Charcot-Marie-Tooth Disease Fact Sheet

co to jest choroba Charcot-Marie-Tooth?

choroba Charcota-Marie-Tooth (CMT) jest jedną z grupy zaburzeń, które powodują uszkodzenie nerwów obwodowych-nerwów, które przekazują informacje i sygnały z mózgu i rdzenia kręgowego do iz reszty ciała, a także informacje sensoryczne, takie jak dotyk z powrotem do rdzenia kręgowego i mózgu. CMT może również bezpośrednio wpływać na nerwy, które kontrolują mięśnie. Postępujące osłabienie mięśni zazwyczaj staje się zauważalne w okresie dojrzewania lub wczesnej dorosłości, ale początek choroby może wystąpić w każdym wieku. Ponieważ dłuższe nerwy są dotknięte po pierwsze, objawy zwykle zaczynają się w stopach i podudziach, a następnie mogą wpływać na palce, ręce i ramiona. Większość osób z CMT ma pewną niepełnosprawność fizyczną, chociaż niektórzy ludzie mogą nigdy nie wiedzieć, że mają chorobę.

CMT, znany również jako dziedziczna neuropatia ruchowa i czuciowa, jest jednym z najczęstszych dziedzicznych zaburzeń neurologicznych, dotykających około 126 000 osób w Stanach Zjednoczonych i 2,6 miliona ludzi na całym świecie. Prawie wszystkie przypadki są dziedziczone. Możliwe jest posiadanie dwóch lub więcej typów CMT, co dzieje się, gdy dana osoba ma mutacje w dwóch lub więcej genach, z których każdy powoduje formę choroby. CMT jest heterogeniczną chorobą genetyczną, co oznacza, że mutacje w różnych genach mogą powodować podobne objawy kliniczne. Nazwa CMT pochodzi od nazwiska trzech lekarzy, którzy opisali ją w 1886 roku.

obecnie nie ma lekarstwa na CMT, ale można go leczyć za pomocą terapii wspomagającej. CMT zwykle nie zagraża życiu i rzadko wpływa na mięśnie zaangażowane w funkcje życiowe, takie jak oddychanie. Ludzie z większością form CMT mają normalną długość życia.

top

co powoduje chorobę Charcota-Marie-Tooth?

komórka nerwowa przekazuje informacje do odległych celów, wysyłając sygnały elektryczne w dół długiej, cienkiej części komórki zwanej aksonem. Axon jest otoczony mieliną, powłoką, która działa jak izolacja na przewodzie elektrycznym i pomaga w szybkim przesyłaniu sygnałów elektrycznych. Bez nienaruszonego aksonu i osłonki mielinowej sygnały biegnące wzdłuż nerwu i aksonu są powolne lub mają słaby sygnał, co oznacza, że obwodowe komórki nerwowe stają się niezdolne do aktywacji mięśni lub przekazywania informacji sensorycznych z kończyn z powrotem do rdzenia kręgowego i mózgu.

CMT jest spowodowany mutacjami w genach, które wspierają lub produkują białka zaangażowane w strukturę i funkcję aksonu nerwu obwodowego lub osłonki mielinowej. W CMT zidentyfikowano ponad 40 genów, z których każdy jest powiązany z jednym lub kilkoma rodzajami choroby. Ponadto wiele genów może być połączonych z jednym typem CMT. Ponad połowa wszystkich przypadków CMT jest spowodowana duplikacją genu PMP22 na chromosomie 17.

chociaż różne białka są nieprawidłowe W różnych formach choroby CMT, wszystkie mutacje wpływają głównie na prawidłowe funkcjonowanie nerwów obwodowych. Defekty genowe mieliny powodują dysfunkcję powłoki, która zniekształca lub blokuje sygnały nerwowe, podczas gdy inne mutacje ograniczają działanie aksonu i powodują utratę aksonów.

top

jakie są objawy choroby Charcota-Marie-Tooth?

