Delecja klonalna

limfocyty B i T są testowane pod kątem ich powinowactwa do samodzielnych kompleksów MHC/peptydowych przed opuszczeniem pierwotnych narządów limfatycznych i wejściem w obwód. Jeśli wykazują wysokie powinowactwo do antygenu własnego, jedną z metod zapobiegania autoimmunizacji jest delecja klonalna. W tym miejscu limfocyt otrzymywałby sygnały apoptotyczne z komórki prezentującej antygen (APCs). Ważne jest, aby pamiętać, że nie wszystkie limfocyty wykazujące wysokie powinowactwo do self-antygenu ulegają delecji klonalnej. Limfocyty B mogą również uczestniczyć w edycji receptorów łańcucha lekkiego, zastępowaniu genu VH lub być uwalniane, a później poddawane negatywnej selekcji w obwodzie. Limfocyty T mogą zamiast tego ulegać zatrzymaniu klonalnemu, anergii klonalnej i edycji klonalnej. Jeśli komórki autoaktywne uciekają przed delecją klonalną w grasicy lub szpiku kostnym, istnieją mechanizmy na obwodzie obejmujące komórki regulatorowe T, aby zapobiec uzyskaniu choroby autoimmunologicznej przez gospodarza. Jednak zarówno dla komórek B, jak i T w pierwotnych narządach limfatycznych, delecja klonalna jest najczęstszą formą selekcji negatywnej.

komórki Bedytuj

komórki B wykazujące wysokie powinowactwo do komórek self mogą ulegać delecji klonalnej w szpiku kostnym. Dzieje się tak po zmontowaniu funkcjonalnego receptora limfocytów B (BCR). Możliwe jest, że limfocyty B o wysokim powinowactwie własnym ulegną zniszczeniu, ponieważ wymagają sygnałów aktywacji i stymulacji z autoreaktywnych limfocytów T. Takie limfocyty T są często usuwane poprzez delecję klonalną, pozostawiając autoreaktywne limfocyty B bez stymulacji i bez aktywacji. Te komórki B nie stanowią zagrożenia, nawet na obwodzie, ponieważ nie mogą być aktywowane bez autoreaktywnej komórki T, która je stymuluje.

komórki Tedytuj

od 2% do 5% komórek T powstają receptory autoaktywne. Większość z nich poddawana jest negatywnej selekcji poprzez delecję klonalną.

CortexEdit grasicy

komórki T, które wykazują wysokie powinowactwo do własnych kompleksów MHC/peptydów, mogą ulegać delecji klonalnej w grasicy. Wydaje się, że komórki dendrytyczne grasicy i makrofagi odpowiadają za sygnały apoptotyczne wysyłane do autoaktywnych komórek T w korze grasicy.

Rdzeń Grasicyedytuj

komórki T mają również możliwość poddania się delecji klonalnej w obrębie rdzenia grasicy, jeśli wykazują wysokie powinowactwo do własnych kompleksów MHC/peptydowych. Pozytywna selekcja występuje w korze grasicy, co sugeruje, że możliwe jest, aby komórka przeszła pozytywną selekcję w korze, a następnie negatywną selekcję w rdzeniu poprzez delecję klonalną. Komórki nabłonkowe są odpowiedzialne za delecję klonalną w obrębie rdzenia. Te rdzeniaste komórki nabłonkowe wyrażają autoimmunologiczny regulator (aire), który pozwala tym komórkom prezentować białka specyficzne dla innych części ciała do limfocytów T. Pomaga to wyeliminować autoaktywne komórki T, które rozpoznają białko z określonej części ciała.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.