CML pacjenci leczeni Gleevec mają normalną długość życia

przez dr C. H. Weaver MD zaktualizowano 3/2020

naukowcy z Oregon Health and Science University donoszą, że pacjenci z przewlekłą białaczką szpikową (CML) doświadczają długotrwałych, trwałych odpowiedzi przeciwnowotworowych na leczenie pierwszego rzutu za pomocą Gleevec® (mesylate imatinibu). W rzeczywistości pięcioletnie całkowite przeżycie z produktem Gleevec jest większe niż w przypadku jakiejkolwiek innej terapii CML; ponadto pacjenci doświadczają zmniejszającej się rocznej częstotliwości progresji choroby podczas przyjmowania leku. Wyniki te, przedstawione na 42.dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (Asco), potwierdzają stosowanie Gleevec jako standardowej terapii początkowej u pacjentów z CML w fazie przewlekłej.

przewlekła białaczka szpikowa jest nieprawidłowym wzrostem białych krwinek. Choroba jest związana z nieprawidłowością chromosomową dotyczącą chromosomu Philadelphia i odgrywa rolę w rozwoju choroby.

początkowo w przewlekłej białaczce szpikowej następuje stopniowy wzrost dojrzałych, nieprawidłowych komórek szpikowych w szpiku kostnym. Komórki te ostatecznie rozlać do krwi i innych narządów, powodując objawy, takie jak zmęczenie od niedokrwistości lub powiększenie śledziony. Wzrost liczby komórek białaczkowych występuje powoli na początku i jest określany jako faza przewlekła, ale komórki te niezmiennie zaczynają wzrastać szybciej i / lub zawierają mniej dojrzałych komórek, co powoduje fazę przyspieszoną lub blastyczną.

Gleevec jest zatwierdzony przez FDA do leczenia dorosłych i dzieci z CML. Stała się standardową opcją leczenia początkowego tej choroby. Jednak długoterminowe wyniki od pacjentów leczonych Gleevec nie zostały jeszcze opublikowane-wyniki te są konieczne, ponieważ naukowcy próbują zrozumieć rolę przeszczepu w tej chorobie.

o firmie Gleevec

wyniki obserwacji przedstawione w ASCO obejmowały dane z badania Iris (Międzynarodowe randomizowane badanie interferonu w porównaniu ze STI571), które rozpoczęło się w 2000 r. Badanie IRIS obejmowało ponad 1100 pacjentów z CML w fazie przewlekłej, którzy nie byli wcześniej leczeni. Pacjenci zostali losowo wybrani do otrzymywania produktu Gleevec (400 mg / dobę) lub arabinozydu interferonu alfa/cytozyny (standardowe leczenie w tym czasie).

spośród 553 pacjentów otrzymujących Gleevec, 69% pacjentów pozostaje na leczeniu po pięciu latach, 11% pacjentów otrzymujących Gleevec wycofało się z leczenia z powodu progresji choroby lub braku skuteczności, a 5, 8% wycofało się z powodu działań niepożądanych lub zgonu niezwiązanego z CML.

:

• wśród pacjentów, którzy nadal są leczeni, 89,4% przeżyło co najmniej pięć lat.
• 93% pacjentów, którzy przeżyli, nie doświadczyło progresji choroby do fazy akceleracji lub przełomu blastycznego.
• pacjenci kontynuujący leczenie produktem Gleevec mają tendencję do słabszego postępu choroby.
• po pięciu latach u 96% pacjentów, którzy kontynuowali leczenie produktem Gleevec, wystąpiła całkowita odpowiedź przeciwnowotworowa.

według międzynarodowego panelu wydał zalecenia dotyczące leczenia pacjentów z nowo zdiagnozowaną przewlekłą białaczką szpikową za pomocą Gleevec® (mesylan imatynibu).

przewlekła białaczka szpikowa (CML), zwana również przewlekłą białaczką granulocytową, jest nowotworem pochodzącym z komórek odpornościowych. W CML duża liczba młodych komórek odpornościowych nie dojrzewa, co prowadzi do nadmiernej akumulacji tych komórek. Te komórki białaczki następnie tłum szpiku kostnego i krwi, hamowanie tworzenia i funkcji innych komórek krwi normalnie obecne w tych obszarach. Ponadto, komórki białaczkowe nie mogą wykonywać swoje funkcje prawidłowo, pozostawiając pacjentów podatnych na infekcje.