CMT wpływa zarówno na nerwy czuciowe, jak i ruchowe (nerwy, które wywołują impuls do skurczenia się mięśnia) w ramionach, dłoniach, nogach i stopach. Dotknięte nerwy powoli degeneracji i tracą zdolność do komunikowania się z ich odległych celów. Zwyrodnienie nerwu ruchowego powoduje osłabienie mięśni i zmniejszenie masy mięśniowej (atrofia) w ramionach, nogach, rękach lub stopach.

typowe wczesne cechy obejmują osłabienie lub paraliż stóp i mięśni podudzia, które mogą powodować trudności w uniesieniu stopy (spadek stopy) i wysoko stopniowany chód z częstymi potknięciami lub upadkami. Osoby mogą również zauważyć problemy z równowagą. Deformacje stóp, takie jak wysokie łuki i zwinięte palce (młotki), są również powszechne w CMT. Dolne nogi mogą przybrać kształt „odwróconej butelki szampana” z powodu utraty masy mięśniowej. W miarę postępu choroby, osłabienie i zanik może wystąpić w rękach, powodując trudności z drobnych umiejętności motorycznych. Degeneracja aksonów nerwów czuciowych może skutkować zmniejszoną zdolnością odczuwania ciepła, zimna i dotyku. Zmysły wibracji i pozycji (propriocepcja) są często zmniejszane u osób z CMT. Choroba może również powodować skrzywienie kręgosłupa (skolioza) i przemieszczenie biodra. Wiele osób z CMT rozwija przykurcze-przewlekłe skrócenie mięśni lub ścięgien wokół stawów, co zapobiega swobodnemu poruszaniu się stawów. Skurcze mięśni jest powszechne. Ból nerwów może wahać się od łagodnego do ciężkiego, a niektóre osoby mogą potrzebować polegać na szelkach stóp lub nóg lub innych urządzeniach ortopedycznych w celu utrzymania mobilności. Niektóre osoby z CMT doświadczyć drżenia, a wzrok i słuch może być również affected.In rzadkie przypadki, trudności w oddychaniu mogą wystąpić, jeśli nerwy, które kontrolują mięśnie przepony są dotknięte.

nasilenie objawów może się znacznie różnić u osób, a nawet u członków rodziny z chorobą i mutacją genu. Postęp objawów jest stopniowy.

top

jak dziedziczy się choroba Charcota-Marie-Tooth?

mutacje genu w CMT są dziedziczone w trzech różnych wzorach: autosomalny dominujący, autosomalny recesywny i X-linked, z których wszystkie są powiązane z chromosomami danej osoby. Każda osoba ma 23 pary chromosomów. Pierwsze 22 pary nazywane są „autosomami” i są dziedziczone niezależnie od płci biologicznej danej osoby. Każdy osobnik Zwykle posiada dwie kopie każdego genu na autosomach, po jednej odziedziczonej od każdego rodzica. Autosomalna dominująca oznacza, że tylko jedna kopia genu CMT—od jednego z rodziców—jest potrzebna, aby uzyskać chorobę, a dziecko dotkniętego rodzica (matki lub ojca) ma 50 procent szans na dziedziczenie choroby. Autosomalne zaburzenia recesywne zdarzają się, gdy dziecko otrzymuje dwa zmutowane geny, po jednym od każdego rodzica; żaden rodzic nie miałby normalnie choroby. Ich dzieci mają 25% szans na odziedziczenie choroby. Zaburzenia autosomalne, zarówno dominujące, jak i recesywne, dotyczą mężczyzn i kobiet w równym stopniu.

inne typy CMT są dziedziczone w sposób x-linked, co oznacza, że są zależne od chromosomów, które określają płeć danej osoby. Kobiety mają dwa chromosomy X, po jednym dziedziczone od każdego rodzica. Mężczyźni mają chromosomy X i Y, a chromosom Y jest dziedziczony po ojcu. Syn matki, który nosi zaburzenie na jednym z jej chromosomów X, ma szansę 1 na 2 dziedziczenia zaburzenia.

