clomiPHENE

Class: Estrogen Agonists-Antagonists
– Antiestrogens
ATC Class: G03XC
VA Class: HS400
CAS Number: 50-41-9
Brands: Clomid, Serophene

Medically reviewed by Drugs.com. Last updated on Oct 22, 2020.

• Uses
• Dosage
• Cautions
• Interactions
• Pharmacokinetics
• Patient advice
• Preparations
• FAQ

Introduction

Estrogen agonist-antagonist; niesteroidowy stymulant owulacyjny.A B

stosuje klomifen

niepłodność kobiet

stosowany w celu wywołania owulacji u odpowiednio wybranych kobiet bez owulacji pragnących zajść w ciążę, u których wykazano zaburzenia owulacji.a b (Patrz Ogólne w części Dawkowanie i podawanie, a także Patrz przeciwwskazania w części Ostrzeżenia.)

optymalne wyniki uzyskano u pacjentów z prawidłowo funkcjonującym przednim płatem przysadki mózgowej, nadnerczami, jajnikami i tarczycą, w tym u kobiet z zespołem policystycznych jajników, zespołem braku miesiączki z mlekotokiem,brakiem miesiączki psychogennej, brakiem miesiączki po podaniu doustnym i antykoncepcyjnym oraz u niektórych przypadków wtórnego braku miesiączki o nieznanej etiologii.A B lepsze wyniki zwykle uzyskiwane u pacjentów z odpowiednimi stężeniami estrogenu w surowicy; jednak zmniejszone stężenie estrogenu w surowicy nie zawsze wyklucza skuteczne leczenie.B

stosowanie zalecane tylko u kobiet, które nie są w ciąży, bez torbieli jajników lub powiększenia jajników (chyba że powiększenie jest spowodowane zespołem policystycznych jajników), z prawidłową czynnością wątroby i bez nieprawidłowego krwawienia z pochwy.a b (Patrz Ogólne w części Dawkowanie i podawanie, a także Patrz przeciwwskazania w części Ostrzeżenia.)

nieskuteczne u pacjentów z pierwotną niewydolnością przysadki lub jajników;a b nie zastępuje odpowiedniego leczenia innych schorzeń, które mogą powodować zaburzenia jajeczkowania (np. choroby tarczycy lub nadnerczy).b

producent stwierdza, że Klomifen nie jest zalecany do wywoływania owulacji związanej z programami zapłodnienia in vitro.a

Dawkowanie i sposób podawania klomifenu

ogólne

• powinien być przepisywany przez lekarzy doświadczonych w leczeniu zaburzeń ginekologicznych i endokrynologicznych.a

• przed każdym cyklem leczenia należy dokładnie ocenić pacjentkę, aby wykluczyć ciążę, powiększenie jajników lub powstawanie torbieli jajnika.a (patrz poniższe sekcje pod ostrzeżeniami: Powiększenie jajników i tworzenie się torbieli, Zespół hiperstymulacji jajników oraz odpowiednia Ocena i monitorowanie stanu pacjenta, a także przeciwwskazania.)

• przed rozpoczęciem leczenia należy dokładnie ocenić pacjenta pod kątem odpowiedniego poziomu endogennego estrogenu, pierwotnej niewydolności przysadki lub jajników oraz obecności endometriozy, raka endometrium lub mięśniaków macicy.A B wykluczyć lub leczyć wszystkie przeszkody do osiągnięcia owulacji i poczęcia (na przykład, zaburzenia tarczycy, zaburzenia nadnerczy, hiperprolaktynemia, niepłodność partnera męskiego).a b (Patrz odpowiednia Ocena i monitorowanie pacjenta, a także Patrz mięśniaki macicy, pod ostrzeżeniami.)

• leczenie można rozpocząć w dowolnym momencie u pacjentów, u których nie wystąpiło niedawno krwawienie z macicy.b jeśli planowane jest krwawienie wywołane progestagenem lub jeśli przed rozpoczęciem leczenia wystąpi samoistne krwawienie z macicy, należy rozpocząć leczenie piątego dnia cyklu miesiączkowego.b po ustaleniu owulacji należy rozpocząć każdy kolejny cykl leczenia piątego dnia cyklu miesiączkowego.b ponowna ocena pacjenta w przypadku braku miesiączki owulacyjnej.a

• większość pacjentów reagujących na leczenie owuluje po pierwszym cyklu leczenia, zwykle w ciągu 5-10 dni.a b

• przedłużający się brak miesiączki może być słabiej reagujący i może wymagać ≥2 cykli leczenia. b

