dawka klozapiny

Drugs.com. Ostatnia aktualizacja: lipiec 6, 2020.

zazwyczaj stosowana dawka u dorosłych w leczeniu schizofrenii

dawka początkowa: 12, 5 mg doustnie raz lub dwa razy na dobę
dostosowanie dawki i dawka podtrzymująca: może zwiększać całkowitą dawkę dobową z dokładnością do 25 mg do 50 mg na dobę do dawki docelowej 300 mg do 450 mg na dobę (podawanej w dawkach podzielonych) do końca 2.tygodnia. Kolejne zwiększanie dawki może być zwiększane do 100 mg raz lub dwa razy w tygodniu.
dawka maksymalna:

-bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) musi wynosić 1500/mikrol lub więcej w populacji ogólnej i co najmniej 1000/mikrol u pacjentów z udokumentowaną łagodną neutropenią etniczną (BEN) przed rozpoczęciem leczenia; aby kontynuować leczenie, należy regularnie monitorować ANC.
– aby zminimalizować ryzyko niedociśnienia ortostatycznego, bradykardii i omdleń, konieczne jest stosowanie małej dawki początkowej, stopniowego zwiększania dawki i podzielonych dawek.
– w przypadku przerwania leczenia na 2 lub więcej dni, należy ponownie rozpocząć leczenie od dawki 12, 5 mg raz lub dwa razy na dobę; w oparciu o tolerancję, dawkę, która jest wznawiana, można zwiększyć do wcześniej stosowanej dawki terapeutycznej szybciej niż w przypadku leczenia początkowego.
używa:
-w leczeniu ciężko chorych pacjentów ze schizofrenią, u których nie uzyskano odpowiedniej odpowiedzi na standardowe leczenie przeciwpsychotyczne
-w celu zmniejszenia ryzyka nawracających zachowań samobójczych u pacjentów ze schizofrenią lub zaburzeniami schizoafektywnymi, u których stwierdzono przewlekłe ryzyko ponownego wystąpienia zachowań samobójczych, na podstawie wywiadu i aktualnego stanu klinicznego

dostosowanie dawki przez nerki

istotne zaburzenia czynności nerek: może być konieczne zmniejszenie dawki.

dostosowanie dawki w wątrobie

istotne zaburzenia czynności wątroby: może być konieczne zmniejszenie dawki.

dostosowanie dawki

pacjenci w podeszłym wieku: dawkowanie powinno być zachowawcze, biorąc pod uwagę większą częstość występowania pogorszenia czynności nerek, wątroby lub serca, jak również innych współistniejących chorób i innych leków.
CYP450 2D6 osoby ze słabym metabolizmem: może być konieczne zmniejszenie dawki.
odstawienie leku:
– planowane odstawienie leku: stopniowo zmniejszać dawkę w okresie od 1 do 2 tygodni.
– nagłe przerwanie leczenia z powodu umiarkowanej lub ciężkiej neutropenii: należy kontynuować monitorowanie ANC zgodnie z wymaganiami programu klozapiny REMS.
-nagłe przerwanie leczenia niezwiązane z neutropenią: kontynuować monitorowanie ANC do czasu, aż ANC wyniesie co najmniej 1500/mikrolitr (microL) (populacja ogólna) lub co najmniej 1000 / mikrolitr (pacjenci z łagodną neutropenią etniczną ).
– pacjenci z gorączką (np. 38, 5 C lub wyższą): kontynuować monitorowanie ANC przez kolejne 2 tygodnie po odstawieniu leku.
– po przerwaniu leczenia należy monitorować wszystkich pacjentów pod kątem nawrotu objawów psychotycznych i objawów związanych z odbiciem cholinergicznym, takich jak obfite pocenie się, ból głowy, nudności, wymioty i biegunka.
jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów 1A2 CYP450 (np. fluvoxamine, ciprofloxacin, enoxacin):
-Upon initiating therapy or adding a strong CYP450 1A2 inhibitor to clozapine therapy: Reduce clozapine dose to one-third.
-When discontinuing a strong CYP450 1A2 inhibitor and continuing clozapine: Increase clozapine dose based on clinical response.
Concomitant Moderate or Weak CYP450 1A2 Inhibitors (e.g. oral contraceptive, caffeine) or CYP450 2D6/3A4 Inhibitors (cimetidine, escitalopram, erythromycin, paroxetine, bupropion, fluoxetine, quinidine, duloxetine, terbinafine, sertraline):
– po rozpoczęciu leczenia klozapiną lub dodaniu do leczenia klozapiną umiarkowanego lub słabego inhibitora CYP450 1A2, inhibitora CYP450 2D6 lub inhibitora CYP450 3A4: monitorowanie działań niepożądanych i w razie potrzeby zmniejszenie dawki klozapiny.
– w przypadku przerwania leczenia umiarkowanym lub słabym inhibitorem CYP450 1A2 lub inhibitorem CYP450 2D6 lub 3A4 i kontynuowania leczenia klozapiną: należy monitorować brak skuteczności i rozważyć zwiększenie dawki klozapiny, jeśli to konieczne.
jednoczesne stosowanie silnych induktorów CYP450 3A4 (np. fenytoiny, karbamazepiny, dziurawca zwyczajnego i ryfampicyny):
– nie zaleca się jednoczesnego stosowania klozapiny, jednak jeśli konieczny jest silny induktor CYP450 3A4, może być konieczne zwiększenie dawki klozapiny. Monitorowanie zmniejszonej skuteczności.
– po odstawieniu silnego induktora CYP450 3A4 i kontynuowaniu leczenia klozapiną: zmniejszyć dawkę klozapiny w zależności od odpowiedzi klinicznej.
jednoczesne stosowanie umiarkowanego lub słabego induktora CYP450 1A2 (np. palenie tytoniu) lub CYP450 3A4:
-po rozpoczęciu leczenia klozapiną lub dodaniu umiarkowanego lub słabego induktora CYP450 1A2 lub CYP450 3A4 do leczenia klozapiną: Należy monitorować zmniejszenie skuteczności i w razie potrzeby rozważyć zwiększenie dawki klozapiny.
– w przypadku przerwania leczenia umiarkowanym lub słabym induktorem CYP450 1A2 lub CYP450 3A4 i kontynuowania leczenia klozapiną: należy monitorować działania niepożądane i w razie potrzeby rozważyć zmniejszenie dawki klozapiny.

