humanizowane modele myszy wątrobowych są coraz częściej stosowane w badaniach przedklinicznych i pozwoliły na przełomowe badania in-vivo w celu oceny wszystkiego, od toksyczności i skuteczności leków specyficznych dla człowieka po terapie genowe. W przeciwieństwie do ich transgenicznych modeli myszy, chimerycznych modeli wątroby myszy, które obejmują ludzkie hepatocyty i ważne jest, aby naukowcy lepiej zrozumieli interakcje między wszczepionymi komórkami ludzkimi a natywnymi komórkami myszy, szczególnie w badaniach metabolizmu leków.
w niedawnym badaniu przeprowadzonym przez Chow et al opublikowanym w Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics wykazano, że w wyniku niedopasowania gatunku między komórkami ludzkimi i mysimi pewne niedobory są coraz bardziej powszechne, w tym rozregulowanie proliferacji hepatocytów i homeostazy kwasów żółciowych w wątrobach hFRGN, które prowadziły do hepatotoksyczności, wzdęcia pęcherzyka żółciowego, deformacji wątroby i innych zmian pozawątrobowych. „Chociaż receptory jądrowe u ludzi i innych gatunków mają wspólne cele, Istnieje różnica gatunkowa w aktywacji receptorów jądrowych”, a Chow i wsp. sugerują, że dodatkowe badania mogą być konieczne, aby w pełni zrozumieć komunikację między organami ludzkimi i mysimi u myszy chimerycznych H.
w szczególności, błędna komunikacja między ludzkimi hepatocytami a mysimi komórkami gwiaździstymi (które zazwyczaj sygnalizują hepatocytom zatrzymanie proliferacji) jest ważnym czynnikiem. Gdy to nastąpi, przestrzenie wewnątrzkomórkowe są często zmniejszane, a wzrost cholangiocytów jest hamowany, co może skutkować zmniejszonym przepływem żółci, a także zwiększonym gromadzeniem się kwasów żółciowych i ich toksycznością.
chociaż nie uważamy, że którykolwiek z tych czynników jest wystarczającym powodem do zaprzestania stosowania humanizowanych modeli myszy lub szczurów do badań przedklinicznych, Chow i wsp. wskazują na potrzebę zwiększonej świadomości i znaczenie rozwiązania tych niedoborów podczas zgłaszania danych w badaniach metabolizmu leków u ludzi.