• prawdopodobieństwo poczęcia maleje z każdym kolejnym przebiegiem terapii.b

podawanie

podawanie doustne

podawać doustnie raz na dobę.B

dawkowanie

dostępny jako cytrynian klomifenu; dawka wyrażona w postaci soli.A B

Dorośli

niepłodność kobiet

doustnie

początkowo, 50 mg raz na dobę przez 5 dni.a b

jeśli owulacja wystąpi po początkowym cyklu leczenia, należy kontynuować początkową dawkę 50 mg raz na dobę przez 5 dni, począwszy od piątego dnia cyklu miesiączkowego w kolejnych cyklach leczenia.a b Jeśli wystąpią 3 reakcje owulacyjne, ale ciąża nie zostanie osiągnięta, dalsze leczenie nie jest zalecane.a

jeśli owulacja nie wystąpi po początkowym cyklu leczenia, należy zwiększyć dawkę do 100 mg na dobę przez 5 dni, począwszy od ≥30 dni po poprzednim cyklu leczenia.A B jeśli owulacja nie wystąpi po 3 cyklach leczenia, dalsze leczenie nie jest zalecane; ponownie ocenić pacjenta.A B

≥6 cykli leczenia (w tym 3 cykle owulacyjne) nie zaleca się.a

limity przepisywania

Dorośli

niepłodność kobiet

doustnie

maksymalnie 100 mg na dobę przez 5 dni.A B

maksymalnie 6 cykli leczenia (w tym 3 cykle owulacyjne); bezpieczeństwo długotrwałego, cyklicznego stosowania nie zostało ostatecznie wykazane.A b

szczególne populacje

obecnie brak specjalnych zaleceń dotyczących dawkowania w populacji.a b

Ostrzeżenia dotyczące klomifenu

przeciwwskazania

• ciąża.A b (Patrz zachorowalność i moralność płodu / noworodka pod ostrzeżeniami.)

• choroby wątroby lub zaburzenia czynności wątroby w wywiadzie.a b

• nieprawidłowe krwawienie z macicy o nieokreślonym pochodzeniu.a b

• torbiele lub powiększenie jajników (chyba że jest to spowodowane zespołem policystycznych jajników).A b (Patrz zespół nadmiernej stymulacji jajników pod ostrzeżeniem.)

• niekontrolowane zaburzenia czynności tarczycy lub nadnerczy.a

• obecność organicznej zmiany wewnątrzczaszkowej (np. guz przysadki).a

• znana nadwrażliwość na Klomifen lub którykolwiek składnik preparatu.a

Ostrzeżenia / środki ostrożności

Ostrzeżenia

zachorowalność i śmiertelność płodu/noworodka

mogą powodować uszkodzenie płodu; u zwierząt wykazano teratogenność i toksyczność płodu.A B

przeciwwskazane u kobiet w ciąży.A B uważnie obserwować pacjentów w celu określenia, czy owulacja występuje; rejestrować podstawową temperaturę ciała we wszystkich cyklach leczenia i przerwać leczenie w przypadku podejrzenia ciąży.A B wykluczają ciążę, torbiel jajników lub powiększenie jajników pomiędzy cyklami leczenia.a

działania niepożądane na gałkę oczną

zależne od dawki działania niepożądane na gałkę oczną (tj. niewyraźne widzenie, szkotomata, zmiany elektroretinograficzne w czynności siatkówki, fosfeny, podwójne widzenie, światłowstręt, zmniejszona ostrość wzroku) zgłaszane;a b działania niepożądane na gałkę oczną zwykle ustępują po kilku dniach lub tygodniach od przerwania leczenia.a b

objawy wzrokowe mogą wynikać z nasilenia i wydłużenia obrazów wtórnych i mogą być wywoływane przez jasno oświetlone środowisko.A B

przerwać leczenie w przypadku wystąpienia objawów wzrokowych; zaleca się szybką ocenę okulistyczną.

powiększenie jajników i tworzenie się torbieli

ryzyko niepowikłanego powiększenia jajników i tworzenia się torbieli; może towarzyszyć ból brzucha lub miednicy lub wzdęcie.a b zwykle ustępuje w ciągu kilku dni lub tygodni po przerwaniu leczenia.A B

monitorować objawy podmiotowe i przedmiotowe nadmiernej stymulacji jajników (np. ból w obrębie miednicy).b jeśli wystąpi powiększenie jajników lub rozwój torbieli jajników, należy przerwać leczenie do czasu powrotu jajników do stanu sprzed leczenia; maksymalne powiększenie jajników może wystąpić dopiero po kilku dniach od przerwania leczenia.a jeśli korzyści płynące z kontynuowania leczenia przeważają nad ryzykiem, należy zmniejszyć dawkę lub czas trwania następnego cyklu leczenia.a