środki ostrożności

amerykańska FDA wymaga strategii oceny i ograniczania ryzyka (REMS) dla leku i/lub wspólnego systemu. Zawiera elementy zapewniające bezpieczne użytkowanie oraz system wdrożeniowy. Dodatkowe informacje: www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm
US BOXED WARNINGS:
ciężka NEUTROPENIA:
– leczenie spowodowało ciężką neutropenię, zdefiniowaną jako bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) mniejsza niż 500 na mikrolitr (microL). Ciężka neutropenia może prowadzić do ciężkiego zakażenia i śmierci.
– przed rozpoczęciem leczenia początkowa ANC musi wynosić co najmniej 1500 na mikrol w populacji ogólnej; i musi wynosić co najmniej 1000 na mikrol u pacjentów z udokumentowaną łagodną neutropenią etniczną (BEN).
– w trakcie leczenia pacjenci muszą być regularnie monitorowani przez ANC.
– należy natychmiast poinformować pacjentów o wystąpieniu objawów związanych z ciężką neutropenią lub zakażeniem (np. gorączka, osłabienie, letarg lub ból gardła).
– ze względu na ryzyko ciężkiej neutropenii lek ten jest dostępny tylko w ograniczonym programie w ramach strategii ograniczania ryzyka (REMS) zwanej programem klozapiny REMS.
niedociśnienie ortostatyczne, bradykardia, omdlenia:
-podczas leczenia obserwowano niedociśnienie ortostatyczne, bradykardię, omdlenia i zatrzymanie akcji serca.
– ryzyko jest największe w początkowym okresie zwiększania dawki, szczególnie przy szybkim zwiększaniu dawki.
-reakcje te mogą wystąpić po podaniu pierwszej dawki, przy dawkach tak małych, jak 12, 5 mg na dobę.
-rozpocząć leczenie od dawki 12, 5 mg raz lub dwa razy na dobę; stopniowo zwiększać dawkę i stosować dawki podzielone.
– należy zachować ostrożność u pacjentów z chorobami układu krążenia lub naczyń mózgowych lub schorzeniami predysponującymi do niedociśnienia (np. odwodnienie, stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych).
napady padaczkowe:
– podczas leczenia występowały napady padaczkowe. Ryzyko jest zależne od dawki.
-rozpocząć leczenie o 12.5 mg, stopniowo miareczkować i stosować dawki podzielone.
-należy zachować ostrożność podczas podawania pacjentom z napadami drgawkowymi lub innymi czynnikami predysponującymi do wystąpienia drgawek w wywiadzie (patologia OUN, leki obniżające próg drgawkowy, nadużywanie alkoholu).
-należy ostrzec pacjentów przed podjęciem jakiejkolwiek aktywności, w której nagła utrata przytomności może spowodować poważne ryzyko dla nich samych lub innych.
zapalenie mięśnia sercowego, kardiomiopatia i niekompetencja zastawki mitralnej:
-śmiertelne zapalenie mięśnia sercowego i kardiomiopatia wystąpiły podczas leczenia.
– przerwać ten lek i uzyskać ocenę serca w przypadku podejrzenia tych reakcji.
-zazwyczaj pacjenci z związanym z lekiem zapaleniem mięśnia sercowego lub kardiomiopatią nie powinni być ponownie poddani leczeniu.
– rozważ możliwość wystąpienia zapalenia mięśnia sercowego lub kardiomiopatii, jeśli wystąpią bóle w klatce piersiowej, tachykardia, kołatanie serca, duszność, gorączka, objawy grypopodobne, niedociśnienie lub zmiany w EKG.
zwiększona śmiertelność u pacjentów w podeszłym wieku z psychozą związaną z otępieniem:
-pacjenci w podeszłym wieku z psychozą związaną z otępieniem leczeni lekami przeciwpsychotycznymi są narażeni na zwiększone ryzyko zgonu.
– ten lek nie jest zatwierdzony do stosowania u pacjentów z psychozą związaną z otępieniem.
nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.
w celu uzyskania dodatkowych środków ostrożności należy zapoznać się z sekcją Ostrzeżenia.

