Charcot-Marie-Tooth disease type X (CMTX) jest podtypem CMT z wadami genetycznymi na chromosomie X, który wpływa na osłonkę mielinową otaczającą włókna nerwowe obwodowych komórek nerwowych, które łączą mózg i rdzeń kręgowy z mięśniami i narządami zmysłów.
CMTX jest drugim najczęstszym typem CMT, dotykającym około 10-16 procent wszystkich przypadków.
objawy
objawy CMTX są podobne do objawów CMT1 i CMT2 i obejmują osłabienie i zanik mięśni oraz zmniejszenie czucia (dotyk, ból lub ciepło), głównie w stopach, dolnych nogach, dłoniach i przedramionach.
objawy zwykle pojawiają się w dzieciństwie lub okresie dojrzewania i postępują powoli. U niektórych pacjentów może wystąpić utrata słuchu. Ze względu na wzór dziedziczenia związany z X, CMTX dotyka mężczyzn bardziej poważnie niż kobiety.
przyczyny
CMTX jest spowodowany mutacjami w genie GJB1 zlokalizowanym na chromosomie X, który koduje białko zwane connexin – 32 (znane również jako Gap junction beta 1). Białko to tworzy kanały lub połączenia szczelin między komórkami, promując w ten sposób komunikację między komórkami, umożliwiając transport cząsteczek między komórkami.
w układzie nerwowym connexin-32 Znajduje się w błonie wyspecjalizowanych komórek zwanych komórkami Schwanna. Komórki te znajdują się w obwodowym układzie nerwowym i biorą udział w produkcji i utrzymaniu osłonki mielinowej, ochronnej powłoki wokół komórek nerwowych, która wspomaga przesyłanie sygnału nerwowego. Białko connexin-32 tworzy kanały przez osłonkę mielinową, umożliwiając efektywny transport i komunikację między zewnętrznymi warstwami mielinowymi a wnętrzem komórki Schwanna.
znaleziono około 300 różnych mutacji w genie GJB1 powodujących CMTX. Większość z tych mutacji powoduje zmianę pojedynczego aminokwasu (budulca białka) w białku connexin-32. Niektóre mutacje powodują produkcję nieprawidłowego rozmiaru białka.
nie jest jasne, w jaki sposób mutacje w genie GJB1 prowadzą do charakterystycznych objawów CMT, takich jak utrata mieliny i spowolnione przekazywanie impulsów nerwowych. Naukowcy zasugerowali, że zmienione białko może zostać szybko zdegradowane lub uwięzione wewnątrz komórki, uniemożliwiając mu dotarcie do błony komórkowej w celu utworzenia połączeń szczelinowych.
w niektórych przypadkach zmienione białko dociera do błony komórkowej, ale nie tworzy prawidłowo funkcjonujących połączeń szczelinowych. Utrata funkcjonalnych połączeń gap prawdopodobnie upośledza normalną aktywność komórek Schwanna, takich jak produkcja mieliny. Nieprawidłowo działające połączenia szczelinowe mogą również zakłócić komunikację między komórkami Schwanna a leżącą u ich podstaw komórką nerwową, zakłócając transmisję impulsów nerwowych.
odnotowano tylko kilka doniesień o pacjentach CMT z mutacjami w genie GJB1, u których nastąpiła utrata mieliny w mózgu i rdzeniu kręgowym. Nieprawidłowości w mózgu i rdzeniu kręgowym na ogół nie powodowały żadnych objawów, ale zostały zidentyfikowane na podstawie badań elektrycznych impulsów nerwowych lub badań obrazowych. Badania sugerują, że zmutowane białko connexin-32 jest prawdopodobnie kompensowane w mózgu i rdzeniu kręgowym przez inne białko connexin, którego funkcja pokrywa się z funkcją connexin-32.
dziedziczenie
CMTX jest dziedziczony w sposób x-linked. Osoby z dwoma chromosomami X są żeńskie, podczas gdy osoby z jednym chromosomem X i jednym chromosomem Y są męskie. Kobieta z wadliwym genem na jednym z chromosomów X ma 50% szans na przekazanie choroby swoim dzieciom. Jeśli ten wadliwy gen jest dziedziczony, córki zwykle mają tendencję do mniej dotknięte, ponieważ mają inny chromosom X odziedziczony po ojcu, który może zrekompensować wadliwy gen, podczas gdy synowie są bardziej dotknięte, ponieważ mają tylko jeden chromosom X.
ponieważ mężczyźni mają jeden chromosom X i jeden chromosom Y, wadliwy gen przenoszony na chromosomie X jest dziedziczony przez wszystkie córki chorego mężczyzny, podczas gdy żaden z jego synów nie dziedziczy chromosomu X z wadliwym genem. Tak więc choroba nie może być przenoszona z ojca na syna.
Uwaga: Charcot-Marie – Tooth News jest ściśle wiadomości i informacje na temat choroby. Nie zapewnia porady medycznej, diagnozy ani leczenia. Niniejsza treść nie ma na celu zastępowania profesjonalnej porady medycznej, diagnozy lub leczenia. Zawsze zasięgaj porady swojego lekarza lub innego wykwalifikowanego dostawcy zdrowia w przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących stanu zdrowia. Nigdy nie lekceważ profesjonalnej porady medycznej lub zwlekaj z jej uzyskaniem z powodu czegoś, co przeczytałeś na tej stronie.