Czym są przeciwciała chimeryczne?

w 1997 r.chimeryczne przeciwciało anty-CD20 rytuksymab (MabThera) stało się pierwszym zatwierdzonym przez FDA do leczenia raka. Rytuksymab stał się jednym z najbardziej udanych bioterapeutyków przeciwnowotworowych na całym świecie i był rekurencyjnie stosowany w leczeniu szerokiego zakresu chorób, w tym różnych nowotworów krwi i chorób autoimmunologicznych.

ale od marca 2020 r. tylko 8 innych przeciwciał chimerycznych zostało zatwierdzonych przez FDA lub EMA, co stanowi nieco ponad 10% wszystkich przeciwciał obecnie stosowanych w klinice.

ostatnim chimerycznym przeciwciałem, które zostało zatwierdzone, był isatuksymab (Sarclisa®), przeznaczony do celowania w CD38 (ADP-rybosyl cyclase 1). Chimeryczna Mysia/ludzka cząsteczka IgG1, opracowana przez ImmunoGen i Sanofi-Aventis, jest obecnie stosowana w leczeniu pacjentów z nawrotowo opornym szpiczakiem mnogim. Ponadto przeciwciało to może okazać się skuteczne w leczeniu nowotworów hematologicznych.

zmniejszona liczba zatwierdzeń przeciwciał chimerycznych w przeciwieństwie do ich humanizowanych i ludzkich odpowiedników odzwierciedla malejące zainteresowanie opracowywaniem przeciwciał chimerycznych do zastosowań klinicznych. Jednak w wielu przypadkach cząsteczki chimeryczne są nadal szeroko stosowane w początkowej fazie strategii humanizacji przeciwciał. A ponieważ humanizowane przeciwciała nadal stanowią większość przeciwciał (47%) zatwierdzonych klinicznie, produkcja półproduktów chimerycznych jest nadal bardzo ważna.

poza kliniką, przeciwciała chimeryczne okazały się przydatnymi narzędziami do rozwoju testów immunologicznych, takimi jak ELISA. Ponieważ te chimeryczne konstrukty mogą być łatwo wytwarzane przy użyciu technologii rekombinacji, często są one preferowane w stosunku do kalibratorów lub kontrolerów opartych na surowicy do testów immunologicznych. Okazały się również przydatne w diagnostyce klinicznej.

na przykład serologiczne testy immunologiczne mające na celu wykrycie swoistych przeciwciał w próbkach pacjentów zazwyczaj opierają się na seropozytywnym osoczu do kalibratorów lub kontroli. Jednak surowica ma te same wady, co przeciwciała poliklonalne:

  • zmienność pomiędzy partiami
  • trudności w zwiększaniu produkcji lub uzyskiwaniu wysokich mian
  • ograniczenia w zakresie charakterystyki

zastosowanie rekombinowanych przeciwciał chimerycznych pozwala na skalowalność i standaryzację tych ważnych kontrolek i kalibratorów. Ponadto badania wykazują, że mają one porównywalną reaktywność do ludzkiej surowicy. Z tego powodu Chimery te stanowią ważny kompromis, który pozwala badaczom uzyskać aktywne i standaryzowane przeciwciała do ich testów, bez konieczności ich pełnej humanizacji, co zaostrzyłoby koszty i ramy czasowe rozwoju tych odczynników.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.