w niektórych przypadkach nowa mutacja pojawia się spontanicznie w materiale genetycznym osoby podczas poczęcia, nie będąc przekazywana przez rodzinę. Nowa mutacja może być następnie przekazana dzieciom danej osoby.

top

jakie są rodzaje choroby Charcota-Marie-Tooth?

istnieje wiele różnych rodzajów choroby CMT, które mogą mieć pewne objawy, ale różnią się wzorcem dziedziczenia, wiekiem wystąpienia i tym, czy dotyczy to aksonu czy osłonki mielinowej.

CMT1 jest spowodowany nieprawidłowościami w osłonce mielinowej. Zaburzenie autosomalne dominujące ma sześć głównych podtypów.

• CMT1A wynika z duplikacji genu na chromosomie 17, który zawiera instrukcje wytwarzania obwodowego białka mieliny-22 (PMP22). Białko PMP22 jest kluczowym składnikiem osłonki mielinowej. Nadekspresja tego genu powoduje nieprawidłową strukturę i funkcję osłonki mielinowej. CMT1A zwykle postępuje powoli. Osoby doświadczają osłabienia i zaniku mięśni dolnych nóg począwszy od dzieciństwa; później doświadczają osłabienia rąk, utraty zmysłów oraz problemów ze stopami i nogami. Inna neuropatia różniąca się od CMT1A zwana dziedziczną neuropatią z predyspozycją do porażenia ciśnieniowego (HNPP) jest spowodowana delecją jednego z genów PMP22. W tym przypadku nienormalnie niski poziom genu PMP22 powoduje epizodyczną, nawracającą neuropatię demielinizacyjną.
• CMT1B jest spowodowany mutacjami w genie, który niesie instrukcje wytwarzania białka mieliny zero (MPZ, zwanego również P0), które jest kolejnym krytycznym składnikiem osłonki mielinowej. Większość z tych mutacji to mutacje punktowe, co oznacza, że błąd występuje tylko w jednej literze kodu genetycznego DNA. Do tej pory naukowcy zidentyfikowali ponad 120 różnych mutacji punktowych w genie P0. CMT1B wywołuje objawy podobne do tych występujących w CMT1A.
• inne mniej powszechne przyczyny CMT1 wynikają z mutacji w genach SIMPLE (zwanych również LITAF), EGR2, PMP22 i NEFL, odpowiednio.

CMT2 wynika z nieprawidłowości w aksonie obwodowej komórki nerwowej, a nie osłonki mielinowej i jest rzadziej spotykany niż CMT1. To autosomalne dominujące zaburzenie ma więcej niż kilkanaście podtypów (niektóre z nich mają swoje własne warianty), przy czym każdy podtyp jest związany z mutacjami w określonym Genie. Objawy są podobne do tych obserwowanych w CMT1, ale osoby z CMT2 często mają mniejszą niepełnosprawność i utratę sensoryczną niż osoby z CMT1. Początek CMT2 występuje zwykle w dzieciństwie lub okresie dojrzewania. Niektóre typy CMT2 mogą mieć przewód głosowy lub nerw przeponowy, powodując problemy z mową lub oddychaniem.

CMT3, lub choroba Dejerine-Sottas, jest szczególnie ciężką neuropatią demielinizacyjną, która rozpoczyna się w niemowlęctwie. Niemowlęta mają ciężką zanik mięśni, osłabienie, opóźniony rozwój umiejętności motorycznych i problemy sensoryczne. Objawy mogą prowadzić do ciężkiej niepełnosprawności, utraty czucia i skrzywienia kręgosłupa. To rzadkie zaburzenie może być spowodowane mutacjami w wielu genach, w tym PMP22, MPZ i EGR2, i może być dziedziczone dominująco lub recesywnie.

