiedzy na temat tych różnic. Spośród tych parametrów farmakokinetycznych najbardziej istotne są Okres półtrwania i szlaki metaboliczne. Istnieją znaczne różnice w okresie półtrwania fluoksetyny i innych leków z grupy SSRI. Okres półtrwania fluoksetyny i jej aktywnego metabolitu norfluoksetyny wynosi odpowiednio 2 do 4 dni i 7 do 15 dni, jest dłuższy niż w przypadku innych leków z grupy SSRI (około 1 dzień). Wydłużony okres półtrwania fluoksetyny i jej aktywnego metabolitu może być korzystny u pacjentów słabo spełniających wymagania i może oferować potencjalną przewagę bezpieczeństwa w stosunku do krótkodziałających SSRI w odniesieniu do nagłego przerwania leczenia. Odwrotnie, ten długi okres półtrwania wymaga długiego okresu wymywania (5 tygodni) przed wprowadzeniem innych leków (Imao, sumatryptan), które mogą wchodzić w interakcje z funkcją serotoniny i mogą prowadzić do zespołu serotoninergicznego. SSRI są silnymi inhibitorami wątrobowego izoenzymu P450-2D6 i można się spodziewać, że będą miały wpływ na klirens leków metabolizowanych przez ten enzym. Najsilniejszym inhibitorem jest paroksetyna, a następnie fluoksetyna, sertralina, citalopram i fluwoksamina. Eliminacja metabolitów citalopramu, paroksetyny i fluwoksaminy jest opóźniona w wyniku choroby nerek i należy zmniejszyć dawki u pacjentów w podeszłym wieku. Na farmakokinetykę fluoksetyny i sertraliny nie wpływa ani wiek, ani zaburzenie czynności nerek, a w przypadku fluoksetyny otyłość.