endosomalny inhibitor zakwaszenia i autofagii
chlorochina jest środkiem lizosomotropowym, który historycznie opracowano jako leczenie przeciw malarii. Stał się jednak powszechnie stosowanym inhibitorem do badania autofagii i roli zakwaszenia endosomalnego w procesach komórkowych (tj. wewnątrzkomórkowej sygnalizacji TLR). Jako słaba zasada chlorochina pasywnie dyfunduje do kwaśnych przedziałów komórki, w tym endosomów, pęcherzyków Golgiego i lizosomów, gdzie staje się protonowana, zatrzymując ją w organelle. To nagromadzenie chlorochiny prowadzi do wzrostu pH kompartmentu i hamowania kilku enzymów, które wymagają kwaśnego pH do prawidłowego funkcjonowania. W ten sposób chlorochina zapobiega dojrzewaniu i fuzji endosomów i lizosomów .
chlorochina ma szeroki zakres efektów biologicznych i ze względu na dobrze przebadany profil toksyczności jest jednym z jedynych inhibitorów autofagii zatwierdzonych do stosowania w klinice. Chlorochina upośledza replikację kilku wirusów, w tym członków flawiwirusów, retrowirusów i koronawirusów, poprzez hamowanie niezbędnego zakwaszenia endosomów po wejściu wirusa za pośrednictwem endosomów i handlu pęcherzykami w późniejszych stadiach zakażenia (tj. przez ER-Golgi i egzocytozę z komórki) . Ponadto akumulacja chlorochiny w limfocytach i makrofagach zmniejsza wytwarzanie cytokin prozapalnych, w szczególności TNF-α, i powoduje właściwości przeciwzapalne . Tak więc chlorochina jest rutynowo stosowana w klinice w stanach zapalnych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) i toczeń rumieniowaty układowy (SLE) . Wreszcie, wykazano, że modulacja autofagii przez chlorochinę może opóźniać początek i / lub wzmacniać terapie różnych patologii, takich jak rak, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) i choroby zapalne. W szczególności wykazano, in vitro i In vivo, że chlorochina ma szkodliwy wpływ na podstawowy strumień autofagowy poprzez zmniejszenie fuzji autofagosomu z lizosomem z powodu upośledzenia funkcji podstawowych hydrolaz .
chlorochina dostarczana przez InvivoGen jest wyłącznie do użytku badawczego.
Najważniejsze cechy Chlorochiny:
- szeroko stosowany w literaturze jako inhibitor zakwaszenia endosomalnego i autofagii
- funkcja hamująca potwierdzona w testach komórkowych
- Wysoka czystość (> 98%) i brak jakiegokolwiek zanieczyszczenia bakteryjnego została potwierdzona
badania związane z COVID-19
koronawirusy, takie jak SARS-CoV i przypuszczalnie SARS-COV-2, wchodzą i poruszają się przez komórkę gospodarza w endosomach. Ukierunkowanie na zakwaszenie endosomalne i wewnątrzkomórkowy handel chlorochiną jest jedną ze strategii ograniczania zakażenia SARS-CoV-2.
1. Ducharme, J. & Farinotti, R. 1996. Farmakokinetyka kliniczna i metabolizm chlorochiny. Skup się na najnowszych osiągnięciach. Clin Pharmacokinet 31, 257-274.
2. Savarino, A. et al. 2003. Wpływ chlorochiny na infekcje wirusowe: stary lek przeciwko dzisiejszym chorobom? Lancet Infect Dis 3, 722-727.
3. Wang, M. et al. 2020. Remdesivir i chlorochina skutecznie hamują niedawno wynaleziony nowy koronawirus (2019-nCoV) in vitro. Cela Res 30, 269-271.
4. Al-Bari, M. A. 2015. Analogi chlorochiny w odkrywaniu leków: nowe kierunki zastosowań, mechanizmy działania i toksyczne przejawy od malarii po różnorodne choroby. J Antimicrob Chemother 70, 1608-1621.
powrót na górę