CMT4 obejmuje kilka różnych podtypów neuropatii demielinizacyjnej oraz aksonalnej i ruchowej, które są dziedziczone autosomalnie recesywnie. Każdy Podtyp neuropatii jest spowodowany mutacją w innym Genie (w CMT4 zidentyfikowano kilka genów). Mutacje mogą wpływać na określoną populację etniczną i wytwarzać wyraźne cechy fizjologiczne lub kliniczne. U osób z CMT4 zwykle objawy osłabienia nóg występują w dzieciństwie, a w okresie dojrzewania mogą nie być w stanie chodzić. CMT4 jest rzadki w Stanach Zjednoczonych.

CMTX1 (zwany także CMT X, Type 1) jest drugą najczęstszą formą CMT. Ta choroba związana z X jest spowodowana mutacjami w genie, który dostarcza instrukcji do wytwarzania białka connexin-32. Białko connexin-32 Znajduje się w mielinizujących komórkach Schwanna—komórkach, które owijają się wokół aksonów nerwowych i tworzą osłonkę mielinową. Mężczyźni, którzy dziedziczą zmutowany gen wykazują umiarkowane do ciężkich objawów choroby, począwszy od późnego dzieciństwa lub Okresu Dojrzewania. Kobiety, które dziedziczą zmutowany gen często rozwijać łagodniejsze objawy niż mężczyźni lub nie wykazują objawów.

top

Jak diagnozuje się chorobę Charcota-Marie-Tooth?

rozpoznanie CMT rozpoczyna się od szczegółowego wywiadu lekarskiego, wywiadu rodzinnego i badania neurologicznego. Lekarz będzie szukać dowodów na osłabienie mięśni w ramionach, nogi, ręce, i stopy, zmniejszenie masy mięśniowej, zmniejszenie odruchów ścięgien, i utrata sensoryczna. Lekarz będzie również szukać dowodów deformacji stóp i innych problemów ortopedycznych, takich jak łagodna skolioza lub nieprawidłowe tworzenie stawu biodrowego. Szczególnym objawem, który można znaleźć u osób z CMT1 jest powiększenie nerwów, które mogą być odczuwalne lub nawet widoczne przez skórę, zwłaszcza w łokciu. Te powiększone nerwy, zwane nerwy przerostowe, są spowodowane nieprawidłowo zagęszczonych osłonek mielinowych.

lekarz może zlecić badania przewodnictwa nerwowego i elektromiografię (EMG). Podczas badań przewodzenia nerwów elektrody są umieszczane na skórze nad mięśniem lub nerwem. Elektrody te wytwarzają mały impuls elektryczny, który stymuluje nerwy i dostarcza wymiernych informacji poprzez przechwytywanie aktywności elektrycznej z dystalnego mięśnia lub nerwu (tych w rękach, ramionach, dolnych nogach i stopach), które mogą pomóc lekarzowi w postawieniu diagnozy. EMG polega na włożeniu elektrody igłowej przez skórę do mięśnia i pomiarze aktywności bioelektrycznej mięśni. Specyficzne nieprawidłowości w odczycie oznaczają utratę aksonu. EMG może być użyteczne w dalszej charakteryzacji dystrybucji, aktywność, i ciężkość nerwów obwodowych zajęcia.

badania genetyczne, które polegają na analizie próbki krwi, mogą wykryć najczęstsze typy CMT (testy DNA nie są obecnie dostępne dla wszystkich typów CMT).

biopsja nerwu polega na usunięciu i analizie pod mikroskopem małego fragmentu nerwu obwodowego, Zwykle pobranego z łydki nogi przez nacięcie skóry. Osoby z CMT1 zwykle wykazują oznaki nieprawidłowej mielinizacji. W szczególności można zobaczyć formacje, które wyglądają jak cebulki cebuli, które reprezentują aksony otoczone warstwami remielinizujących komórek Schwanna. Osoby z CMT2 zwykle wykazują oznaki zwyrodnienia aksonu bez oznak demielinizacji.

