Cytrulinemia

Typ IEdit

cytrulinemia typu i (Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 215700, znana również jako klasyczna cytrulinemia) zwykle staje się widoczna w pierwszych dniach życia. Dotknięte niemowląt zazwyczaj pojawiają się normalne po urodzeniu, ale jak amoniak gromadzi się w organizmie, rozwijają brak energii (letarg), złe karmienie, wymioty, drgawki, i utrata przytomności. Te problemy medyczne mogą w wielu przypadkach zagrażać życiu. Łagodniejsza forma cytrulinemii typu I jest mniej powszechna w dzieciństwie lub w wieku dorosłym. Niektórzy ludzie z mutacjami genowymi, które powodują cytrulinemię typu I nigdy nie doświadczają objawów choroby.Badanie diagnostyczne cytrulinemii typu l podwyższone cytruliny .

cytrulinemia typu I jest najczęstszą postacią choroby, dotykającą około jednego na 57 000 urodzeń na całym świecie. Mutacje w genie ASS powodują cytrulinemię typu I. Enzym wytwarzany przez ten gen, syntetaza argininobursztynianowa (EC 6.3.4.5), odpowiada za jeden etap cyklu mocznikowego. Mutacje w genie ASS zmniejszają aktywność enzymu, co zaburza cykl mocznikowy i uniemożliwia organizmowi skuteczne przetwarzanie azotu. Nadmiar azotu, w postaci amoniaku i innych produktów ubocznych cyklu mocznikowego, gromadzi się w krwiobiegu, prowadząc do charakterystycznych cech cytrulinemii typu I.

Typ IIEdit

objawy cytrulinemii typu II (Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 605814 i online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 603471) zwykle pojawiają się w wieku dorosłym i wpływają głównie na ośrodkowy układ nerwowy. Charakterystyczne cechy to splątanie, nieprawidłowe zachowania (takie jak agresja, drażliwość i nadpobudliwość), drgawki i śpiączka. Szczegółowe badania, takie jak zmniejszenie poziomu cytruliny, zwiększenie jonu amonowego . Objawy te mogą być zagrażające życiu, i są znane być wywołane przez niektóre leki, infekcje, i spożycie alkoholu u osób z tego typu.

cytrulinemia typu II może również rozwinąć się u osób z zaburzeniem czynności wątroby zwanym cholestazą noworodka w okresie niemowlęcym. Stan ten blokuje przepływ żółci i uniemożliwia organizmowi prawidłowe przetwarzanie niektórych składników odżywczych. W wielu przypadkach objawy ustępują w ciągu roku. Lata, a nawet dekady później, jednak niektórzy z tych osób rozwijają charakterystyczne cechy cytrulinemii dorosłych typu II.

cytrulinemia typu II występuje głównie w populacji japońskiej, gdzie występuje u około 1 na 100 000 do 230 000 osobników. Typ II odnotowano również u osób ze wschodniej Azji i Bliskiego Wschodu. Mutacje w genie SLC25A13 są odpowiedzialne za cytrulinemię typu II. Gen ten tworzy białko zwane cytryną, które zwykle przenosi pewne cząsteczki do mitochondriów i z nich wychodzi. Cząsteczki te są niezbędne dla cyklu mocznikowego, a także biorą udział w wytwarzaniu białek i nukleotydów. Mutacje w SLC25A13 zazwyczaj uniemożliwiają wytwarzanie jakiejkolwiek funkcjonalnej cytryny, która hamuje cykl mocznikowy i zakłóca produkcję białek i nukleotydów. Powstałe nagromadzenie amoniaku i innych substancji toksycznych prowadzi do objawów cytrulinemii typu II. Naukowcy odkryli, że wiele niemowląt z wewnątrzwątrobową cholestazą noworodków ma takie same mutacje w genie SLC25A13, jak dorośli z cytrulinemią typu II.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.