komórki nowotworowe muszą współdziałać synergistycznie z otaczającym je mikrośrodowiskiem, aby utworzyć nowotwór i dalej rozwijać się w celu kolonizacji odległych narządów. Mikrośrodowisko może wywierać głęboki epigenetyczny wpływ na komórki poprzez interakcje komórkowe między komórkami lub poprzez czynniki pochodzące z komórek zdeponowane w mikrośrodowisku. Progresja nowotworu oznacza ucieczkę immunologiczną i wyzwala kilka procesów, które synergistycznie indukują współpracę między komórkami transformowanymi i zrębowymi, które konkurują o przestrzeń i zasoby, takie jak tlen i składniki odżywcze. W związku z tym, środowisko pozakomórkowe i interakcje heterotypowe mikrośrodowiska tkankowego współpracują w celu promowania wzrostu guza, angiogenezy i ruchliwości komórek nowotworowych, poprzez podwyższone wydzielanie cytokin plejotropowych i czynników rozpuszczalnych. Klusteryna (Clu), powszechnie postrzegana jako enigmatyczne białko, reprezentuje jeden z licznych czynników komórkowych dzielących informacje wewnątrzkomórkowe z mikrośrodowiskiem, a także ma dyfuzję systemową, ściśle łącząc „wejście i wyjście” komórki z wciąż dyskutowaną różnorodnością antagonistycznych funkcji. Wielość nazw dla CLU wskazuje na złożoność problemu i może odzwierciedlać z jednej strony jego wielofunkcyjność, lub alternatywnie może maskować powszechność funkcji. Postulowana rola CLU, dalej wspierana jako cytoprotekcyjna prosurwiwalowa cząsteczka podobna do opiekuna, wydaje się przekonująca, w przeciwieństwie do funkcji supresorowej guza, jako przewodnika strażników genomu (białka naprawy DNA Ku70/80, induktor śmierci komórek Bax), może naprawdę odzwierciedlać zrównoważoną ekspresję jego różnych form, z pewnością w zależności od wewnątrz-i zewnątrzkomórkowej rozmowy krzyżowej mikrośrodowiska. Skomplikowana równowaga sieci cytokin i regulacja produkcji form CLU w komórkach nowotworowych i zrębowych niewątpliwie stanowią potencjalny związek między reakcjami adaptacyjnymi, stabilnością genomu i efektem ubocznym po naprężeniach i uszkodzeniach oksydacyjnych. Przegląd ten koncentruje się na interakcjach nowotworu-mikrośrodowiska ściśle zaangażowanych w kontrolowanie lokalnego wzrostu raka, inwazji i odległych przerzutów, które odgrywają decydującą rolę w regulacji Clu różnych form ekspresji i uwalniania. Ponadto skupiamy się na plejotropowym działaniu zewnątrzkomórkowej formy tego białka, sCLU, które może odgrywać kluczową rolę w przekierowywaniu zmian zrębowych, zmienianiu komunikacji międzykomórkowej wiążącej receptory powierzchniowe komórek i przyczynianiu się do wpływania na wydzielanie chemokin w parakrynie i modzie autokrynnej. Dalsze wyjaśnienie funkcji CLU wewnątrz i na zewnątrz („wewnątrz i na zewnątrz”) komórki nowotworowej jest uzasadnione w celu głębszego zrozumienia interakcji między guzem a zrębem, sugerując nowe strategie terapeutyczne cotargetingu.