Dializa

brak danych

inne uwagi

zalecenia dotyczące podawania:
tabletki doustne:
-można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.
-w przypadku pominięcia dawki na dłużej niż 2 dni; pacjentów należy wznowić leczenie od dawki 12, 5 mg raz lub dwa razy na dobę.
tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej (ODT):
– nie wyjmować z blistra do czasu użycia; Zdjąć folię z blistra i wyjąć tabletkę; nie przebijać tabletki przez folię, ponieważ może to uszkodzić tabletkę.
– umieścić tabletkę w jamie ustnej i pozostawić do rozpadu; połknąć śliną; ODTs nie wymagają dodatkowej wody i można je żuć.
zawiesina doustna:
– niektórzy eksperci zalecają: wstrząsnąć butelką przez 90 sekund 24 godziny przed pierwszym użyciem, aby upewnić się, że wszelkie sedymentacje występujące podczas przechowywania zostały ponownie zawieszone.
– przed użyciem wstrząsać butelką przez 10 sekund; przy pierwszym użyciu zdjąć nasadkę i wcisnąć nasadkę strzykawki do otworu butelki.
– napełnić strzykawkę doustną powietrzem; włożyć strzykawkę do łącznika szyjki butelki i wcisnąć powietrze do butelki.
– pobrać przepisaną dawkę do strzykawki doustnej; podać dawkę bezpośrednio ze strzykawki doustnej do jamy ustnej.
– odmierzoną dawkę należy zużyć natychmiast; nie przechowywać zawiesiny w strzykawce.
-po każdym użyciu strzykawkę należy przemyć ciepłą wodą; korek butelki można zamknąć bez zdejmowania nasadki strzykawki.
wymagania dotyczące przechowywania:
zawiesina doustna:
– nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać; chronić przed światłem.
-stabilny przez 100 dni po pierwszym otwarciu butelki.
tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej:
– tabletki muszą pozostać w oryginalnym opakowaniu do momentu ich użycia.
ogólne:
– ze względu na ryzyko ciężkiej neutropenii lek ten jest dostępny tylko w ograniczonym programie; Program klozapiny REMS. Informacje dostępne są na stronie www.clozapinerems.com lub 1-844-267-8678.
monitorowanie:
– uzyskanie wyjściowej morfologii w celu uwzględnienia wartości ANC; aby rozpocząć leczenie, ANC musi wynosić co najmniej 1500/mikrol dla populacji ogólnej i co najmniej 1000/mikrol dla pacjentów z udokumentowaną łagodną neutropenią etniczną (BEN). Następnie należy przestrzegać wymagań dotyczących badania ANC i monitorowania w ramach programu CLOZAPINE REMS.
-należy monitorować poziom elektrolitów w celu zmniejszenia ryzyka wydłużenia odstępu QT
-monitorować stan serca
-monitorować zwiększenie stężenia cukru we krwi, masy ciała i stężenia lipidów
-monitorować pogorszenie stanu klinicznego i samobójstwa
porady dla pacjentów
– pacjentów należy poinformować o istotnym ryzyku wystąpienia agranulocytozy oraz o tym, że ich udział w programie klozapiny REMS ma na celu zmniejszenie tego ryzyka; pacjenci będą musieli natychmiast zgłosić objawy wskazujące na ciężką neutropenię lub zakażenie (np. gorączkę, osłabienie, letarg lub ból gardła).
– pacjentów należy poinformować o ryzyku wystąpienia niedociśnienia ortostatycznego, bradykardii i omdleń, a także o ryzyku wydłużenia odstępu QT; pacjenci powinni omówić z lekarzem wszelkie nowe leki lub stosowanie leków dostępnych bez recepty lub alkoholu.
– lek ten może zaburzać osąd, myślenie lub zdolności motoryczne i niesie ze sobą ryzyko napadów padaczkowych; należy ostrzec pacjentów przed wykonywaniem czynności, które mogą powodować poważne ryzyko dla siebie lub innych osób w przypadku nagłej utraty przytomności.
– pacjentom należy zalecić, aby skontaktowali się z lekarzem, jeśli nie przyjmą leku dłużej niż 2 dni.
– należy poinformować pacjentkę, aby porozmawiała z lekarzem lub pracownikiem służby zdrowia, jeśli jest w ciąży, zamierza zajść w ciążę lub karmi piersią.