przewlekła białaczka szpikowa rozpoczyna się od fazy przewlekłej, podczas której występuje kilka problemów klinicznych, jeśli w ogóle występują. Jednak nieleczona Faza przewlekła przechodzi w fazę ostrą; fazy te, zwane fazami przyspieszonymi i blastycznymi, charakteryzują się szybko rosnącym i agresywnym rakiem. Pacjenci osiągający te ostre fazy mają słabe rokowanie dla długoterminowego przeżycia.

większość przypadków CML to chromosomy Philadelphia-dodatnie (pH-dodatnie). W takich przypadkach nieprawidłowości genetyczne, określane jako chromosomu Philadelphia, powoduje stale aktywowany wzrost komórek nowotworowych. Około 30% dorosłych pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną (Wszystkie) również tę nieprawidłowość genetyczną.

Gleevec, który jest ukierunkowany przeciwko szlakom związanym z chromosomem Philadelphia, stał się standardowym leczeniem CML z dodatnim chromosomem Philadelphia. Niedawno opracowano szczegółowe wytyczne dotyczące stosowania produktu Gleevec w leczeniu CML.

zalecenia dotyczące leczenia CML zostały określone na podstawie przeglądu dokonanego przez międzynarodowy panel ekspertów literatury dotyczącej CML, który był pisany od 1998 r. W skład panelu wchodziło 10 członków z Unii Europejskiej, jeden ze Szwajcarii, siedmiu ze Stanów Zjednoczonych i jeden z Australii. Recenzowano 194 prace. Poniżej znajduje się krótkie podsumowanie głównych wniosków tego panelu:

• wszyscy nowo zdiagnozowani pacjenci powinni być leczeni produktem Gleevec w dawce 400 mg na dobę.
• pacjentom, którzy nie reagują lub nie reagują odpowiednio na Gleevec, zaleca się stosowanie większych dawek Gleevec, allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych lub terapii eksperymentalnej (może to obejmować środki zaprojektowane w celu przezwyciężenia oporności na Gleevec).
• bardzo ważne jest, aby pacjenci rozmawiali ze swoimi lekarzami na temat konkretnych szczegółów odpowiedzi na leczenie produktem Gleevec. Odpowiedzi na leczenie określa się na podstawie kilku badań laboratoryjnych i określono wytyczne dotyczące tych odpowiedzi.

pacjenci ze zdiagnozowaną CML powinni porozmawiać z lekarzem na temat najnowszych wytycznych dotyczących leczenia i stałego monitorowania choroby.

Gleevec został potwierdzony jako standardowe leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z nowo zdiagnozowaną CML w fazie przewlekłej, ponieważ u większości pacjentów wystąpiła długotrwała, trwała odpowiedź. Stwierdzają, że młodsi pacjenci z tą chorobą mogą nadal korzystać z allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych jako terapii wstępnej. Długoterminowe wyniki będą nadal oceniane w miarę obserwacji tych pacjentów. Pacjenci z CML powinni omówić z lekarzem potencjalne ryzyko i korzyści związane z leczeniem produktem Gleevec.

pacjenci z CML leczeni produktem Gleevec mają normalną długość życia

osoby z przewlekłą białaczką szpikową (CML), która jest w całkowitej remisji po dwóch latach leczenia produktem Gleevec® (imatynib), przeżywają wskaźniki podobne do wskaźników w populacji ogólnej. Wyniki te zostały opublikowane w czasopiśmie National Cancer Institute.

aby zbadać długoterminowe wyniki pacjentów z CML leczonych produktem Gleevec, naukowcy przeprowadzili badanie wśród 832 pacjentów w Europie, Ameryce Północnej i Południowej, Afryce, na Bliskim Wschodzie i w Azji. Badanie zostało ograniczone do pacjentów, którzy byli w całkowitej remisji po dwóch latach leczenia produktem Gleevec.

