Tło: pacjenci z cGvHD są narażeni na ryzyko zachorowalności i pogorszenia jakości życia. Jednak ryzyko swoistych zachorowań obserwowanych długotrwale u pacjentów z cGvHD nie jest jasno poznane. Ponadto, czy pacjenci z cGvHD są bardziej narażeni na wątłość, z dodatkową podatnością na już zaburzony stan funkcjonalny, pozostaje nie zbadane. Metody: Uczestnicy badania zostali zaczerpnięci z BMTSS-retrospektywnej kohorty pacjentów, którzy otrzymali BMT w City Of Hope lub University of Minnesota w latach 1974-1998 z powodu nowotworów hematologicznych lub ciężkiej niedokrwistości aplastycznej (SAA) i przeżyli co najmniej 2 lata po BMT. Badanie to obejmowało 581 alogenicznych biorców BMT w wieku ≥18 lat w momencie uczestnictwa w badaniu i żywych w badaniu wyjściowym (2000-2004) lub badaniu kontrolnym (2013-2017). Badanie obejmowało autorski raport o cechach socjodemograficznych i warunkach zdrowia fizycznego (krew. 2010;116:3129-3) . Fenotyp słabego został skonstruowany z odpowiedzi dostarczonych przez ocalałych z BMT przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów Fried (JAMA Oncol. 2016;2:1277-86) . Szczegóły dotyczące cGvHD zostały zaczerpnięte z dokumentacji medycznej. Przeprowadziliśmy systematyczną ocenę związku między cGvHD a kluczowymi przewlekłymi schorzeniami (kserostomia, suchość oczu, zaćma, jaskra, cukrzyca, niedoczynność tarczycy, kardiomiopatia, choroba wieńcowa, udar mózgu, drżenia, problemy z równowagą, ból, utrata czucia, późniejsze nowotwory złośliwe, zwężenie przełyku lub odbytnicy/odbytu, marskość wątroby i powikłania płucne), z wykorzystaniem wieloczynnikowych analiz regresji Coxa dostosowanych do socjodemografii, diagnozy pierwotnej, stanu palenia tytoniu, istniejących wcześniej chorób współistniejących i TBI. Zbadaliśmy również związek między cGvHD a słabością, stosując regresję logistyczną i dostosowując się do zmiennych wymienionych powyżej, a także przewlekłe stany zdrowotne. Wyniki: 581 uczestników badania przeszło BMT w średnim wieku 30,9 lat (0,4-62,9) i wzięło udział w badaniu w średnim wieku 48,0 lat (18,2-73,7), po medianie 17,1 lat (2,0-40,5) od BMT; 55% stanowili mężczyźni, a 77% nie-Latynosi. Rozpoznanie pierwotne obejmowało CML (37%), AML (28%), ALL (14%), SAA (9%), other (12%). W tej kohorcie 581 allogenicznych biorców BMT, 304 (52,3%) nosiło cGVHD w wywiadzie. Wszyscy pacjenci otrzymywali kondycjonowanie mieloablacyjne; TBI stosowano u 85% pacjentów. Częstość występowania następujących przewlekłych schorzeń była statystycznie-znamiennie wyższa u pacjentów z BMT z cGvHD w wywiadzie w porównaniu z pacjentami bez cGvHD. (Ryc. 1): Stany oralne (trudności w smakowaniu/połykaniu/żucia) i (lub) oczne (suchość oczu) (54% vs.34%, p<0,0001), cukrzyca (17% vs. 11%, P=0,04), martwica kości (13% vs. 5%, p=0,002), objawy neurologiczne (drżenia/osłabienie zmysłu/przedłużający się ból: 33% vs. 23%, p=0,007), powikłania płucne (zwłóknienie/blizny/suplementacja tlenem: 23% vs. 12%, P=0.0005) i powikłania przewodu pokarmowego (zwężenia przełyku + zwężenia odbytnicy / odbytu: 13% vs. 8%, p=0,05). Częstość występowania osłabienia była również wyższa u osób z cGvHD w porównaniu do osób bez cGvHD(17,1% vs. 6,14%, p <0,0001). Ogólnie, 45% allogenicznych biorców BMT z cGvHD w porównaniu do 25% osób bez cGvHD miało 2 lub więcej przewlekłych chorób (p<0, 0001). Jak pokazano na Fig. 1, wielowymiarowe analizy wykazały statystycznie istotne powiązania między cGvHD a powikłaniami oralno-ocznymi (HR=1,91, 95% CI, 1,4-2,5, p<0,0001), cukrzycą (HR=1,58, 95% CI, 0,96-2,6, P=0.07), martwica kości (HR=2,59, 95% CI, 1,4-5,0, p=0,004), powikłania neurologiczne (HR=1,52, 95% CI, 1,1-2,2, P=0,02), powikłania płucne (HR=2,04, 95% CI, 1,3-3,2, p=0,002) i powikłania ze strony przewodu pokarmowego (HR=1,87, 95% CI, 1,1-3,3, p = 0, 03). W modelu wielozmiennym, dostosowującym się do zmiennych demograficznych i klinicznych oraz przewlekłych stanów zdrowia, szanse na słabość były 2,66-krotnie większe wśród osób z cGvHD (95% CI, 1,4-5,1, p=0,003) w porównaniu z osobami bez cGvHD. Wnioski: Allogeniczni biorcy BMT z cGvHD w wywiadzie mają znacznie większe obciążenie długotrwałą zachorowalnością, a także znacznie większe ryzyko słabości. Związek między cGvHD a kluczowymi przewlekłymi chorobami stanowi dowód na opracowanie ukierunkowanych strategii nadzoru i interwencji w celu zmniejszenia ciężaru zachorowalności i słabości.
Arora: Takeda Oncology: Consultancy.