30 listopada 2011 (Montreal, Quebec) – częściowa lub całkowita delecja określonego genu, genu MBD5, na określonym obszarze chromosomu 2 została zidentyfikowana u każdej osoby dotkniętej zespołem mikrodelecji charakteryzującym się niepełnosprawnością intelektualną, padaczką i zaburzeniami ze spektrum autyzmu (ASD). Naukowcy zgłosili to odkrycie tutaj na 12 Międzynarodowym Kongresie Genetyki Człowieka i 61st American Society of Human Genetics Annual Meeting, który został opublikowany w październikowym wydaniu American Journal of Human Genetics.
dr Sarah Elsea, profesor nadzwyczajny pediatrii oraz genetyki ludzkiej i Molekularnej w Virginia Commonwealth University School Of Medicine w Richmond, wraz ze współpracownikami zgromadziła wspólny zespół klinicznych laboratoriów diagnostycznych i placówek badawczych w Kanadzie, Europie i Stanach Zjednoczonych, aby scharakteryzować zawartość genetyczną i wyniki fenotypowe związane ze spektrum zmian genetycznych z regionem delecji 2q23.1.
” wykazujemy, że MBD5,…kodowanie białka 5 domeny wiążącej metylo-CpG jest wyraźnym locus przyczynowym w obrębie 2q23.1 Region delecji i reprezentuje wcześniej nierozpoznany czynnik przyczyniający się do genetycznej etiologii ASD” – donoszą.
zespół mikrodelecji
jak powiedział dr Elsea Medscape Medical News, zespół mikrodelecji 2q23.1 objawia się jako niepełnosprawność intelektualna, epilepsja, ASD i znaczne upośledzenie mowy. „W zależności od wielkości usunięcia, nasilenie tych funkcji jest różne”, wyjaśniła. Osoby z bardzo dużymi delecjami w regionie są bardziej dotknięte dodatkowymi objawami. Niezależnie od wielkości delecji, Gen MBD5 jest głównym składnikiem podstawowych cech zespołu-dodała.
zespół odkrył również, że częściowa lub całkowita delecja tego samego genu była związana z haploinspójnością ekspresji Posłańca RNA, ” co oznacza, że osoby z tym zaburzeniem mikrodelecji mają tylko 1 funkcjonującą kopię genu, więc istnieje tylko 50% funkcji.”Analizy genetyczne i fenotypowe sugerują, że większość osób dotkniętych zespołem delecji 2q23.1 wykazuje zachowania autystyczne. Na próbie 2275 osób z ASD naukowcy zaobserwowali „bardzo podobny” Wskaźnik 4 mikrodelecji MBD5.
natomiast nie stwierdzono delecji segmentu 2q23.1, pełnego locus mbd5 ani żadnych eksonów kodujących MBD5 u 7878 osób kontrolnych bez diagnozy psychiatrycznej. Zespół zidentyfikował również nowe zmiany w sekwencji DNA MBD5 w 0,8% przypadków autyzmu.
konserwatywnie szacuje się, że około 1% osób z ASD ma zmianę genu MBD5. Jako Dr Elsea zauważyła, że jedną z bezpośrednich korzyści płynących z ich ustaleń jest to, że pracownicy służby zdrowia są obecnie w stanie przedstawić diagnozę podgrupie dzieci z problemami rozwojowymi.
„prawidłowa diagnoza zapewnia komfort i ulgę oraz wgląd w etiologię stojącą za problemami rozwojowymi, a także kontaktuje rodziny z innymi rodzinami, których dzieci mają podobne problemy” – zauważyła. Pozwoli to również dzieciom w przyszłości uzyskać właściwą diagnozę.
komentując badanie podczas konferencji prasowej, dr Evan Eichler, profesor nauk o genomie na University of Washington School Of Medicine w Seattle, zauważył, że podobnie jak rak, w każdej rodzinie może istnieć 1 lub 2 geny odpowiedzialne za fenotyp wielu chorób neuropsychiatrycznych.
„istnieje wiele różnych sposobów, aby dostać się do Rzymu pod względem choroby”, powiedział, dodając, że ” w niektórych przypadkach może to być ta sama mutacja w tym samym Genie, ale inna ścieżka. Jest to ważne, ponieważ mówi nam o czymś fundamentalnym, jeśli chodzi o zrozumienie na przykład biologii choroby neuropsychiatrycznej i jej związku z niepełnosprawnością intelektualną.”
nadzieja jest taka, że jeśli tych osób nie można wyleczyć, to przynajmniej ich jakość życia może zostać poprawiona. Skupiając się na ścieżkach związanych z autyzmem, na przykład, będzie znacznie mniej ścieżek, przez które osoba przybywa na autyzm, niż są geny odpowiedzialne za to.
identyfikacja tych ścieżek zapewnia o wiele bardziej tractable sposób do przodu w leczeniu szlaku, Dr Eichler zauważył.
Dr Elsea i dr Eichler nie ujawnili żadnych istotnych relacji finansowych.
Am J Hum Genet. 2011;89:551-563. Streszczenie
12th International Congress of Human Genetics (ICHG) and the 61st American Society of Human Genetics (ASHG) Annual Meeting. Zaprezentowano 11 Października 2011.