top

Jak leczy się chorobę Charcota-Marie-Tooth?

nie ma lekarstwa na CMT, ale terapie fizyczne i zajęciowe, aparaty ortopedyczne i inne urządzenia ortopedyczne oraz chirurgia ortopedyczna mogą pomóc ludziom poradzić sobie z objawami choroby. Ponadto leki przeciwbólowe mogą być przepisywane osobom, które mają silny ból nerwowy.

utrzymanie mobilności, elastyczności i siły mięśni jest ważne. Rozpoczęcie programu leczenia wcześnie może opóźnić lub zmniejszyć zwyrodnienie nerwów i osłabienie mięśni, zanim przejdzie do punktu niepełnosprawności. Fizykoterapia obejmuje trening siły mięśni, rozciąganie mięśni i więzadeł oraz umiarkowane ćwiczenia aerobowe. Specjalistyczny program ćwiczeń zatwierdzony przez lekarza danej osoby może pomóc zbudować wytrzymałość, zwiększyć wytrzymałość i utrzymać ogólny stan zdrowia.

Wiele osób z CMT wymaga aparatów ortodontycznych na kostkę i innych urządzeń ortopedycznych, aby utrzymać codzienną mobilność i zapobiegać urazom. Szelki mogą zapobiegać skręceniom kostki, zapewniając wsparcie i stabilność podczas aktywności, takich jak chodzenie lub wchodzenie po schodach. Wysokie buty lub buty mogą również dać osobie wsparcie dla słabych kostek. Szyny kciuka mogą pomóc w osłabieniu ręki i utracie umiejętności motorycznych. Urządzenia wspomagające powinny być używane przed włączeniem niepełnosprawności, ponieważ urządzenia mogą zapobiegać napięciu mięśni i zmniejszać ich osłabienie.

niektóre osoby z CMT mogą zdecydować się na operację ortopedyczną w celu leczenia ciężkich deformacji stóp i stawów, poprawy zdolności do chodzenia i zmniejszenia bólu.

terapia zajęciowa polega na uczeniu się nowych sposobów radzenia sobie z czynnościami codziennego życia. Na przykład osoby z osłabieniem ramion i rąk mogą nauczyć się używać zapięć na rzepy lub zapięć zamiast guzików na ubraniu lub nowych sposobów karmienia się za pomocą technologii wspomagającej.

top

jakie badania są prowadzone?

misją Narodowego Instytutu zaburzeń neurologicznych i udarów mózgu (NINDS) jest poszukiwanie podstawowej wiedzy na temat mózgu i układu nerwowego oraz wykorzystanie tej wiedzy do zmniejszenia obciążenia chorobami neurologicznymi. NINDS jest częścią National Institutes of Health (NIH), wiodącego zwolennika Badań Biomedycznych na świecie.

trwające badania nad CMT obejmują wysiłki w celu identyfikacji większej liczby zmutowanych genów i białek, które powodują różne podtypy choroby, odkrycia mechanizmów degeneracji nerwów i zaniku mięśni w celu opracowania interwencji w celu zatrzymania lub spowolnienia tych wyniszczających procesów i opracowania terapii w celu odwrócenia degeneracji nerwów i zaniku mięśni.