Zespół hiperstymulacji jajników (OHSS)

ryzyko potencjalnie ciężkiego OHSS; może rozwijać się szybko i początkowo objawia się bólem brzucha i wzdęcia, nudności, wymioty, biegunka i przyrost masy ciała.inne objawy obejmują powiększenie jajników, wodobrzusze, duszność, skąpomocz i wysięk opłucnowy.może wystąpić wysięk osierdziowy, anasarca, hydrothorax, ostry brzuch, niedociśnienie tętnicze, niewydolność nerek, obrzęk płuc, krwotok Dootrzewnowy i jajników, zakrzepica żył głębokich, skręcenie jajnika, ostra niewydolność oddechowa, podwyższony poziom steroidów w moczu, zaburzenia równowagi elektrolitowej i hipoproteinemia.zgon z powodu hipowolemii, hemokoncentracji i choroby zakrzepowo-zatorowej.

zgłaszano przejściowe nieprawidłowości w badaniach czynności wątroby, którym mogą towarzyszyć zmiany morfologiczne (wykryte w biopsji wątroby).

jeśli jajniki są nieprawidłowo powiększone, należy przerwać leczenie do czasu powrotu jajników do stanu sprzed leczenia; zmniejszyć dawkę lub czas trwania następnego cyklu leczenia.A b wykonywać badania jamy brzusznej i miednicy z ostrożnością ze względu na kruchość powiększonych jajników.

działania na wątrobę

wystąpiło zwiększenie retencji sulfobromoftaleiny.b odnotowano jeden przypadek żółtaczki (spowodowanej zastojem żółci).B

zespół policystycznych jajników

możliwość wystąpienia nadmiernej odpowiedzi (np. hiperstymulacja jajników) na zwykłe dawki klomifenu u pacjentów z zespołem policystycznych jajników, którzy są nadmiernie wrażliwi na gonadotropinę.A b (Patrz zespół nadmiernej stymulacji jajników pod ostrzeżeniem.) Początkowo podawać najmniejszą zalecaną dawkę i najkrótszy czas leczenia.a (Patrz dawkowanie w części Dawkowanie i sposób podawania.)

Rak jajnika

ryzyko wystąpienia granicznych lub inwazyjnych guzów jajnika; może być związane z długotrwałym leczeniem.jeśli torbiele jajnika nie ustępują samoistnie, zaleca się dokładną ocenę w celu wykluczenia raka jajnika.

ogólne środki ostrożności

odpowiednia Ocena i monitorowanie pacjenta

przed rozpoczęciem leczenia i każdym kolejnym cyklem leczenia należy dokładnie zbadać miednicę i wykluczyć ciążę, powiększenie jajników lub torbiel jajnika.a (Patrz przeciwwskazania pod ostrzeżeniami.

przed rozpoczęciem leczenia należy ocenić odpowiedni poziom endogennego estrogenu (np., od wymazów z pochwy, biopsji endometrium, testu estrogenu w moczu i odpowiedzi krwawienia na progesteron).

przed rozpoczęciem leczenia należy ocenić czynność wątroby.a

jeśli występuje nieprawidłowe krwawienie z pochwy, należy dokładnie ocenić, aby wykluczyć zmiany nowotworowe.a

wykonać biopsję endometrium przed rozpoczęciem leczenia u kobiet ze zwiększonym ryzykiem endometriozy lub raka endometrium (np. starsze kobiety).

mięśniaki macicy

możliwe powiększenie istniejących mięśniaków macicy; należy zachować ostrożność u kobiet z mięśniakami macicy.a

ciąża w liczbie mnogiej

ryzyko wystąpienia mnogiej owulacji w wyniku ciąży w liczbie mnogiej, w tym obustronnej ciąży jajowodowej oraz współistniejącej ciąży jajowodowej i wewnątrzmacicznej;a może być związane z większymi dawkami.b (Patrz ograniczenia dotyczące dawkowania i podawania.)

specyficzne populacje

ciąża

Kategoria X. A (Patrz zachorowalność i śmiertelność płodu/noworodka, a także przeciwwskazania, pod ostrzeżeniami.)

