pytanie
u wielu pacjentów otrzymujących pegfilgrastym (Neulasta) z powodu neutropenii wywołanej chemioterapią występuje znaczny ból kości. Anegdotyczne raporty sugerują, że nonsedating leki przeciwhistaminowe oferują ulgę. Czy jest na to jakieś uzasadnienie?
odpowiedź eksperta
 |
Joanna M. Pangilinan, PharmD farmaceuta, Comprehensive Cancer Center, University of Michigan Health System, Ann Arbor, Michigan |
leki zawierające czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) filgrastym (Neupogen) i pegfilgrastym (Neulasta) są stosowane w celu zmniejszenia ryzyka zakażenia związanego z gorączką neutropeniczną u pacjentów otrzymujących chemioterapię mielosupresyjną. Jednak ból kości jest częstym działaniem niepożądanym tych leków, występującym u 20% do 50% pacjentów; częstość występowania jest podobna zarówno dla filgrastymu, jak i pegfilgrastymu.
chociaż ból kości związany z G-CSF jest zwykle łagodny do umiarkowanego, może wystąpić silny ból. Leki przeciwbólowe powszechnie przepisywane na ból kości obejmują paracetamol, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), i narkotyków.
dokładne mechanizmy bólu kości nie zostały jeszcze wyjaśnione, ale możliwe przyczyny to zmiana ciśnienia w szpiku kostnym i stan zapalny. Histamina została zasugerowana jako mediator chemiczny powodujący ból związany z obrzękiem szpiku kostnego. Chociaż rola G-CSF w uwalnianiu histaminy jest niejasna, koncepcja ta może być podstawą anegdotycznego stosowania leków przeciwhistaminowych w leczeniu bólu kości wywołanego przez G-CSF. Ponadto leki przeciwhistaminowe drugiej generacji (np. cetyryzyna i feksofenadyna) mogą mieć właściwości przeciwzapalne. To odkrycie może również przyczynić się do niepotwierdzonego stosowania leków przeciwhistaminowych w bólu kości związanym z G-CSF.
dotychczas nie przeprowadzono badań klinicznych oceniających stosowanie leków przeciwhistaminowych w leczeniu bólu kości związanego z G-CSF; nawet opublikowane raporty przypadków sugerujące przydatność leków przeciwhistaminowych są rzadkie. Gudi i współpracownicy opisali przypadek, w którym astemizol (wycofany z rynku amerykańskiego) został podany w celu złagodzenia bólu kości związanego z G-CSF opornego na paracetamol. Ponadto Ogata i współpracownicy opisali zastosowanie hydroksyzyny U 4 pacjentów z bólem kości związanym z G-CSF opornym na NLPZ. Okazało się, że hydroksyzyna była nie tylko skuteczna, ale także zapobiegała bólom kości w następnym cyklu G-CSF.
pomimo braku dowodów, niektórzy lekarze przepisują leki przeciwhistaminowe w celu złagodzenia bólu kości związanego z G-CSF, gdy konwencjonalne metody łagodzenia bólu dają niezadowalające wyniki. Konieczne są badania kliniczne w celu określenia mechanizmu, bezpieczeństwa i skuteczności leków przeciwhistaminowych w zmniejszaniu bólu kości spowodowanego przez G-CSF, zanim będzie można zalecić tę praktykę.