• 4.8% pacjentów zmarło podczas obserwacji, co jest podobne do tego, czego można by się spodziewać w porównywalnej grupie w populacji ogólnej. Z 20 zgonów, które miały miejsce, tylko sześć było spowodowanych CML.
• częste działania niepożądane obejmowały skurcze mięśni, osłabienie, obrzęk, kruchość skóry, biegunkę i problemy ze ścięgnami lub więzadłami. Te działania niepożądane mogą wpływać na jakość życia, a pacjentów zachęca się do omówienia działań niepożądanych z lekarzem.

oświadczenie opublikowane przez czasopismo zauważa, że badanie to „oferuje pierwsze dowody na to, że rozsiany rak, nie podatny na operację, może być kontrolowany do tego stopnia, że daje pacjentom normalną długość życia.”(3)

Pediatric CML

United States Food and Drug Administration (FDA) zatwierdziła Gleevec® (Imatinib mesylate) do leczenia dzieci z nowo zdiagnozowaną przewlekłą białaczką szpikową.

przewlekła białaczka szpikowa (CML), zwana również przewlekłą białaczką granulocytową, jest nowotworem pochodzącym z komórek odpornościowych. W CML duża liczba młodych komórek odpornościowych nie dojrzewa, co prowadzi do nadmiernej akumulacji tych komórek. Te komórki białaczki następnie tłum szpiku kostnego i krwi, hamowanie tworzenia i funkcji innych komórek krwi normalnie obecne w tych obszarach. Ponadto, komórki białaczkowe nie mogą wykonywać swoje funkcje prawidłowo, pozostawiając pacjentów podatnych na infekcje.

przewlekła białaczka szpikowa rozpoczyna się od fazy przewlekłej, podczas której występuje kilka problemów klinicznych, jeśli w ogóle występują. Jednak nieleczona Faza przewlekła przechodzi w fazę ostrą; fazy te, zwane fazami przyspieszonymi i blastycznymi, charakteryzują się szybko rosnącym i agresywnym rakiem. Pacjenci osiągający te ostre fazy mają słabe rokowanie dla długoterminowego przeżycia.

większość przypadków CML to chromosomy Philadelphia-dodatnie (pH-dodatnie). W takich przypadkach nieprawidłowości genetyczne, określane jako chromosomu Philadelphia, powoduje stale aktywowany wzrost komórek nowotworowych. Około 30% dorosłych pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną (Wszystkie) również tę nieprawidłowość genetyczną.

Gleevec, który jest ukierunkowany przeciwko szlakom związanym z chromosomem Philadelphia, stał się standardowym leczeniem CML z dodatnim chromosomem Philadelphia.

w badaniu klinicznym prowadzącym do zatwierdzenia preparatu Gleevec do leczenia dzieci uczestniczyło 51 pacjentów pediatrycznych z nowo rozpoznaną CML.

• poziom krwinek był całkowicie prawidłowy po leczeniu produktem Gleevec u 78% pacjentów.
• zaburzenia cytogenetyczne (związane z chromosomami) były całkowicie normalne u 65% pacjentów.

przeprowadzone zostaną badania obejmujące dłuższe dane kontrolne, które zapewnią dodatkowe wyniki stosowania produktu Gleevec u dzieci z CML. Rodzice dzieci z CML mogą porozmawiać ze swoim lekarzem na temat indywidualnego ryzyka i korzyści wynikających z leczenia produktem Gleevec. (4)

:

1. Druker B, Guilhot F, O ’ Brien s, et al. Długoterminowe korzyści z imatynibu (IM) u pacjentów nowo zdiagnozowanych z przewlekłą białaczką szpikową w fazie przewlekłej (CML-CP): 5-letnia aktualizacja z badania IRIS. Proceedings from the 42nd annual meeting of the American Society of Clinical Oncology. Czerwiec 2006. Atlanta, GA. Streszczenie # 6506.
2. Baccarani M, Saglio G, Goldman J, et al. Ewoluujące koncepcje w zarządzaniu przewlekłą białaczką szpikową: zalecenia panelu ekspertów w imieniu Europejskiej Sieci. Krew. 2006;108:1809-1820.
3. Gambacorti-Passerini C, Antolini L, Mahon F-X et al. Wieloośrodkowa niezależna ocena wyników leczenia pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową leczonych imatynibem. Journal of the National Cancer Institute. Wczesna publikacja online 22 marca 2011.
4. Gleevec ulotka dla pacjenta. Dostępne tutaj. [Dostęp Wrzesień 2006].