Laktacja

nie wiadomo, czy Klomifen jest rozprowadzany do mleka. ostrożność w przypadku stosowania u kobiet karmiących.klomifen może zmniejszać laktację u niektórych kobiet.a

mężczyźni

guzy jąder i ginekomastia zgłaszane; jednak związek przyczynowy między guzami jąder a klomifenem nie został określony.

częste działania niepożądane

powiększenie jajników; uczucie dyskomfortu w jamie brzusznej lub miednicy, w tym rozdęcie, wzdęcia lub ból; uderzenia gorąca.B

interakcje dla klomifenu

Brak znanych interakcji lekowych.farmakokinetyka klomifenu

wchłanianie

biodostępność

dobrze wchłania się po podaniu doustnym.A B

eliminacja

metabolizm

dokładny los metaboliczny nie jest jasno określony; lek wydaje się być metabolizowany w wątrobie.B

Droga eliminacji

wydalana z kałem (42%) i moczem (8%).A B

okres półtrwania

5 dni;B jednak radioaktywność wykryta w kale do 6 tygodni po doustnym podaniu leku znakowanego radioizotopem.A b

stabilność

Przechowywanie

doustnie

Tabletki

szczelne, odporne na światło pojemniki w temperaturze 15-30°C; chronić przed wysoką temperaturą i nadmierną wilgotnością.A B

• wykazuje właściwości estrogenne i antyestrogenne; Nieznany jest dokładny mechanizm działania w indukcji owulacji u kobiet bez owulacji.b

• współdziała z receptorami estrogenowymi zawierającymi tkanki (np. podwzgórze, przysadka mózgowa, jajnik, endometrium, pochwa, szyjka macicy).a może konkurować z estrogenem o miejsca wiązania receptorów estrogenowych i może opóźniać uzupełnianie receptorów estrogenowych.a

• wydaje się stymulować uwalnianie gonadotropin przysadkowych, FSH i LH, co prowadzi do rozwoju i dojrzewania pęcherzyka jajnikowego, owulacji, a następnie rozwoju i funkcji ciałka żółtego.A B może również bezpośrednio wpływać na biosyntezę hormonów jajnikowych.b

• Brak znanych efektów progestagennych, androgennych lub antyandrogennych; wydaje się, że nie wpływa na czynność przysadki-nadnerczy lub przysadki-tarczycy.a b

Porady dla pacjentów

• Znaczenie omówienia celu i ryzyka terapii oraz wymaganych procedur monitorowania.a

• ryzyko ciąży mnogiej; znaczenie informowania pacjentek o potencjalnych powikłaniach i ryzyku związanym z ciążą mnogą.a b

• Znaczenie odpowiednio zaplanowanego stosunku płciowego (tj. zbieżnego z oczekiwanym czasem owulacji).znaczenie stosowania podstawowego wykresu temperatury ciała lub odpowiedniego testu przewidującego owulację w celu określenia, czy owulacja wystąpiła.a b

• ryzyko zaburzeń widzenia (np. rozmycie, podwójne widzenie, światłowstręt);B znaczenie informowania lekarzy o wystąpieniu niepożądanych objawów wzrokowych.a b należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania urządzeń mechanicznych, szczególnie w warunkach zmiennego oświetlenia.a b

• Znaczenie informowania lekarzy, jeśli występuje ból miednicy lub brzucha, przyrost masy ciała, dyskomfort lub rozdęcie.a

• Znaczenie informowania kobiet o ryzyku uszkodzenia płodu w przypadku podawania w czasie ciąży; znaczenie wykluczenia ciąży przed każdym cyklem leczenia.a

• Znaczenie informowania lekarzy o istniejącej lub planowanej terapii skojarzonej, w tym leków wydawanych na receptę i bez recepty, a także o wszelkich współistniejących chorobach.a b

• Znaczenie informowania pacjentów o innych ważnych informacjach dotyczących środków ostrożności.A b (Patrz Ostrzeżenia.)

Preparaty

substancje pomocnicze w dostępnych na rynku preparatach leków mogą mieć klinicznie istotne skutki u niektórych osób; szczegółowe informacje można znaleźć na etykiecie konkretnego produktu.

informacje na temat niedoborów jednego lub więcej z tych preparatów można znaleźć w ASHP Drug Defictions Resource Center.

* dostępne od jednego lub więcej producentów, dystrybutorów i / lub repackagera pod nazwą ogólną (niezastrzeżoną)

Często zadawane pytania

• jakie są zastosowania i skutki uboczne kapsułek enclomiphene?

oświadczenie lekarskie