NINDS wspiera NIH ’ s Rare Diseases Clinical Research Network, która składa się z różnych konsorcjów badawczych mających na celu poprawę dostępności informacji o rzadkich chorobach, badaniach klinicznych i informacji o badaniach klinicznych. Konsorcjum neuropatii odziedziczonych sieci prowadzi badania, które obejmują analizę historii naturalnej CMT, poszukiwanie nowych genów i tych, które modyfikują objawy jednostki, rozwój terapii i programy szkoleniowe w celu edukacji przyszłych badaczy w zakresie neuropatii odziedziczonych. Więcej informacji na temat sieci badań klinicznych nad rzadkimi chorobami i jej konsorcjów można znaleźć w sekcji Informacje o rzadkich chorobach.

naukowcy badają regulację genów PMP22 w celu zaprojektowania i walidacji testów mierzących obecność, ilość lub aktywność obiektu docelowego. Inne badania badają wpływ małych cząsteczek na układ biologiczny w celu opracowania nowych metod leczenia. Ekrany o wysokiej przepustowości (sposób na szybką ocenę aktywności biologicznej dużej liczby związków) mogą identyfikować leki, które obniżają poziom PMP22. Dodatkowe badania koncentrują się na tym, jak mitochondria, elektrownia komórkowa, może odgrywać rolę w aksonalnej degeneracji obserwowanej w CMT, a także innych chorobach.

NIH longitudinal collaborative study ma na celu określenie Historii Naturalnej CMT i tego, w jaki sposób obecność pewnej mutacji genowej może prowadzić do typów chorób i objawów. Ponadto, dwuczęściowe badanie szuka nowych genów, które powodują chorobę, jak również genów, które nie powodują choroby, ale mogą modyfikować objawy danej osoby. Inni naukowcy finansowani przez NIH wykorzystują sekwencjonowanie nowej generacji (które może szybko zidentyfikować strukturę milionów małych fragmentów DNA w tym samym czasie) do identyfikacji nowych genów CMT.

terapia genowa jest kolejnym obiecującym obszarem badań. Eksperymenty z udziałem kultur komórkowych i zwierzęcych modeli choroby wykazały, że możliwe jest dostarczenie genów do komórek i mięśni Schwanna. Inne badania wykazują czynniki troficzne lub czynniki wzrostu nerwów, takie jak hormon androgenów, które zapobiegają degeneracji nerwów.

top

Gdzie mogę uzyskać więcej informacji?

aby uzyskać więcej informacji na temat zaburzeń neurologicznych lub programów badawczych finansowanych przez Narodowy Instytut zaburzeń neurologicznych i udaru mózgu, skontaktuj się z siecią zasobów mózgu i informacji Instytutu (BRAIN) pod adresem:

BRAIN
P. O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
301-496-5751
800-352-9424

informacje są również dostępne w następujących organizacjach:

CMT Research Foundation
4062 Peacetree Street, Suite A209
Atlanta, GA 30319

Charcot-Marie – Tooth Association (CMTA)
P. O. Box 105
Glenolden, PA 19036
800-606-CMTA (2682)
610-499-9264

Stowarzyszenie dystrofii mięśniowej
3300 East Sunrise Drive
Tucson, AZ 85718-3208
800-572-1717
520-529-2000

genetyka Strona główna Referencje
National Library of Medicine, NIH

top

„Charcot-Marie-Tooth Disease Fact Sheet”, NINDS, Data publikacji czerwiec 2018.

18-NS-4897

Back To Charcot-Marie-Tooth Disease Information Page

See a list of all NINDS disorders

publikacje online:

choroba Charcot-Marie-Tooth

Prepared by:
Office of Communications and Public Liaison
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892-2540

materiały związane ze zdrowiem NINDS są dostarczane wyłącznie w celach informacyjnych i niekoniecznie stanowią poparcie lub oficjalne stanowisko Narodowego Instytutu zaburzeń neurologicznych i udaru mózgu lub jakiejkolwiek innej agencji federalnej. Porady dotyczące leczenia lub opieki nad indywidualnym pacjentem należy uzyskać poprzez konsultację z lekarzem, który zbadał tego pacjenta lub jest zaznajomiony z jego historią medyczną.

wszystkie przygotowane informacje znajdują się w domenie publicznej i mogą być swobodnie kopiowane. Uznanie dla NINDS lub NIH jest mile widziane.