CK5/6 to podstawowe keratyny o średniej wielkości. W prawidłowej tkance CK5 / 6 ulegają ekspresji głównie w nabłonku płaskonabłonkowym (naskórku) i niekeratynizującym (śluzówce), a także w warstwie podstawno–mioepitelialnej gruczołu krokowego, piersi i gruczołów ślinowych. CK5 / 6 są również widoczne w łagodnych i złośliwych guzach naskórka, płaskonabłonkowej błony śluzowej i pochodzenia mioepitelialnego (13, 14). W 1989 r. Moll et al. (15) wykazano białko CK 5 W 12 z 13 przypadków dwufazowego złośliwego międzybłoniaka (MM), ale w żadnym z 21 przypadków gruczolakoraka płuc. Praca ta nie przyciągnęła uwagi większości patologów aż do około 10 lat później, kiedy Ordóñez (3) stwierdził, że wszystkie 40 przypadków choroby i żaden z 30 przypadków raka płuc nie był dodatni dla CK 5/6. Dodatkowe badanie przeprowadzone przez Cury et al. (8) potwierdziły te obserwacje. CK 5/6 jest obecnie używany przez wielu patologów jako jeden z kilku markerów międzybłonkowych w immunohistochemicznej diagnostyce różnicowej MM Kontra gruczolakorak.
przy zastosowaniu CK 5/6 jako pomocy w diagnostyce różnicowej mm w porównaniu z guzami przerzutowymi opłucnej należy rozważyć dwie kwestie. Po pierwsze, dodatni współczynnik CK 5/6 w sarkomatoidalnym MM jest znacznie niższy (30%) niż w dwufazowym MM (76%). Chociaż obecne badanie i badanie przeprowadzone przez Attanoos et al. (16) wykazały, że tylko jedna trzecia przypadków sarcomatoid mesothelioma wyrażona CK 5/6, zazwyczaj można je odróżnić od przerzutowego gruczolakoraka przez rutynowe badanie histologiczne. W rzeczywistości sarcomatoid MM jest częściej mylony z pierwotnym lub przerzutowym mięsakiem opłucnowym lub otrzewnowym. W takim przypadku inne markery międzybłonkowe, takie jak trombomodulina i kalretynina, powinny być stosowane w połączeniu z CK 5/6. Attanoos et al. (16) wykazały, że około jedna trzecia przypadków międzybłoniaka sarkomatoidalnego wyrażała co najmniej jeden z tych trzech markerów, podczas gdy inne mięsaki z komórek wrzecionowatych są praktycznie zawsze negatywne.
drugą kwestią przy stosowaniu CK 5/6 jako pomocy w diagnostyce MM jest to, że różne gruczolakoraki mogą być również dodatnie dla CK 5/6 (Tabela 2). Ordóñez (3) i Cury et al. (8) obaj badali ekspresję CK 5/6 w gruczolakoraku; wykazali, że około 15% gruczolakoraków różnego pochodzenia tkankowego jest dodatnich dla CK 5/6. Obecne badanie uzyskało nieco niższy wskaźnik dodatni CK 5/6 wynoszący 9% (Tabela 1), prawdopodobnie z powodu różnic w typach badanych gruczolakoraków. Co ciekawe, wszystkie trzy badania wykazały, że CK 5/6–dodatni gruczolakorak pochodzi głównie z macicy, jajnika,piersi, trzustki i dróg żółciowych (Tabela 3). Gruczolakorak piersi można łatwo pomylić z MM opłucnej, gdy przerzuty do opłucnej. Dodatkowe markery immunohistochemiczne mogą być pomocne, takie jak receptor estrogenowy (ER), GCDFP-15, CEA, BerEP4, MOC31, CD15 i BG8 w przypadku raka piersi oraz trombomodulina i kalretynina w przypadku mm.może to być również problematyczne, gdy CK 5/6 jest stosowany w celu odróżnienia otrzewnowego MM od gruczolakoraka otrzewnowego z przerzutami, ponieważ gruczolakorak trzustki z przerzutami, endometrium lub gruczolakoraka jajnika mają jeden z najwyższych wskaźników pozytywności CK 5/6 (30-40%) wśród gruczolakoraków wynikających z prostego nabłonka. Te gruczolakoraki często wykazują cechy brodawkowe lub gruczołowe, które są również często widoczne w mm. ponadto gruczolakoraki z trzustki, macicy i jajnika często przerzuty do jamy otrzewnej i mogą nawet wyrażać inne markery międzybłonkowe, takie jak trombomodulina, CD44H i kalretynina (8). W związku z tym, może być niezwykle trudne do odróżnienia otrzewnej choroby gruczolakoraka z przerzutami przez badania histologiczne i immunohistochemiczne sam. Dodatkowy wywiad kliniczny (narażenie na działanie azbestu), wyniki badań radiologicznych i inne immunomarkery (ER, cea, MOC-31, BerEp4 i CD15) mogą mieć kluczowe znaczenie dla ustalenia prawidłowej diagnozy.
ocena immunoreaktywności CK 5/6 może być przydatna w kilku innych sytuacjach diagnostycznych. Podobnie jak inne cytokeratyny o dużej masie cząsteczkowej, takie jak CK 14 (17), białko CK 5/6 ulega ekspresji głównie w nabłonku stratyfikowanym i nowotworach poznanych (Tabela 1). W związku z tym, podobnie jak w przypadku CK 14, CK 5/6 może być stosowany jako pomoc w identyfikacji różnicowania płaskonabłonkowego. CK 5/6 może być również przydatny w diagnostyce różnicowej raka wątrobowokomórkowego (rzadko CK 5/6 dodatni) w porównaniu z przerzutowym rakiem trzustki (CK 5/6 dodatni w jednej trzeciej do jednej połowy przypadków), jak po raz pierwszy opisał Baschinsky i wsp. (18). Po trzecie, CK 5/6 może być użyteczne w immunodiagnozie raka pęcherza moczowego a raka prostaty. Obecne badanie wykazało, że 63% raka przejściowokomórkowego było dodatnich dla CK 5/6, podczas gdy wszystkie przypadki gruczolakoraka gruczołu krokowego były ujemne CK 5/6. Ponadto, ponieważ CK 5/6 plami komórki podstawne łagodnych gruczołów sterczowych, ale nie gruczołów złośliwych, przeciwciała CK 5/6 mogą być użyteczne w rozróżnianiu łagodnej i złośliwej proliferacji gruczołu krokowego, podobnie jak przeciwciało 34ße12. W rzeczywistości, Abrahams et al. (19) stwierdzono, że CK 5/6 ma większą czułość (97%) w porównaniu z 34ße12 (33%) W niezawodnym barwieniu zanikowych gruczołów stercza.
podsumowując, obecne badanie potwierdziło użyteczność CK 5/6 w odróżnianiu międzybłoniaka od gruczolakoraka płuc i gruczolakoraka płucnego, jeśli jest stosowany w połączeniu z histologią, innymi immunomarkerami, historią kliniczną i wynikami radiologicznymi. CK 5/6 plamy raków ze stratyfikowanego nabłonka i komórek mioepitelialnych o różnym pochodzeniu tkankowym; tak więc może być stosowany jako marker raka płaskonabłonkowego, raka podstawnokomórkowego, raka przejściowokomórkowego, guzów gruczołu ślinowego i grasiczaka. CK 5/6 może być również przydatne w oddzielaniu łagodnych od złośliwych gruczołów stercza. To, czy CK 5/6 jest znacznikiem nadrzędnym wobec 34ße12 w diagnostyce raka gruczołu krokowego, wymaga dodatkowych badań.